Galliummaltolat til behandling af pædiatriske patienter med recidiverende eller refraktær pædiatrisk højgradet gliom og atypisk teratoid rhabdoid tumor (GABRIEL)

Inklusionskriterier:

1. Frivillig skriftlig samtykke skal indhentes før udførelse af enhver studie-relateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med forståelsen af, at samtykket kan tilbagetrækkes af forsøgspersonen til enhver tid uden skade på fremtidig medicinsk behandling.
2. Patienter skal have en tidligere histologisk diagnose af pædiatrisk højgradigt gliom (WHO grad 3 eller 4, inklusive DMG/DIPG) eller ATRT (WHO grad 4) eller molekylære træk af sådanne tumorer (i henhold til 6. bind af Centralnervesystemstumorer i 5. udgave af WHO's klassifikation af tumorer).

3. Patienter skal have modtaget standardbehandling for deres tumortype, som anses for at omfatte mindst:

   a. pHGG (inklusive DIPG/DMG): maksimal sikker resektion, fokal stråleterapi.
   i. Tilføjelse af temozolomid, bevacizumab eller lomustin anses for at være standardbehandling, men ikke et krav for inklusion.

   ii. Tilføjelse af stråleterapiområder for at inkludere alle sygdomsområder efter behov anses for at være standardbehandling, men ikke et krav for inklusion.

   b. ATRT: maksimal sikker resektion, stråleterapi (fokal eller kraniospinal) og kombinationskemoterapi i henhold til et nationalt anerkendt ATRT-regime (såsom DFCI-ATRT, COG ACNS0334 eller MUV-ATRT).

4. Patienter skal være fuldt restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere anti-kræftbehandling og skal opfylde følgende minimumsvarighed fra tidligere anti-kræftrettet behandling før inklusion; hvis efter den krævede tidsramme de numeriske berettigelseskriterier er opfyldt, f.eks. blodtal-kriterier, anses patienten for at være tilstrækkeligt restitueret.

   1. Cytotoksisk kemoterapi (givet systemisk eller intraventrikulær/intratekal) eller andre anti-kræftmidler kendt for at være myelosuppressive ≥21 dage efter sidste dosis af cytotoksisk eller myelosuppressiv kemoterapi (42 dage hvis tidligere nitrosourea).
   2. Anti-kræftmidler ikke kendt for at være myelosuppressive (f.eks. ikke forbundet med reduceret trombocyt- eller absolut neutrofilantal [ANC]): ≥7 dage efter sidste dosis af middel.
   3. Antistoffer: ≥21 dage skal være forløbet fra infusion af sidste dosis af antistof, og toksicitet relateret til tidligere antistofbehandling skal være restitueret til grad ≤1 (for formålene med dette studie betragtes bevacizumab som et antistof).
   4. Kortikosteroider:

   i.
   Hvis brugt til at modificere immunsystem-bivirkninger relateret til tidligere behandling, skal ≥14 dage være forløbet siden sidste dosis af kortikosteroid.

   ii.
   Hvis brugt til symptomhåndtering relateret til tumorødem eller forhøjet intrakranielt tryk, skal patienten være på en stabil dosis af kortikosteroid i ≥7 dage.

   e. Hematopoietiske vækstfaktorer: ≥14 dage efter sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor (f.eks. pegfilgrastim) eller ≥7 dage for korttidsvirkende vækstfaktor.

   f. Autolog stamcelleinfusion, inklusive boosterinfusion: ≥42 dage
   g. Celleterapi: ≥42 dage efter afslutning af enhver type celleterapi (f.eks. modificerede T-celler, naturlige dræberceller [NK-celler], dendritiske celler)
   h.
   h. Stråleterapi (XRT)/ekstern strålebehandling inklusive protoner: ≥14 dage efter lokal XRT; ≥30 dage efter hele hjernen eller kraniospinal XRT.

5. Patienter skal have målebar sygdom, der kan vurderes for respons på behandling som defineret af RAPNO for højgradige gliomer (59), RAPNO for DIPG (60) eller RAPNO for medulloblastom og andre leptomeningeale udsæd-tumorer (for ATRT) (61), der inkorporerer MR-skanning og kliniske faktorer.
   I fravær af målebar sygdom kræves patologisk bekræftelse af recidiv sygdom (dvs. positiv cerebrospinalvæskecytologi).
6. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner skal være 0-17 år gamle.
7. Lansky/Karnofsky præstationsstatus ≥50 (se bilag 1).
   Forsøgspersoner, der er kørestolsbundne på grund af lammelse, vil blive betragtet som "ambulatoriske", når de er oppe i deres kørestol.

8. Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som dokumenteret af:

   1. Et absolut neutrofilantal (ANC) på >1.000/µL (stabilt uden vækstfaktor inden for en uge af studiemiddeladministration).
   2. Hæmoglobin >8 g/dL.
   3. Trombocyttal >100.000/µL uden transfusion inden for en uge.

9. Patienter skal have tilstrækkelig lever- og nyrefunktion baseret på følgende laboratorieprøver:

   1. ALT ≤2 x ØV
   2. AST ≤2 x ØV
   3. Alkalisk fosfatase ≤2 x ØV
   4. Total bilirubin ≤2 x ØV
   5. Tilstrækkelig nyrefunktion (defineret som eGFR >60 mL/min/1,72m² beregnet ved Bedside Schwartz-ligningen)
10. Patienter skal være i stand til at sluge flydende (suspension) medicin, eller have nasogastrisk eller gastrisk sonde til medicinadministration.

11. Kvindelige forsøgspersoner skal opfylde et af følgende:

    1. Premenstruel ELLER
    2. Hvis forsøgspersonen er i den fødedygtige alder, accepterer at praktisere to acceptable præventionsmetoder (kombinationsmetoder kræver brug af to af følgende: diafragma med spermiedræbende middel, cervikal kapsel med spermiedræbende middel, præventionssvamp, mandlig eller kvindelig kondom, hormonel prævention) fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular gennem 21 dage efter sidste dosis af studiemiddel, ELLER
    3. Accepterer at praktisere sand afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil.
       (Periodisk afholdenhed [f.eks. kalender-, ægløsnings-, symptotermisk, postægløsningsmetoder] og coitus interruptus er ikke acceptable præventionsmetoder.)

12. Mandlige forsøgspersoner med potentiel faderskab skal acceptere et af følgende:

    1. Praktisere effektiv barriereprævention gennem hele studieperioden og gennem 60 kalenderdage efter sidste dosis af studiemiddel, ELLER
    2. Acceptere at praktisere sand afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil.
       (Periodisk afholdenhed [f.eks. kalender-, ægløsnings-, symptotermisk, post-ægløsningsmetoder] og coitus interruptus er ikke acceptable præventionsmetoder.)
13. Patienter, der tager orale jernsupplementer eller jernchelatorer, skal afbryde disse lægemidler mindst en uge før start på GaM, da disse midler kan påvirke effektiviteten af GaM.
    Lægemiddelinteraktioner mellem GaM og andre samtidige lægemidler er ikke rapporteret.

Eksklusionskriterier:

1. Tilstedeværelse af anden aktiv malign sygdom diagnosticeret inden for 12 måneder.
2. Ikke tilstrækkeligt restitueret fra tidligere behandling som defineret af tidsrammerne angivet i inklusionskriterierne (afsnit 4.5.2.1).
3. Kendt overfølsomhed for eller intolerance over for gallium-baserede lægemidler.
4. Samtidig brug af cytotoksisk kemoterapi er ikke tilladt.
5. Ustabile eller svære samtidige medicinske tilstande såsom svær hjertesygdom, nyresvigt, ukontrolleret diabetes mellitus eller svær lungesygdom.
6. Historie med interstitiel lungesygdom, historie med langsomt progressiv dyspnø og ikke-produktiv hoste, sarkoidose, silicose, idiopatisk lungfibrose, pulmonal overfølsomhedspneumonitis eller symptomatisk pleural effusion.
7. Patienter, der ikke har afsluttet alle standardbehandlinger inklusive kirurgiske procedurer og stråleterapi.
8. Manglende evne til at tolerere oral medicin.
9. Patienter, der er gravide eller ammer.
10. Patienter med enhver tilstand, der efter undersøgelseslederens skøn gør patienten uegnet til studiedeltagelse.