WAST-Zell-Docetaxel-Kombinationstherapie bei PD-1-Inhibitor-resistentem fortgeschrittenem NSCLC

Einschlusskriterien:

• Bei der Screening-Untersuchung müssen die Patienten folgende Diagnose- und Behandlungskriterien erfüllen: 1) Histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC, 2) Fortgeschrittenes NSCLC, bestimmt durch Bildgebung gemäß AJCC V8, 3) Krankheitsprogression nach Erstlinienbehandlung mit einem PD-1-Inhibitor; Erwartete Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten;
• Bei der Screening-Untersuchung messbare Zielherde in der Bildgebung mit dem längsten Durchmesser von mehr als 1,0 cm;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status-Score von 0 oder 1 bei der Screening-Untersuchung;
• Ausreichende Knochenmarkreserve bei der Screening-Untersuchung, definiert als:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1,5×10⁹/L; Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥0,3×10⁹/L; Thrombozyten (PLT) ≥100×10⁹/L; Hämoglobin (HGB) ≥100 g/L;

• Ausreichende Organfunktion bei der Screening-Untersuchung, die folgenden Kriterien entspricht:

Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤2,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) (≤5 ULN bei Tumorinfiltration); Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤2,5-fache ULN (≤5 ULN bei Tumorinfiltration); Gesamt-Serumbilirubin ≤1,5-fache ULN (≤3 ULN bei Tumorinfiltration); Serumkreatinin (Scr) ≤1,5-fache ULN oder Kreatinin-Clearance ≥60 mL/min; Minimale Lungenreserve, definiert als ≤Grad 1 Dyspnoe und Sauerstoffsättigung >91 % ohne Sauerstoffzufuhr; International Normalized Ratio (INR) ≤1,5-fache ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5-fache ULN;

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben, und alle Patienten (männlich oder weiblich) mit Fortpflanzungsfähigkeit müssen der Verwendung wirksamer Verhütungsmittel während der gesamten Studie und für mindestens 1 Jahr nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit symptomatischen ZNS-Metastasen bei der Screening-Untersuchung (Patienten mit asymptomatischen ZNS-Metastasen oder solche, die lokal behandelt wurden und seit 4 Wochen stabil und symptomfrei sind, sind zugelassen);
• Vorgeschichte von ZNS-Erkrankungen vor dem Screening, wie Epilepsie, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung, Lähmung, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankungen, organische Hirnsyndrome, psychiatrische Störungen oder Autoimmunerkrankungen, die das ZNS betreffen;
• Innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening Immuntherapie, zielgerichtete Therapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten und vom Prüfer als ungeeignet für die Aufnahme eingestuft;
• Systemische Kortikosteroidtherapie weniger als 72 Stunden vor der Zellinfusion abgesetzt; jedoch sind physiologische Ersatzdosen von Steroiden (z. B. Prednison <10 mg/Tag oder äquivalent) erlaubt;
• Jegliche Vorgeschichte von adoptiver Zelltherapie vor dem Screening;
• Vorgeschichte von Organ-/Gewebetransplantation vor dem Screening;
• Bekannte aktive systemische Autoimmunerkrankungen unter Behandlung vor dem Screening;
• Bei der Screening-Untersuchung erfüllt eines der folgenden Kriterien:

Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis-B-e-Antigen (HBeAg) positiv; Hepatitis-B-e-Antikörper (HBe-Ab) und/oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBc-Ab) positiv, mit HBV-DNA-Kopienzahlen über der unteren Quantifizierungsgrenze; Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) positiv; Treponema-pallidum-Antikörper (TP-Ab) positiv; HIV-Antikörpertest positiv; EBV-DNA-, CMV-DNA-Kopienzahlen über der unteren Quantifizierungsgrenze;

• Innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening größere Operation durchgeführt und vom Prüfer als ungeeignet für die Aufnahme eingestuft;
• Vorgeschichte anderer Malignome innerhalb der letzten 2 Jahre (außer erfolgreich behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder In-situ-Karzinom);
• Bei der Screening-Untersuchung erfüllt eine der folgenden Herz-Kreislauf-Bedingungen:

Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤50 % (durch ECHO); New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV kongestive Herzinsuffizienz; Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg) oder pulmonale Hypertonie trotz Standardbehandlung; Myokardinfarkt oder Herzoperation innerhalb von 12 Monaten vor der Zellinfusion; Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung;

• Tumorbeteiligung des Vorhofs oder Ventrikels bei der Screening-Untersuchung;
• Vorgeschichte von Lungeninterstitieller Fibrose oder schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD);
• Bei der Screening-Untersuchung Vorhandensein klinischer Notfälle, die aufgrund von Tumorobstruktion oder -kompression dringend interventionell behandelt werden müssen (z. B. Darmverschluss oder Gefäßkompression);
• Aktive Blutung bei der Screening-Untersuchung;
• Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
• Innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening mit Lebendimpfstoffen geimpft;
• Aktive Infektion, die bei der Screening-Untersuchung behandelt werden muss;
• Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;