Gallium-maltolát a relabált vagy refrakter gyermekkori magas fokú glióma és atípusus teratoid rabdoid tumorral diagnosztizált gyermekbetegségek kezelésére (GABRIEL)

Bevonási kritériumok:

1. A szabványos orvosi ellátás részét nem képező vizsgálati eljárások előtt önkéntes írásbeli hozzájárulást kell szerezni, azzal a megértéssel, hogy a résztvevő bármikor visszavonhatja a hozzájárulást anélkül, hogy ez hátrányosan érintené a jövőbeni orvosi ellátást.
2. A betegeknek korábban gyermekkori magas fokú gliómának (WHO 3. vagy 4. fokozat, beleértve a DMG/DIPG-t) vagy ATRT-nek (WHO 4. fokozat) kell történnie szövettani diagnózisa, vagy ilyen tumorok molekuláris jellemzőinek kell lenniük (az Agydaganatok WHO osztályozásának 5. kiadásának 6. kötete szerint).

3. A betegeknek meg kell kapniuk a tumor típusukra vonatkozó szabványos kezelést, amely legalább a következőket tartalmazza:

   a. pHGG (beleértve a DIPG/DIPG-t): maximális biztonságos reszekció, fokális sugárkezelés.
   i. A temozolomid, bevacizumab vagy lomusztin hozzáadása a szabványos kezelés részének számít, de nem feltétele a bevonásnak.

   ii. A sugárkezelés területeinek bővítése a szükséges betegségterületek mindegyikére a szabványos kezelés részének számít, de nem feltétele a bevonásnak.

   b. ATRT: maximális biztonságos reszekció, sugárkezelés (fokális vagy kranioszpinalis), és kombinált kemoterápia egy országosan elfogadott ATRT protokoll szerint (mint például DFCI-ATRT, COG ACNS0334 vagy MUV-ATRT).

4. A betegeknek teljesen fel kell épülniük az összes korábbi rákellenes kezelés akut toxikus hatásaiból, és a következő minimális időtartamnak kell eltelnie a korábbi rákellenes irányított kezelés óta a bevonás előtt; ha a szükséges időkeret után a numerikus jogosultsági kritériumok teljesülnek, pl. a vérkép kritériumai, a beteget megfelelően felépültnek tekintik.

   1. Citotoxikus kemoterápia (szisztémásan vagy intraventrikuláris/intratekálisan adott) vagy más, myelosuppresszívként ismert rákellenes szerek ≥21 nap a citotoxikus vagy myelosuppresszív kemoterápia utolsó adagja után (42 nap, ha korábban nitrozourea volt).
   2. Nem myelosuppresszívként ismert rákellenes szerek (pl. nem társulnak csökkent vérlemezkeszám vagy abszolút neutrofil szám [ANC]): ≥7 nap az utolsó adag után.
   3. Antitestek: ≥21 napnak kell eltelnie az utolsó antitest adag infúziója óta, és a korábbi antitest terápiához kapcsolódó toxicitásnak ≤1. fokozatúra kell visszanyernie (ebben a vizsgálatban a bevacizumab antitestnek számít).
   4. Kortikoszteroidok:

   i.
   Ha korábbi kezeléssel kapcsolatos immun mellékhatások módosítására használják, ≥14 napnak kell eltelnie a kortikoszteroid utolsó adagja óta.

   ii.
   Ha daganat ödémával vagy emelkedett koponyaűri nyomással kapcsolatos tünetkezelésre használják, a betegnek stabil kortikoszteroid adagon kell lennie ≥7 napig.

   e. Hematopoetikus növekedési faktorok: ≥14 nap a hosszú hatású növekedési faktor (pl. pegfilgrasztim) utolsó adagja után, vagy ≥7 nap a rövid hatású növekedési faktor esetén.

   f. Autológ őssejt infúzió, beleértve a boost infúziót: ≥42 nap
   g.
   Sejtterápia: ≥42 nap bármilyen típusú sejtterápia (pl. módosított T sejtek, természetes ölő [NK] sejtek, dendritikus sejtek) befejezése után
   h.
   h.
   Sugárkezelés (XRT)/külső nyaláb sugárzás, beleértve a protonokat: ≥14 nap helyi XRT után; ≥30 nap teljes agyi vagy kranioszpinalis XRT után.

5. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely a kezelésre adott válasz szempontjából értékelhető, ahogy azt a RAPNO határozza meg magas fokú gliómákra (59), DIPG-re (60) vagy medulloblastómára és más leptomeningeális vetülésű tumorokra (ATRT esetén) (61), amely MRI értékelést és klinikai tényezőket foglal magában.
   Mérhető betegség hiányában a visszatérő betegség szövettani megerősítése szükséges (pl. pozitív cerebrospinális folyadék citológia).
6. A hím vagy nőstény résztvevőknek 0-17 éveseknek kell lenniük.
7. Lansky/Karnofsky teljesítményállapot ≥50 (lásd 1. függelék).
   A bénulás miatt kerekesszékbe kötött résztvevőket „járóképesnek” tekintik, amikor kerekesszékükben ülnek.

8. A betegeknek megfelelő csontvelő funkcióval kell rendelkezniük, amit a következők bizonyítanak:

   1. Abszolút neutrofil szám (ANC) >1 000/µL (stabil, bármilyen növekedési faktor nélkül a vizsgálati szer beadásától számított egy héten belül).
   2. Hemoglobin >8 g/dL.
   3. Vérlemezkeszám >100 000/µL, transzfúzió nélkül egy héten belül.

9. A betegeknek megfelelő máj- és vesefunkcióval kell rendelkezniük a következő laboratóriumi tesztek alapján:

   1. ALT ≤ 2 x ULN
   2. AST ≤ 2 x ULN
   3. Alkalikus foszfatáz ≤ 2 x ULN
   4. Teljes bilirubin ≤ 2 x ULN
   5. Megfelelő vesefunkció (az eGFR >60 mL/perc/1,72 m² szerint definiálva, a Bedside Schwartz egyenlet alapján számolva)
10. A betegeknek képeseknek kell lenniük folyadék (szuszpenzió) gyógyszert lenyelni, vagy nasogasztrikus vagy gastrikus csővel kell rendelkezniük a gyógyszer beadásához.

11. A nőstény résztvevőknek meg kell felelniük az alábbiak egyikének:

    1. Premenstruális VAGY
    2. Ha a résztvevő gyermekvállalásra képes, vállalja, hogy két elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz (a kombinált módszerekhez kettő következőből szükséges: pesszárium spermiciddel, méhnyakkal fedő pesszárium spermiciddel, fogamzásgátló szivacs, férfi vagy női óvszer, hormonális fogamzásgátló) a tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgálati szer utolsó adagját követő 21 napig, VAGY
    3. Vállalja az igazi önmegtartóztatást, ha ez összhangban van a résztvevő előnyben részesített és szokásos életmódjával.
       (A periodikus önmegtartóztatás [pl. naptári, ovulációs, szimptotermális, postovulációs módszerek] és a kihúzás nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek.)

12. A gyermeknemzésre képes hím résztvevőknek vállalniuk kell az alábbiak egyikét:

    1. Hatékony gátló fogamzásgátlást alkalmaz a teljes vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati szer utolsó adagját követő 60 naptári napig, VAGY
    2. Vállalja az igazi önmegtartóztatást, ha ez összhangban van a résztvevő előnyben részesített és szokásos életmódjával.
       (A periodikus önmegtartóztatás [pl. naptári, ovulációs, szimptotermális, post-ovulációs módszerek] és a kihúzás nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek.)
13. A szájáron szedő vagy vas-kelátorokat szedő betegeknek legalább egy héttel a GaM kezdése előtt le kell állítaniuk ezeket a gyógyszereket, mivel ezek hatással lehetnek a GaM hatékonyságára.
    Gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokat a GaM és más egyidejű gyógyszerek között nem jelentettek.

Kizárási kritériumok:

1. Egyéb aktív rosszindulatú betegség jelenléte, amelyet 12 hónapon belül diagnosztizáltak.
2. Nem megfelelően felépült a korábbi kezelésből, ahogy azt a bevonási kritériumokban felsorolt időkeretek határozzák meg (4.5.2.1. szakasz).
3. Ismert túlérzékenység vagy intolerancia gallium alapú gyógyszerekre.
4. Egyidejű citotoxikus kemoterápia alkalmazása nem megengedett.
5. Instabil vagy súlyos egyidejű orvosi állapotok, mint például súlyos szívbetegség, veseelégtelenség, kontrollálatlan cukorbetegség vagy súlyos tüdőbetegség.
6. Intersticiális tüdőbetegség anamnézise, lassan progresszív légszomj és terméketlen köhögés anamnézise, szarkoidózis, szilikózis, idiopátiás tüdőfibrózis, tüdői túlérzékenységi pneumonitis vagy szimptomatikus pleurális folyadékgyülem.
7. Olyan betegek, akik nem fejezték be az összes szabványos kezelést, beleértve a sebészi eljárásokat és a sugárkezelést.
8. Nem képes szájáron szedni gyógyszert.
9. Terhes vagy szoptató betegek.
10. Olyan betegek, akiknek bármilyen állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget alkalmatlanná teszi a vizsgálati részvételre.