Gallium Maltolaat voor de behandeling van pediatrische patiënten met recidiverend of refractair pediatrisch hooggradig glioom en atypische teratoïde rabdoïde tumor (GABRIEL)

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden verkregen voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met het begrip dat de proefpersoon te allen tijde toestemming kan intrekken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
2. Patiënten moeten een eerdere histologische diagnose hebben van pediatrisch hooggradig glioom (WHO graad 3 of 4, inclusief DMG/DIPG) of ATRT (WHO graad 4) of moleculaire kenmerken van dergelijke tumoren (volgens het 6e volume van Centrale Zenuwstelsel Tumoren in de 5e editie van de WHO Classificatie van Tumoren).

3. Van patiënten wordt vereist dat zij standaardbehandeling voor hun tumortype hebben ontvangen, waarvan wordt aangenomen dat deze ten minste omvat:

   a. pHGG (inclusief DIPG/DMG): maximale veilige resectie, focale radiotherapie.
   i. Toevoeging van temozolomide, bevacizumab of lomustine wordt beschouwd als standaardzorg maar is geen vereiste voor inclusie.

   ii. Toevoeging van bestralingslocaties om alle ziektegebieden naar behoefte te omvatten wordt beschouwd als standaardzorg maar is geen vereiste voor inclusie.

   b. ATRT: maximale veilige resectie, radiotherapie (focaal of craniospinaal), en combinatiechemotherapie volgens een nationaal geaccepteerd ATRT-regime (zoals DFCI-ATRT, COG ACNS0334 of MUV-ATRT).

4. Patiënten moeten volledig zijn hersteld van de acute toxische effecten van alle eerdere antikankertherapieën en moeten voldoen aan de volgende minimale duur vanaf eerdere antikanker gerichte therapie vóór inschrijving; indien na de vereiste tijdsperiode de numerieke geschiktheidscriteria worden gehaald, bijvoorbeeld bloedtellingcriteria, wordt de patiënt geacht voldoende te zijn hersteld.

   1. Cytotoxische chemotherapie (systemisch of intraventriculair/intrathecaal toegediend) of andere antikankermiddelen waarvan bekend is dat ze myelosuppressief zijn ≥21 dagen na de laatste dosis cytotoxische of myelosuppressieve chemotherapie (42 dagen bij eerdere nitrosourea).
   2. Antikankermiddelen waarvan niet bekend is dat ze myelosuppressief zijn (bijv. niet geassocieerd met verminderd aantal bloedplaatjes of absoluut neutrofielenaantal [ANC]): ≥7 dagen na de laatste dosis van het middel.
   3. Antilichamen: ≥21 dagen moeten zijn verstreken sinds de infusie van de laatste dosis antilichaam, en toxiciteit gerelateerd aan eerdere antilichaamtherapie moet zijn hersteld tot graad ≤1 (voor dit onderzoek wordt bevacizumab beschouwd als een antilichaam).
   4. Corticosteroïden:

   i.
   Indien gebruikt om immuun bijwerkingen gerelateerd aan eerdere therapie te wijzigen, moeten ≥14 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis corticosteroïd.

   ii.
   Indien gebruikt voor symptoombestrijding gerelateerd aan tumoroedeem of verhoogde intracraniële druk, moet de patiënt een stabiele dosis corticosteroïd gebruiken gedurende ≥7 dagen.

   e. Hematopoëtische groeifactoren: ≥14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (bijv. pegfilgrastim) of ≥7 dagen voor kortwerkende groeifactor.

   f. Autologe stamcelinfusie, inclusief boostinfusie: ≥42 dagen
   g.
   Celtitutietherapie: ≥42 dagen na voltooiing van elk type celtitutietherapie (bijv. gemodificeerde T-cellen, natural killer [NK]-cellen, dendritische cellen)
   h.
   h.
   Radiotherapie (XRT)/externe bestraling inclusief protonen: ≥14 dagen na lokale XRT; ≥30 dagen na hele hersenen of craniospinale XRT.

5. Patiënten moeten meetbare ziekte hebben die kan worden beoordeeld op respons op behandeling zoals gedefinieerd door RAPNO voor hooggradige gliomen (59), RAPNO voor DIPG (60) of RAPNO voor medulloblastoom en andere leptomeningeale zaaiende tumoren (voor ATRT) (61) die MRI-beoordeling en klinische factoren omvat.
   Bij afwezigheid van meetbare ziekte is pathologische bevestiging van recidiverende ziekte vereist (d.w.z. positieve cerebrospinale vloeistof cytologie).
6. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen moeten 0-17 jaar oud zijn.
7. Lansky/Karnofsky prestatiestatus ≥50 (zie Bijlage 1).
   Proefpersonen die rolstoelgebonden zijn vanwege verlamming worden als "ambulant" beschouwd wanneer zij in hun rolstoel zitten.

8. Patiënten moeten adequate beenmergfunctie hebben zoals blijkt uit:

   1. Een absoluut neutrofielenaantal (ANC) van >1.000/µL (stabiel zonder groeifactor binnen één week voorafgaand aan toediening van het onderzoeksmiddel).
   2. Hemoglobine >8 g/dL.
   3. Bloedplaatjesaantal >100.000/µL zonder transfusie binnen één week.

9. Patiënten moeten adequate lever- en nierfunctie hebben op basis van de volgende laboratoriumtests:

   1. ALT ≤ 2 x ULN
   2. AST ≤ 2 x ULN
   3. Alkalische fosfatase ≤ 2 x ULN
   4. Totaal bilirubine ≤ 2 x ULN
   5. Adequate nierfunctie (gedefinieerd als eGFR >60 mL/min/1.72m²
      berekend met de Bedside Schwartz-vergelijking)
10. Patiënten moeten vloeibaar (suspensie) medicijn kunnen slikken, of een nasogastrische of maagsonde hebben om medicatie toe te dienen.

11. Vrouwelijke proefpersonen moeten aan één van de volgende voldoen:

    1. Premenstrueel OF
    2. Indien de proefpersoon vruchtbaar is, akkoord gaan met het toepassen van twee acceptabele anticonceptiemethoden (combinatiemethoden vereisen gebruik van twee van de volgende: diafragma met zaaddodend middel, cervicaal kapje met zaaddodend middel, anticonceptiespons, mannelijk of vrouwelijk condoom, hormonaal anticonceptiemiddel) vanaf het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 21 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel, OF
    3. Akkoord gaan met ware onthouding wanneer dit in lijn is met de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon.
       (Periodieke onthouding [bijv. kalender, ovulatie, symptothermale, postovulatiemethoden] en terugtrekking zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden.)

12. Mannelijke proefpersonen met kinderwens moeten akkoord gaan met één van de volgende:

    1. Effectieve barrière-anticonceptie toepassen gedurende de gehele studieperiode en tot 60 kalenderdagen na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel, OF
    2. Akkoord gaan met ware onthouding wanneer dit in lijn is met de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon.
       (Periodieke onthouding [bijv. kalender, ovulatie, symptothermale, post-ovulatiemethoden] en terugtrekking zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden.)
13. Patiënten die orale ijzersupplementen of ijzerchelators gebruiken, moeten deze medicatie minstens één week voor aanvang van GaM staken omdat deze middelen de werkzaamheid van GaM kunnen beïnvloeden.
    Geneesmiddelinteracties tussen GaM en andere gelijktijdige medicatie zijn niet gerapporteerd.

Exclusiecriteria:

1. Aanwezigheid van andere actieve kwaadaardige ziekte gediagnosticeerd binnen 12 maanden.
2. Niet voldoende hersteld van eerdere therapie zoals gedefinieerd door de tijdsframes vermeld in de inclusiecriteria (Sectie 4.5.2.1).
3. Bekende overgevoeligheid voor of intolerantie voor gallium-gebaseerde medicatie.
4. Gelijktijdig gebruik van cytotoxische chemotherapie is niet toegestaan.
5. Instabiele of ernstige gelijktijdige medische aandoeningen zoals ernstige hartziekte, nierfalen, ongecontroleerde diabetes mellitus of ernstige longziekte.
6. Geschiedenis van interstitiële longziekte, geschiedenis van langzaam progressieve dyspneu en niet-productieve hoest, sarcoïdose, silicose, idiopathische pulmonale fibrose, pulmonale hypersensitiviteits pneumonitis of symptomatische pleurale effusie.
7. Patiënten die niet alle standaardzorgbehandelingen hebben voltooid inclusief chirurgische procedures en radiotherapie.
8. Onvermogen om orale medicatie te verdragen.
9. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
10. Patiënten met een aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.