此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

镓麦芽酚用于治疗复发或难治性儿童高级别胶质瘤和非典型畸胎瘤样横纹肌样瘤的儿科患者 (GABRIEL)

2025年12月29日 更新者：Sarah Rumler

一项关于麦芽酚镓用于治疗复发或难治性儿童高级别胶质瘤和非典型畸胎样横纹肌样瘤儿科患者的1期临床试验

在这项研究中，我们希望进一步了解用于复发或难治性非典型畸胎样横纹肌样瘤和高级别胶质瘤的研究性药物——麦芽酚镓（GaM）的副作用，以及GaM对患者的安全剂量范围。 本研究中的所有参与者都将接受仍处于实验阶段的GaM治疗，该药物尚未获得美国食品药品监督管理局的批准。 我们尚未完全了解这种药物可能对人体产生的所有影响。 我们希望这项研究获得的信息能帮助我们在未来为复发或难治性非典型畸胎样横纹肌样瘤和高级别胶质瘤开发更有效的治疗方案。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

我们假设，镓麦芽酚（GaM）可以安全地用于治疗原发性治疗后复发或对原发性治疗无效的pHGGs和ATRTs儿科患者。 这反过来将通过患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）所测量的抗肿瘤活性来体现。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

15

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Sarah Rumler, DO
  • 电话号码：414-266-2000
  • 邮箱：srumler@mcw.edu

研究联系人备份

  • 姓名：MACC Fund Center Clinical Trials Office
  • 邮箱：MACCcto@mcw.edu

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子

接受健康志愿者

不

描述

入选标准：

  1. 在进行任何非标准医疗护理的研究相关程序前，必须获得受试者自愿书面同意，并理解受试者可随时撤回同意，且不影响未来的医疗护理。
  2. 患者必须先前经组织学诊断为儿童高级别胶质瘤（WHO 3级或4级，包括DMG/DIPG）或ATRT（WHO 4级），或具有此类肿瘤的分子特征（依据WHO肿瘤分类第5版中枢神经系统肿瘤第6卷）。

  3. 患者需已接受其肿瘤类型的标准治疗，该治疗被认为至少包括：

    a. pHGG（包括DIPG/DMG）：最大安全切除，局部放疗。
    i. 添加替莫唑胺、贝伐珠单抗或洛莫司汀被视为标准护理，但不是入选要求。

    ii. 根据需要将放疗范围扩展至所有病灶区域被视为标准护理，但不是入选要求。

    b. ATRT：最大安全切除，放疗（局部或全脑脊髓放疗），以及根据国家接受的ATRT方案（如DFCI-ATRT、COG ACNS0334或MUV-ATRT）进行联合化疗。

  4. 患者必须已从所有既往抗癌治疗的急性毒性作用中完全恢复，并且在入组前必须满足以下自既往抗癌治疗以来的最短间隔时间；如果在规定时间后，数值资格标准（如血细胞计数标准）得到满足，则认为患者已充分恢复。

    1. 细胞毒性化疗（全身或脑室/鞘内给药）或其他已知具有骨髓抑制作用的抗癌药物：末次细胞毒性或骨髓抑制化疗后≥21天（若既往使用亚硝基脲则为42天）。
    2. 已知不具有骨髓抑制作用的抗癌药物（例如，与血小板或绝对中性粒细胞计数[ANC]降低无关）：末次给药后≥7天。
    3. 抗体：自末次抗体输注后必须已过去≥21天，且与既往抗体治疗相关的毒性必须恢复至≤1级（在本研究中，贝伐珠单抗被视为抗体）。
    4. 皮质类固醇：

    i.
    若用于缓解既往治疗相关的免疫不良事件，自末次皮质类固醇给药后必须已过去≥14天。

    ii.
    若用于肿瘤水肿或颅内压增高相关的症状管理，患者应已稳定使用皮质类固醇剂量≥7天。

    e. 造血生长因子：长效生长因子（如培非格司亭）末次给药后≥14天，或短效生长因子≥7天。

    f. 自体干细胞输注，包括加强输注：≥42天
    g. 细胞治疗：任何类型的细胞治疗（如修饰T细胞、自然杀伤[NK]细胞、树突状细胞）完成后≥42天
    h.
    h. 放疗（XRT）/外照射包括质子治疗：局部XRT后≥14天；全脑或全脑脊髓XRT后≥30天。

  5. 患者必须具有可测量的疾病，能够根据RAPNO高级别胶质瘤（59）、RAPNO DIPG（60）或RAPNO髓母细胞瘤及其他软脑膜播散肿瘤（用于ATRT）（61）标准评估治疗反应，这些标准结合了MRI评估和临床因素。
    若无可测量疾病，则需病理学确认疾病复发（即脑脊液细胞学阳性）。
  6. 男性或女性受试者年龄必须为0-17岁。
  7. Lansky/Karnofsky体能状态评分≥50（参见附录1）。
    因瘫痪而使用轮椅的受试者，在轮椅活动时被视为“可活动”。

  8. 患者必须具有足够的骨髓功能，证据如下：

    1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）>1,000/µL（在研究药物给药前一周内未使用任何生长因子且保持稳定）。
    2. 血红蛋白>8 g/dL。
    3. 血小板计数>100,000/µL，且一周内未输注血小板。

  9. 患者必须基于以下实验室检查具有足够的肝肾功能：

    1. ALT ≤ 2 x ULN
    2. AST ≤ 2 x ULN
    3. 碱性磷酸酶 ≤ 2 x ULN
    4. 总胆红素 ≤ 2 x ULN
    5. 足够的肾功能（定义为eGFR >60 mL/min/1.72m²，按Bedside Schwartz方程计算）
  10. 患者必须能够吞咽液体（混悬液）药物，或存在鼻胃管或胃管以给药。

  11. 女性受试者必须满足以下条件之一：

    1. 未初潮，或
    2. 若受试者有生育能力，同意从签署知情同意书起至研究药物末次给药后21天内，采用两种可接受的避孕方法（联合方法需使用以下两种：带杀精剂的隔膜、带杀精剂的宫颈帽、避孕海绵、男用或女用避孕套、激素避孕药），或
    3. 同意实行完全禁欲，且这符合受试者的偏好和通常生活方式。
      （周期性禁欲[如日历法、排卵法、症状体温法、排卵后法]和体外射精不是可接受的避孕方法。）

  12. 有生育潜力的男性受试者必须同意以下条件之一：

    1. 在整个研究期间及研究药物末次给药后60个日历天内，采用有效的屏障避孕，或
    2. 同意实行完全禁欲，且这符合受试者的偏好和通常生活方式。
      （周期性禁欲[如日历法、排卵法、症状体温法、排卵后法]和体外射精不是可接受的避孕方法。）
  13. 服用口服铁补充剂或铁螯合剂的患者必须在开始GaM治疗前至少一周停用这些药物，因为这些药物可能影响GaM的疗效。
    GaM与其他合并用药之间的药物相互作用尚未见报道。

排除标准：

  1. 存在12个月内诊断的其他活动性恶性疾病。
  2. 未根据入选标准（第4.5.2.1节）中列出的时间框架从既往治疗中适当恢复。
  3. 已知对镓类药物过敏或不耐受。
  4. 不允许同时使用细胞毒性化疗。
  5. 不稳定或严重的并发医疗状况，如严重心脏病、肾衰竭、未控制的糖尿病或严重肺病。
  6. 间质性肺病史、缓慢进展的呼吸困难和干咳史、结节病、硅肺病、特发性肺纤维化、肺过敏性肺炎或有症状的胸腔积液。
  7. 未完成所有标准护理治疗（包括手术和放疗）的患者。
  8. 无法耐受口服药物。
  9. 妊娠或哺乳期患者。
  10. 研究者认为存在任何使患者不适合参与研究的情况的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：镓麦芽酚 (GaM) 组
单药GaM研究，单臂试验。
药品：麦芽酚镓
口服小分子铁模拟物

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
GaM耐受性
大体时间：从开始使用GaM治疗到完成GaM治疗后30天
使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE）第6.0版，通过不良事件的分级和归因于GaM，评估儿科患者对特定剂量口服GaM的耐受性。
从开始使用GaM治疗到完成GaM治疗后30天
RP2D
大体时间：从开始接受GaM治疗到完成GaM治疗后30天
使用NCI不良事件通用术语标准（CTCAE）第6.0版，定义口服麦芽酚镓的最大耐受剂量（MTD）、推荐二期剂量（RP2D）、安全性及毒性。
从开始接受GaM治疗到完成GaM治疗后30天
GaM 药代动力学水平
大体时间：从开始使用GaM治疗至开始使用GaM治疗后的6个月（适用于完成6个月治疗的参与者）。
在儿科患者中，通过多个时间点测量血清镓水平以计算药代动力学参数
从开始使用GaM治疗至开始使用GaM治疗后的6个月（适用于完成6个月治疗的参与者）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
疾病反应
大体时间：在最初的8个周期中每8周进行一次（即在第3、5、7个周期前），随后每12周进行一次直至治疗完成（即在第10、13、16等周期前），若因疾病进展或退出研究则停止GaM治疗。
根据儿科神经肿瘤学应答评估（RAPNO）对小儿高级别胶质瘤、弥漫性内生性脑桥胶质瘤、髓母细胞瘤及其他软脑膜播散性肿瘤的共识建议，记录复发性或复发性高级别胶质瘤（HGGs）和非典型畸胎样/横纹肌样瘤（ATRTs）在影像学上的稳定性、改善或进展（包括肿瘤大小变化）。
在最初的8个周期中每8周进行一次（即在第3、5、7个周期前），随后每12周进行一次直至治疗完成（即在第10、13、16等周期前），若因疾病进展或退出研究则停止GaM治疗。
生存率
大体时间：从开始接受GaM治疗至完成GaM治疗后12个月。
记录生存时间以确定无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
从开始接受GaM治疗至完成GaM治疗后12个月。
生活质量患者报告结果
大体时间：从开始GaM治疗至完成GaM治疗后12个月
使用经过验证的儿科患者生活质量测量工具（PROMIS®）记录生活质量结果。
从开始GaM治疗至完成GaM治疗后12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sarah Rumler

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年5月15日

初级完成 (估计的)

2030年11月15日

研究完成 (估计的)

2031年5月15日

研究注册日期

首次提交

2025年12月17日

首先提交符合 QC 标准的

2025年12月29日

首次发布 (实际的)

2026年1月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月29日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IIT-Rumler-GABRIEL

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

病变测量（通过脑/脊柱磁共振成像（MRI）获取）、不良事件描述与分级（包括评估受试者安全性和健康状况所需的任何实验室和辅助检测，例如血细胞计数、生化检查、肝功能检测、肺功能检测和心电图，依据CTCAE V5标准定义）、生活质量问卷数据、生存时间、以及药代动力学/生物标志物信息。关于药代动力学数据，将在以下时间点采集受试者血样以测量血清镓浓度：给药第1天给药前、给药后0.5、1、2、4、8和24小时。 额外时间点包括：第1周期第15天的谷浓度（即该日研究药物给药前），以及每个后续周期第1天的谷浓度。

IPD 共享时间框架

至少每年一次，若方案、招募详情或修订内容发生变更，则需提前进行。

IPD 共享访问标准

我们不会对数据施加任何限制，并计划在中期结果一出来就立即存储和发布。

根据接受我们论文及其发现的期刊，这些数据可能会受到禁运。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅