68Ga-PFA2 PET显像用于诊断膜联蛋白A2阳性肿瘤
68Ga-PFA2探针用于Annexin A2阳性肿瘤的PET成像研究
肿瘤转移和侵袭是癌症相关死亡的主要原因，超过90%的癌症患者死于远处转移。肿瘤细胞通过局部浸润、血行转移或淋巴结转移扩散至远处器官，使治疗复杂化，并严重影响患者的预后和生存率。因此，精准和早期评估肿瘤侵袭和转移对于优化个性化治疗方案和提高患者生存率至关重要。
目前，肿瘤转移的检测主要依赖于影像学检查、血液生物标志物和组织病理学分析。其中，18F-FDG PET/CT在肿瘤分期和远处转移评估中起着关键作用。然而，其对某些肿瘤的敏感性较低，如高分化肝细胞癌、结直肠癌和胶质母细胞瘤，且炎症等因素可能导致假阳性。此外，血清肿瘤标志物（如AFP、CEA和CA19-9）在某些患者中往往缺乏特异性，而组织病理学分析需要侵入性取样，使得实时监测困难。因此，开发基于分子靶点的非侵入性方法，用于早期精准检测肿瘤侵袭和转移，具有重要的临床价值。
肿瘤侵袭和转移是一个复杂的过程，涉及多种分子，这些分子驱动癌细胞增殖、侵袭周围组织以及在远处器官形成继发性肿瘤。在侵袭和转移过程中，癌细胞经常受到机械应力，如压缩和剪切力，使得细胞膜损伤的修复对于侵袭性癌细胞的存活至关重要。膜联蛋白A2（ANXA2）是一种多功能蛋白，在癌细胞膜修复、增殖、迁移、侵袭和转移中发挥关键作用。研究表明，沉默ANXA2或用中和抗体抑制其功能会降低癌细胞修复膜损伤的能力，从而限制肿瘤细胞扩散。ANXA2的异常表达是多种类型肿瘤的共同特征。ANXA2在肿瘤中的表达水平与胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌、胶质瘤等肿瘤的生长、侵袭和转移密切相关。
此外，ANXA2通过促进DNA复制、细胞周期进程和新血管生成来促进肿瘤细胞增殖，从而支持肿瘤生长和进展。例如，在乳腺癌中，ANXA2通过Tyr23磷酸化促进STAT3激活，上调细胞周期蛋白D1和MMP2/9，从而加速乳腺癌的增殖、侵袭和转移。在胰腺癌中，ANXA2调节Src/ANXA2/STAT3信号通路以促进上皮-间质转化（EMT），增强细胞侵袭性。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，ANXA2过表达与肿瘤分期、淋巴结转移和远处转移相关，并可作为独立的预后标志物。在肝细胞癌（HCC）中，高ANXA2表达不仅与较高的肿瘤复发率相关，还促进血管生成，进一步驱动肿瘤进展。在胶质母细胞瘤（GBM）和结直肠癌中，ANXA2也通过细胞外基质降解、血管生成和肿瘤微环境调节等机制加速疾病进展。
ANXA2不仅是多种癌症的不良预后因素，还具有作为治疗靶点的潜力。几种靶向ANXA2的单克隆抗体已显示出显著的抗肿瘤和抗血管生成作用。Rajkumar等人证明，靶向ANXA2 N末端表位的单克隆抗体mAb150能增强癌症干细胞重新进入细胞周期，减少活化癌细胞的迁移和EMT，最终抑制小鼠卵巢癌模型中的腹水形成并延长生存期。另一种单克隆抗体ch2448靶向ANXA2独特的聚糖表位，触发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，有效抑制肿瘤形成并延迟或预防畸胎瘤发展。除了大分子抗体外，首个针对三阴性乳腺癌的ANXA2小分子抑制剂5α-环氧土木香内酯（5-EAL）已被发现。5-EAL选择性结合ANXA2的保守半胱氨酸残基，抑制ANXA2-S100A10异四聚体复合物的形成，有效抑制TNBC的增殖和转移。这些发现突显了ANXA2作为恶性癌症生物标志物的巨大诊断和治疗潜力。
鉴于ANXA2在多种肿瘤中的高表达和
研究概览
地位
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Tingting Yuan
- 电话号码：+86-13051707479
- 邮箱：biluohtt@163.com
学习地点
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国
- 招聘中
- Peking university first hospital nuclear medicine
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接触：
- Tingting Yuan
- 电话号码：+86-13051707479
- 邮箱：biluohtt@163.com
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接触：
- Tingting Yuan
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 疑似肺癌患者，计划在未来两个月内接受病理组织活检或肿瘤手术治疗；年龄在18至80岁之间；能够完全理解并自愿参与本研究，并签署知情同意书；能够独立配合完成检查。
排除标准：
- 患有其他恶性肿瘤或严重影响参与能力的严重合并症的患者。 因认知障碍无法提供知情同意的患者。 对PET/CT扫描或68Ga-PFA2给药有禁忌症的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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肺癌患者将接受68Ga-PFA2 PET/CT成像以评估转移灶检测。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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68Ga-PFA2 PET成像在检测肺癌转移中的诊断性能
大体时间：主要数据收集将在研究结束时完成，成像分别在注射前以及注射后30分钟和60分钟进行。
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主要数据收集将在研究结束时完成，成像分别在注射前以及注射后30分钟和60分钟进行。
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68Ga-PFA2 PET成像在检测肺癌转移中的诊断性能
大体时间：主要数据收集将在研究结束时完成，影像学检查将在基线以及注射后30分钟、60分钟的时间点进行。
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该结局指标评估68Ga-PFA2 PET成像探针检测肺癌患者转移灶的能力，重点关注Annexin A2阳性肿瘤。
主要目标是与标准18F-FDG PET/CT成像相比，评估其诊断性能。
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主要数据收集将在研究结束时完成，影像学检查将在基线以及注射后30分钟、60分钟的时间点进行。
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
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- Wang YQ, Zhang F, Tian R, Ji W, Zhou Y, Sun XM, Liu Y, Wang ZY, Niu RF. Tyrosine 23 Phosphorylation of Annexin A2 Promotes Proliferation, Invasion, and Stat3 Phosphorylation in the Nucleus of Human Breast Cancer SK-BR-3 Cells. Cancer Biol Med. 2012 Dec;9(4):248-53. doi: 10.7497/j.issn.2095-3941.2012.04.005.
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研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
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