Terapia skojarzona WAST Cell-Docetaxel w opornym na inhibitory PD-1 zaawansowanym NSCLC

Kryteria włączenia:

• W czasie badania przesiewowego pacjenci muszą spełniać następujące kryteria diagnostyczne i terapeutyczne: 1) Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony NSCLC, 2) Zaawansowany NSCLC określony na podstawie obrazowania zgodnie z AJCC V8, 3) Postęp choroby po leczeniu pierwszoliniowym inhibitorem PD-1; Oczekiwany czas przeżycia dłuższy niż 3 miesiące;
• W czasie badania przesiewowego mierzalne zmiany docelowe w obrazowaniu z najdłuższą średnicą większą niż 1,0 cm;
• W czasie badania przesiewowego wynik stanu sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1;
• W czasie badania przesiewowego odpowiednia rezerwa szpiku kostnego, zdefiniowana jako:

Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >1,5×10⁹/L; Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥0,3×10⁹/L; Płytki krwi (PLT) ≥100×10⁹/L; Hemoglobina (HGB) ≥100 g/L;

• W czasie badania przesiewowego odpowiednia funkcja narządów, spełniająca następujące kryteria:

Aspartaminotransferaza (AST) ≤2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (≤5 GGN, jeśli spowodowane naciekiem nowotworowym); Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5-krotność GGN (≤5 GGN, jeśli spowodowane naciekiem nowotworowym); Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5-krotność GGN (≤3 GGN, jeśli spowodowane naciekiem nowotworowym); Kreatynina w surowicy (Scr) ≤1,5-krotność GGN lub klirens kreatyniny ≥60 mL/min; Minimalny poziom rezerwy płucnej, zdefiniowany jako ≤stopień 1 duszności i saturacja tlenem >91% bez dodatkowego tlenu; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5-krotność GGN i aktywowany częściowy czas tromboplastyny (APTT) ≤1,5-krotność GGN;

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy z moczu, a każdy pacjent płci męskiej lub żeńskiej zdolny do posiadania dzieci musi zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania i przez co najmniej 1 rok po ostatniej dawce leczenia badawczego.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w czasie badania przesiewowego (pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do OUN lub ci, którzy byli leczeni miejscowo i są stabilni bez objawów przez 4 tygodnie, są kwalifikowani);
• W wywiadzie przed badaniem przesiewowym zaburzenia OUN, takie jak padaczka, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, porażenie, afazja, udar, ciężki uraz mózgu, demencja, choroba Parkinsona, choroby móżdżku, organiczne zespoły mózgowe, zaburzenia psychiczne lub jakiekolwiek choroby autoimmunologiczne wpływające na OUN;
• Otrzymywanie immunoterapii, terapii celowanej, chemioterapii lub radioterapii w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym i uznanie przez badacza za nieodpowiednich do włączenia;
• Przerwanie systemowej terapii kortykosteroidami mniej niż 72 godziny przed infuzją komórek; jednak dozwolone są fizjologiczne dawki zastępcze steroidów (np. prednizon <10 mg/dzień lub ekwiwalent);
• Jakakolwiek historia terapii komórkami adoptywnymi przed badaniem przesiewowym;
• W wywiadzie przed badaniem przesiewowym przeszczep narządu/tkanki;
• Znane aktywne układowe choroby autoimmunologiczne poddawane leczeniu przed badaniem przesiewowym;
• W czasie badania przesiewowego spełnia jakiekolwiek z następujących kryteriów:

Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub antygen e wirusa zapalenia wątroby typu B (HBeAg); Dodatnie przeciwciało anty-HBe (HBe-Ab) i/lub przeciwciało przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBc-Ab) z liczbą kopii HBV-DNA powyżej dolnej granicy oznaczalności; Dodatnie przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab); Dodatnie przeciwciało przeciwko krętkowi bladego (TP-Ab); Dodatni test na przeciwciała HIV; Liczba kopii EBV-DNA, CMV-DNA powyżej dolnej granicy oznaczalności;

• Przebyta poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym i uznanie przez badacza za nieodpowiednich do włączenia;
• W wywiadzie inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 2 lat (z wyjątkiem skutecznie leczonego raka skóry innego niż czerniak lub raka in situ);
• W czasie badania przesiewowego spełnia jakiekolwiek z następujących warunków kardiologicznych:

Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤50% (w badaniu ECHO); Niewydolność serca według New York Heart Association (NYHA) w klasie III lub IV; Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg) lub nadciśnienie płucne pomimo standardowego leczenia; Zawał mięśnia sercowego lub operacja serca w ciągu 12 miesięcy przed infuzją komórek; Klinicznie istotna choroba zastawkowa serca;

• W czasie badania przesiewowego zajęcie nowotworowe przedsionka lub komory;
• W wywiadzie śródmiąższowe włóknienie płuc lub ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP);
• W czasie badania przesiewowego obecność nagłych przypadków klinicznych wymagających pilnej interwencji z powodu niedrożności lub ucisku przez guz (np. niedrożność jelit lub ucisk naczyniowy);
• W czasie badania przesiewowego aktywne krwawienie;
• W wywiadzie zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Szczepienie żywymi szczepionkami w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• W czasie badania przesiewowego aktywna infekcja wymagająca leczenia;
• Uczestnictwo w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;