Gallium Maltolat for behandling av pediatriske pasienter med tilbakefallende eller refraktær pediatrisk høggrads gliom og atypisk teratoid rabdoid tumor (GABRIEL)

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig skriftlig samtykke må innhentes før utførelse av studie-relaterte prosedyrer som ikke inngår i standard medisinsk behandling, med forståelsen av at samtykket kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten skade for fremtidig medisinsk behandling.
2. Pasienter må ha en tidligere histologisk diagnose av pediatrisk høggradig gliom (WHO grad 3 eller 4, inkludert DMG/DIPG) eller ATRT (WHO grad 4) eller molekylære trekk ved slike svulster (i henhold til 6. bind av Sentralnervesystemets svulster i 5. utgave av WHOs klassifisering av svulster).

3. Pasienter må ha mottatt standardbehandling for sin svulsttype som anses å inkludere minst:

   a. pHGG (inkludert DIPG/DMG): maksimal sikker reseksjon, fokal strålebehandling.
   i. Tillegg av temozolomid, bevacizumab eller lomustin anses som standardbehandling, men ikke et krav for inklusjon.

   ii. Tillegg av strålebehandlingsområder for å inkludere alle sykdomsområder etter behov anses som standardbehandling, men ikke et krav for inklusjon.

   b. ATRT: maksimal sikker reseksjon, strålebehandling (fokal eller kraniospinal), og kombinasjonskjemoterapi i henhold til et nasjonalt akseptert ATRT-regime (som DFCI-ATRT, COG ACNS0334 eller MUV-ATRT).

4. Pasienter må ha fullstendig restituert seg fra de akutte toksiske effektene av all tidligere kreftbehandling og må oppfylle følgende minimumsvarighet fra tidligere kreftrettet behandling før inkludering; hvis etter påkrevd tidsramme de numeriske kvalifikasjonskriteriene er oppfylt, f.eks. blodprøvekriterier, anses pasienten å ha restituert seg tilstrekkelig.

   1. Cytotoksisk kjemoterapi (gitt systemisk eller intraventrikulær/intratekal) eller andre kreftmidler kjent for å være myelosuppressive ≥21 dager etter siste dose cytotoksisk eller myelosuppressiv kjemoterapi (42 dager hvis tidligere nitrosourea).
   2. Kreftmidler ikke kjent for å være myelosuppressive (f.eks. ikke assosiert med redusert platelet eller absolutt neutrofilantall [ANC]): ≥7 dager etter siste dose.
   3. Antistoffer: ≥21 dager må ha gått fra infusjon av siste dose antistoff, og toksisitet relatert til tidligere antistoffbehandling må ha restituert seg til grad ≤1 (for dette studiet anses bevacizumab som et antistoff).
   4. Kortikosteroider:

   i.
   Hvis brukt for å modifisere immun-bivirkninger relatert til tidligere behandling, må ≥14 dager ha gått siden siste dose kortikosteroid.

   ii.
   Hvis brukt for symptomhåndtering relatert til svulstødem eller forhøyet intrakranielt trykk, bør pasienten være på stabil dose kortikosteroid i ≥7 dager.

   e. Hematopoietiske vekstfaktorer: ≥14 dager etter siste dose langtidsvirkende vekstfaktor (f.eks. pegfilgrastim) eller ≥7 dager for korttidsvirkende vekstfaktor.

   f. Autolog stamcelleinfusjon, inkludert boost-infusjon: ≥42 dager
   g.
   Celleterapi: ≥42 dager etter fullføring av enhver type celleterapi (f.eks. modifiserte T-celler, naturlige dreperceller [NK-celler], dendrittiske celler)
   h.
   h.
   Strålebehandling (XRT)/ekstern strålebehandling inkludert protoner: ≥14 dager etter lokal XRT; ≥30 dager etter hele hjernen eller kraniospinal XRT.

5. Pasienter må ha målbar sykdom som kan vurderes for respons på behandling som definert av RAPNO for høggradige gliomer (59), RAPNO for DIPG (60), eller RAPNO for medulloblastom og andre leptomeningeal utsådde svulster (for ATRT) (61) som inkorporerer MRI-vurdering og kliniske faktorer.
   Ved fravær av målbar sykdom kreves patologisk bekreftelse av tilbakevendende sykdom (dvs. positiv cerebrospinalvæske cytologi).
6. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner må være 0-17 år gamle.
7. Lansky/Karnofsky ytelsesstatus ≥50 (se Vedlegg 1).
   Forsøkspersoner som er rullestolbundne på grunn av lammelse vil bli betraktet som "ambulatoriske" når de er oppe i rullestolen.

8. Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon som dokumentert av:

   1. Et absolutt neutrofilantall (ANC) på >1 000/µL (stabilt uten vekstfaktor innen én uke etter administrering av studiemedikament).
   2. Hemoglobin >8 g/dL.
   3. Plateletantall >100 000/µL uten transfusjon innen én uke.

9. Pasienter må ha tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon basert på følgende laboratorieprøver:

   1. ALT ≤ 2 x ØV
   2. AST ≤ 2 x ØV
   3. Alkalisk fosfatase ≤ 2 x ØV
   4. Total bilirubin ≤ 2 x ØV
   5. Tilstrekkelig nyrefunksjon (definert som eGFR >60 mL/min/1,72 m²
      beregnet ved Bedside Schwartz-ligningen)
10. Pasienter må kunne svelge flytende (suspensjon) medikament, eller ha nasogastrisk eller gastrisk tube tilgjengelig for å gi medikament.

11. Kvinnelige forsøkspersoner må oppfylle ett av følgende:

    1. Premenstruell ELLER
    2. Hvis forsøkspersonen er fruktbar, samtykke til å praktisere to akseptable prevensjonsmetoder (kombinasjonsmetoder krever bruk av to av følgende: diafragma med spermiedrepende middel, livmorhalshette med spermiedrepende middel, prevensjonssvamp, mannlig eller kvinnelig kondom, hormonell prevensjon) fra signering av informert samtykkeskjema gjennom 21 dager etter siste dose studiemedikament, ELLER
    3. Samtykke til å praktisere ekte avholdenhet når dette er i samsvar med forsøkspersonens foretrukne og vanlige livsstil.
       (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermisk, postovulasjonsmetoder] og uttrekking er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

12. Mannlige forsøkspersoner med fruktbarhetspotensial må samtykke til ett av følgende:

    1. Praktisere effektiv barriereprevensjon gjennom hele studieperioden og gjennom 60 kalenderdager etter siste dose studiemedikament, ELLER
    2. Samtykke til å praktisere ekte avholdenhet når dette er i samsvar med forsøkspersonens foretrukne og vanlige livsstil.
       (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermisk, post-ovulasjonsmetoder] og uttrekking er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
13. Pasienter som tar orale jernsupplementer eller jernkelatorer må avslutte disse medikamentene minst én uke før start av GaM siden disse midlene kan påvirke effektiviteten av GaM.
    Legemiddelinteraksjoner mellom GaM og andre samtidige medikamenter er ikke rapportert.

Eksklusjonskriterier:

1. Tilstedeværelse av annen aktiv ondartet sykdom diagnostisert innen 12 måneder.
2. Ikke tilstrekkelig restituert fra tidligere behandling som definert av tidsrammer oppført i inklusjonskriteriene (Seksjon 4.5.2.1).
3. Kjent overfølsomhet eller intoleranse for gallium-baserte medikamenter.
4. Samtidig bruk av cytotoksisk kjemoterapi er ikke tillatt.
5. Ustabile eller alvorlige samtidige medisinske tilstander som alvorlig hjertesykdom, nyresvikt, ukontrollert diabetes mellitus eller alvorlig lungesykdom.
6. Historie med interstitiell lungesykdom, historie med langsomt progressiv dyspné og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungfibrose, pulmonal overfølsomhetspneumonitt eller symptomatisk pleural effusjon.
7. Pasienter som ikke har fullført alle standardbehandlinger inkludert kirurgiske prosedyrer og strålebehandling.
8. Manglende evne til å tolerere et oralt medikament.
9. Pasienter som er gravide eller ammer.
10. Pasienter med enhver tilstand som, etter forskerens vurdering, gjør pasienten uegnet for studiedeltakelse.