Terapia de Combinación WAST Cell-Docetaxel en Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas Avanzado Resistente a Inhibidores de PD-1

Criterios de inclusión:

• En el cribado, los pacientes deben cumplir los siguientes criterios diagnósticos y de tratamiento: 1) Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) confirmado histológica o citológicamente; 2) CPCNP avanzado determinado por imágenes según AJCC V8; 3) Progresión de la enfermedad después del tratamiento de primera línea con un inhibidor de PD-1; Tiempo de supervivencia esperado superior a 3 meses;
• En el cribado, lesiones diana medibles en imágenes con el diámetro mayor superior a 1,0 cm;
• Puntuación del estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1 en el cribado;
• Reserva de médula ósea adecuada en el cribado, definida como:

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1,5×10⁹/L; Recuento absoluto de linfocitos (RAL) ≥0,3×10⁹/L; Plaquetas (PLT) ≥100×10⁹/L; Hemoglobina (HGB) ≥100 g/L;

• Función orgánica adecuada en el cribado, que cumpla los siguientes criterios:

Aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (≤5 LSN si es por infiltración tumoral); Alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 veces LSN (≤5 LSN si es por infiltración tumoral); Bilirrubina sérica total ≤1,5 veces LSN (≤3 LSN si es por infiltración tumoral); Creatinina sérica (Scr) ≤1,5 veces LSN, o tasa de aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min; Nivel mínimo de reserva pulmonar, definido como disnea ≤Grado 1 y saturación de oxígeno >91% sin oxígeno suplementario; Relación Normalizada Internacional (RNI) ≤1,5 veces LSN, y tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA) ≤1,5 veces LSN;

• Las mujeres con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo en orina negativa, y cualquier paciente masculino o femenino capaz de tener hijos debe aceptar usar anticoncepción efectiva durante todo el estudio y durante al menos 1 año después de la última dosis del tratamiento en estudio.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) en el cribado (los pacientes con metástasis asintomáticas del SNC, o aquellos que han sido tratados localmente y están estables sin síntomas durante 4 semanas, son elegibles);
• Antecedentes de trastornos del SNC antes del cribado, como epilepsia, isquemia/hemorragia cerebrovascular, parálisis, afasia, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedades cerebelosas, síndromes cerebrales orgánicos, trastornos psiquiátricos o cualquier enfermedad autoinmune que afecte al SNC;
• Recibió inmunoterapia, terapia dirigida, quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas antes del cribado, y considerado no apto para la inscripción por el investigador;
• Interrumpió la terapia sistémica con corticosteroides menos de 72 horas antes de la infusión celular; sin embargo, se permiten dosis de reemplazo fisiológico de esteroides (por ejemplo, prednisona <10 mg/día o equivalente);
• Cualquier antecedente de terapia celular adoptiva antes del cribado;
• Antecedentes de trasplante de órgano/tejido antes del cribado;
• Enfermedades autoinmunes sistémicas activas conocidas bajo tratamiento antes del cribado;
• En el cribado, cumple cualquiera de los siguientes criterios:

Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o antígeno e de la hepatitis B (HBeAg) positivo; Anticuerpo e de la hepatitis B (HBe-Ab) y/o anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBc-Ab) positivo, con números de copias de ADN del VHB por encima del límite inferior de cuantificación; Anticuerpo de la hepatitis C (HCV-Ab) positivo; Anticuerpo de Treponema pallidum (TP-Ab) positivo; Prueba de anticuerpos del VIH positiva; Números de copias de ADN de VEB, ADN de CMV por encima del límite inferior de cuantificación;

• Sometido a cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al cribado y considerado no apto para la inscripción por el investigador;
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 2 años (excepto cáncer de piel no melanoma tratado con éxito o carcinoma in situ);
• En el cribado, cumple cualquiera de las siguientes condiciones cardíacas:

Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤50% (por ecocardiografía); Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA); Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg) o hipertensión pulmonar a pesar del tratamiento estándar; Infarto de miocardio o cirugía cardíaca dentro de los 12 meses previos a la infusión celular; Enfermedad valvular cardíaca clínicamente significativa;

• Compromiso tumoral de la aurícula o el ventrículo en el cribado;
• Antecedentes de fibrosis pulmonar intersticial o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave;
• Presencia de emergencias clínicas que requieran intervención urgente debido a obstrucción o compresión tumoral (por ejemplo, obstrucción intestinal o compresión vascular) en el cribado;
• Sangrado activo en el cribado;
• Antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses previos al cribado;
• Vacunado con vacunas vivas dentro de las 6 semanas previas al cribado;
• Infección activa que requiera tratamiento en el cribado;
• Participación en otro estudio clínico intervencionista dentro de las 4 semanas previas al cribado;