소아 재발 또는 불응성 소아 고등급 신경교종 및 비정형 기형종 횡문근육종 환자 치료를 위한 갈륨 말톨레이트 (GABRIEL)

포함 기준:

1. 표준 의료 치료에 포함되지 않는 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의를 얻어야 하며, 피험자는 향후 의료 치료에 불이익 없이 언제든지 동의를 철회할 수 있음을 이해해야 합니다.
2. 환자는 소아 고등급 신경교종(WHO 등급 3 또는 4, DMG/DIPG 포함) 또는 ATRT(WHO 등급 4)의 이전 조직학적 진단 또는 해당 종양의 분자적 특징(WHO 종양 분류 제5판의 중추신경계 종양 제6권 기준)을 가지고 있어야 합니다.

3. 환자는 해당 종양 유형에 대한 표준 치료를 받았어야 하며, 이는 최소한 다음을 포함하는 것으로 간주됩니다:

   a. pHGG(DIPG/DMP 포함): 최대 안전 절제술, 국소 방사선 치료.
   i. 테모졸로마이드, 베바시주맙 또는 로무스틴 추가는 표준 치료로 간주되나 포함 기준은 아닙니다.

   ii. 필요에 따라 모든 질병 부위를 포함하도록 방사선 치료 부위 추가는 표준 치료로 간주되나 포함 기준은 아닙니다.

   b. ATRT: 최대 안전 절제술, 방사선 치료(국소 또는 두개척추), 국가적으로 인정된 ATRT 요법(예: DFCI-ATRT, COG ACNS0334 또는 MUV-ATRT)에 따른 병용 화학 요법.

4. 환자는 모든 이전 항암 치료의 급성 독성 효과에서 완전히 회복했어야 하며, 등록 전 이전 항암 지시 치료로부터 다음 최소 기간을 충족해야 합니다; 필요한 기간 이후 수치적 적격 기준(예: 혈구 수 기준)이 충족되면 환자는 적절히 회복된 것으로 간주됩니다.

   1. 세포독성 화학 요법(전신 또는 뇌실내/척수강 내 투여) 또는 골수 억제로 알려진 기타 항암제: 세포독성 또는 골수 억제 화학 요법 마지막 투여 후 ≥21일(이전 니트로소우레아 사용 시 42일).
   2. 골수 억제로 알려지지 않은 항암제(예: 혈소판 또는 절대 호중구 수[ANC] 감소와 관련 없음): 약제 마지막 투여 후 ≥7일.
   3. 항체: 항체 마지막 투여 주입 후 ≥21일이 경과해야 하며, 이전 항체 치료 관련 독성은 등급 ≤1로 회복되어야 합니다(본 연구 목적상, 베바시주맙은 항체로 간주됨).
   4. 코르티코스테로이드:

   i.
   이전 치료 관련 면역 부작용 수정에 사용된 경우, 코르티코스테로이드 마지막 투여 후 ≥14일이 경과해야 합니다.

   ii.
   종양 부종 또는 두개내압 상승 관련 증상 관리에 사용된 경우, 환자는 코르티코스테로이드 안정 용량을 ≥7일 동안 유지해야 합니다.

   e. 조혈 성장 인자: 장작용 성장 인자(예: 페그필그라스팀) 마지막 투여 후 ≥14일 또는 단작용 성장 인자 마지막 투여 후 ≥7일.

   f. 자가 조혈모세포 주입(부스트 주입 포함): ≥42일
   g. 세포 치료: 모든 유형의 세포 치료(예: 변형 T 세포, 자연살해[NK] 세포, 수지상 세포) 완료 후 ≥42일
   h.
   h. 방사선 치료(XRT)/외부 조사(양성자 포함): 국소 XRT 후 ≥14일; 전뇌 또는 두개척추 XRT 후 ≥30일.

5. 환자는 치료 반응 평가가 가능한 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 하며, 이는 고등급 신경교종(59), DIPG(60) 또는 수막아세포종 및 기타 수막 파종 종양(ATRT용)(61)에 대한 RAPNO 기준에 따라 MRI 평가와 임상적 요소를 포함하여 정의됩니다.
   측정 가능한 질병이 없는 경우, 재발 질병의 병리학적 확인(즉, 양성 뇌척수액 세포학)이 필요합니다.
6. 남성 또는 여성 피험자는 0-17세여야 합니다.
7. Lansky/Karnofsky 수행 상태 ≥50(부록 1 참조).
   마비로 인해 휠체어에 의존하는 피험자는 휠체어를 사용할 때 "보행 가능"으로 간주됩니다.

8. 환자는 다음을 통해 적절한 골수 기능을 가져야 합니다:

   1. 절대 호중구 수(ANC) >1,000/µL(연구 약물 투여 1주일 이내에 성장 인자 없이 안정적).
   2. 혈색소 >8 g/dL.
   3. 혈소판 수 >100,000/µL(1주일 이내 수혈 없음).

9. 환자는 다음 실험실 검사를 기반으로 적절한 간 및 신장 기능을 가져야 합니다:

   1. ALT ≤ 2 x ULN
   2. AST ≤ 2 x ULN
   3. 알칼리성 인산가수분해효소 ≤ 2 x ULN
   4. 총 빌리루빈 ≤ 2 x ULN
   5. 적절한 신장 기능(Bedside Schwartz 방정식으로 계산한 eGFR >60 mL/min/1.72m² 기준)
10. 환자는 액체(현탁액) 약물을 삼킬 수 있거나, 약물 투여를 위한 비위관 또는 위관이 있어야 합니다.

11. 여성 피험자는 다음 중 하나를 충족해야 합니다:

    1. 월경 전이거나, 또는
    2. 피험자가 가임 능력이 있는 경우, 서면 동의서 서명 시점부터 연구 약물 마지막 투여 후 21일까지 두 가지 허용 가능한 피임법(조합 방법은 다음 중 두 가지 사용 필요: 정자살이제가 포함된 질격막, 정자살이제가 포함된 자궁경부 캡, 피임 스폰지, 남성 또는 여성 콘돔, 호르몬 피임약)을 실천하기로 동의하거나, 또는
    3. 피험자의 선호 및 일상적 생활 방식과 일치할 때 진정한 금욕을 실천하기로 동의합니다.
       (주기적 금욕[예: 달력법, 배란법, 증상체온법, 배란 후법] 및 체외 사정은 허용되지 않는 피임법입니다.)

12. 자녀 출산 능력이 있는 남성 피험자는 다음 중 하나에 동의해야 합니다:

    1. 전체 연구 기간 및 연구 약물 마지막 투여 후 60일까지 효과적인 장벽 피임을 실천하거나, 또는
    2. 피험자의 선호 및 일상적 생활 방식과 일치할 때 진정한 금욕을 실천하기로 동의합니다.
       (주기적 금욕[예: 달력법, 배란법, 증상체온법, 배란 후법] 및 체외 사정은 허용되지 않는 피임법입니다.)
13. 경구 철 보충제 또는 철 킬레이터를 복용하는 환자는 GaM 시작 최소 1주일 전에 이러한 약물을 중단해야 합니다. 이러한 약제는 GaM의 효능에 영향을 줄 수 있습니다.
    GaM과 기타 병용 약물 간의 약물 상호작용은 보고된 바 없습니다.

제외 기준:

1. 12개월 이내 진단된 기타 활동성 악성 질환 존재.
2. 포함 기준(섹션 4.5.2.1)에 명시된 시간 기준에 따라 이전 치료에서 적절히 회복되지 않음.
3. 갈륨 기반 약물에 대한 알려진 과민증 또는 내약성.
4. 세포독성 화학 요법의 동시 사용은 허용되지 않음.
5. 불안정하거나 중증의 동반 의학적 상태(예: 중증 심장 질환, 신부전, 조절되지 않은 당뇨병, 중증 폐 질환).
6. 간질성 폐질환 병력, 서서히 진행되는 호흡곤란 및 무생산성 기침 병력, 유육종증, 규폐증, 특발성 폐섬유증, 폐 과민성 폐렴 또는 증상성 흉막 삼출.
7. 수술 절차 및 방사선 치료를 포함한 모든 표준 치료를 완료하지 않은 환자.
8. 경구 약물 복용 불내성.
9. 임신 중이거나 수유 중인 환자.
10. 연구자의 판단에 따라 환자가 연구 참여에 부적합하게 만드는 어떠한 상태가 있는 환자.