Gallium Maltolat för behandling av pediatriska patienter med återfallande eller refraktär pediatrisk höggradig gliom och atypisk teratoid rabdoidtumör (GABRIEL)

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt skriftligt samtycke måste erhållas före utförande av någon studie-relaterad procedur som inte ingår i standardvården, med förståelsen att samtycket kan återkallas av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
2. Patienter måste ha en tidigare histologisk diagnos av högmalignt pediatriskt gliom (WHO grad 3 eller 4, inklusive DMG/DIPG) eller ATRT (WHO grad 4) eller molekylära egenskaper för sådana tumörer (enligt den 6:e volymen av Centrala nervsystemets tumörer i den 5:e utgåvan av WHO:s klassifikation av tumörer).

3. Patienter måste ha fått standardbehandling för sin tumörtyp som anses inkludera minst:

   a. pHGG (inklusive DIPG/DMG): maximal säker resektion, fokal strålbehandling.
   i. Tillägg av temozolomid, bevacizumab eller lomustin anses vara standardvård men är inte ett krav för inklusion.

   ii. Tillägg av strålbehandlingsområden för att inkludera alla sjukdomsområden efter behov anses vara standardvård men är inte ett krav för inklusion.

   b. ATRT: maximal säker resektion, strålbehandling (fokal eller kraniospinal), och kombinationskemoterapi enligt ett nationellt accepterat ATRT-regim (som DFCI-ATRT, COG ACNS0334 eller MUV-ATRT).

4. Patienter måste ha återhämtat sig fullständigt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare anti-cancerterapi och måste uppfylla följande minimitid från tidigare anti-cancer-riktad terapi före inkludering; om efter den krävda tidsperioden de numeriska urvalskriterierna uppfylls, t.ex. blodvärdeskriterier, anses patienten ha återhämtat sig tillräckligt.

   1. Cytotoxisk kemoterapi (given systemiskt eller intraventrikulärt/intratekalt) eller andra anti-cancer-medel som är kända för att vara myelosuppressiva ≥21 dagar efter den sista dosen av cytotoxisk eller myelosuppressiv kemoterapi (42 dagar om tidigare nitrosourea).
   2. Anti-cancer-medel som inte är kända för att vara myelosuppressiva (t.ex. inte associerade med reducerade trombocyter eller absolut neutrofiltal [ANC]): ≥7 dagar efter den sista dosen av medlet.
   3. Antikroppar: ≥21 dagar måste ha förflutit från infusion av sista dosen av antikropp, och toxicitet relaterad till tidigare antikroppsterapi måste ha återhämtat sig till grad ≤1 (för denna studie anses bevacizumab vara en antikropp).
   4. Kortikosteroider:

   i. Om använd för att modifiera immunsystemets biverkningar relaterade till tidigare terapi, måste ≥14 dagar ha förflutit sedan sista dosen av kortikosteroid.

   ii. Om använd för symtomhantering relaterad till tumörödem eller förhöjt intrakraniellt tryck (ICP), bör patienten vara på en stabil dos av kortikosteroid i ≥7 dagar.

   e. Hematopoietiska tillväxtfaktorer: ≥14 dagar efter den sista dosen av en långverkande tillväxtfaktor (t.ex. pegfilgrastim) eller ≥7 dagar för kortverkande tillväxtfaktor.

   f. Autolog stamcellsinfusion, inklusive boostinfusion: ≥42 dagar
   g. Cellulär terapi: ≥42 dagar efter avslutad behandling av någon typ av cellulär terapi (t.ex. modifierade T-celler, naturliga mördarceller [NK-celler], dendritiska celler)
   h. Strålbehandling (XRT)/extern strålbehandling inklusive protoner: ≥14 dagar efter lokal XRT; ≥30 dagar efter helhjärna eller kraniospinal XRT.

5. Patienter måste ha mätbar sjukdom som kan bedömas för behandlingsrespons enligt definitionen av RAPNO för högmaligna gliom (59), RAPNO för DIPG (60), eller RAPNO för medulloblastom och andra leptomeningeala utsädesceller (för ATRT) (61) som inkluderar MR-bedömning och kliniska faktorer.
   I avsaknad av mätbar sjukdom krävs patologisk bekräftelse av återkommande sjukdom (dvs. positiv cerebrospinalvätskacytologi).
6. Manliga eller kvinnliga försökspersoner måste vara 0-17 år gamla.
7. Lansky/Karnofsky prestandastatus ≥50 (se bilaga 1).
   Försökspersoner som är rullstolsbundna på grund av förlamning kommer att betraktas som "ambulatoriska" när de är uppe i sin rullstol.

8. Patienter måste ha adekvat benmärgsfunktion enligt följande:

   1. Ett absolut neutrofiltal (ANC) på >1 000/µL (stabilt utan någon tillväxtfaktor inom en vecka från studieläkemedelsadministration).
   2. Hemoglobin >8 g/dL.
   3. Trombocyttal >100 000/µL utan transfusion inom en vecka.

9. Patienter måste ha adekvat lever- och njurfunktion baserat på följande laboratorietester:

   1. ALT ≤2 × ULN
   2. AST ≤2 × ULN
   3. Alkalisk fosfatas ≤2 × ULN
   4. Total bilirubin ≤2 × ULN
   5. Adekvat njurfunktion (definierad som eGFR >60 mL/min/1,72 m² beräknat med Bedside Schwartz-ekvationen)
10. Patienter måste kunna svälja flytande (suspension) läkemedel, eller ha nasogastrisk eller gastrisk sond för läkemedelsadministration.

11. Kvinnliga försökspersoner måste uppfylla ett av följande:

    1. Premenstruella ELLER
    2. Om försökspersonen är i fertil ålder, samtycker till att praktisera två acceptabla preventivmetoder (kombinationsmetoder kräver användning av två av följande: diafragma med spermicid, cervikal kappa med spermicid, preventivspons, manlig eller kvinnlig kondom, hormonellt preventivmedel) från tidpunkten för undertecknande av informerat samtyckesformulär till 21 dagar efter sista dosen av studieläkemedel, ELLER
    3. Samtycker till att praktisera sann avhållsamhet när detta överensstämmer med försökspersonens föredragna och vanliga livsstil.
       (Periodisk avhållsamhet [t.ex. kalender-, ägglossnings-, symtotermal-, postovulationsmetoder] och utdragning är inte acceptabla preventivmetoder.)

12. Manliga försökspersoner med barnafödande potential måste samtycka till ett av följande:

    1. Praktisera effektiv barriärprevention under hela studieperioden och till 60 kalenderdagar efter sista dosen av studieläkemedel, ELLER
    2. Samtycka till att praktisera sann avhållsamhet när detta överensstämmer med försökspersonens föredragna och vanliga livsstil.
       (Periodisk avhållsamhet [t.ex. kalender-, ägglossnings-, symtotermal-, postovulationsmetoder] och utdragning är inte acceptabla preventivmetoder.)
13. Patienter som tar orala järntillskott eller järnkelatorer måste avbryta dessa läkemedel minst en vecka före start av GaM eftersom dessa medel kan påverka effekten av GaM.
    Läkemedelsinteraktioner mellan GaM och andra samtidiga läkemedel har inte rapporterats.

Exklusionskriterier:

1. Närvaro av annan aktiv malign sjukdom diagnostiserad inom 12 månader.
2. Inte tillräckligt återhämtad från tidigare terapi enligt tidsramarna som anges i inklusionskriterierna (avsnitt 4.5.2.1).
3. Känd överkänslighet mot eller intolerans för galliumbaserade läkemedel.
4. Samtidig användning av cytotoxisk kemoterapi är inte tillåten.
5. Instabila eller allvarliga samtidiga medicinska tillstånd som allvarlig hjärtsjukdom, njursvikt, okontrollerad diabetes mellitus eller allvarlig lungsjukdom.
6. Historia av interstitiell lungsjukdom, historia av långsamt progressiv dyspné och improduktiv hosta, sarkoidos, silikos, idiopatisk lungfibros, pulmonell överkänslighetspneumonit eller symtomatisk pleuravätskeansamling.
7. Patienter som inte har slutfört alla standardvårdsbehandlingar inklusive kirurgiska ingrepp och strålbehandling.
8. Oförmåga att tolerera ett oralt läkemedel.
9. Patienter som är gravida eller ammar.
10. Patienter med något tillstånd som, enligt forskarens bedömning, gör patienten olämplig för studiedeltagande.