Annexin A2 양성 종양 진단을 위한 68Ga-PFA2 PET 영상

종양 전이와 침윤은 암 관련 사망의 주요 원인으로, 90% 이상의 암 환자가 원격 전이로 사망합니다. 종양 세포는 국소 침윤, 혈행성 전이 또는 림프절 전이를 통해 원격 장기로 퍼져 치료를 복잡하게 만들고 환자의 예후와 생존율에 심각한 영향을 미칩니다. 따라서 종양 침윤과 전이를 정확하고 조기에 평가하는 것은 맞춤형 치료 계획을 최적화하고 환자 생존율을 향상시키는 데 중요합니다.

현재 종양 전이 검출은 주로 영상 검사, 혈액 바이오마커 및 조직병리학적 분석에 의존합니다. 이 중 18F-FDG PET/CT는 종양 병기 결정 및 원격 전이 평가에서 핵심적인 역할을 합니다. 그러나 고분화 간세포암, 대장암, 교모세포종과 같은 특정 종양에 대한 민감도가 낮으며, 염증과 같은 요인으로 인해 위양성이 발생할 수 있습니다. 또한 혈청 종양 표지자(예: AFP, CEA, CA19-9)는 일부 환자에서 특이성이 부족한 경우가 많으며, 조직병리학적 분석은 침습적 샘플링이 필요하여 실시간 모니터링이 어렵습니다. 따라서 분자 표적을 기반으로 한 비침습적 방법을 개발하여 종양 침윤과 전이를 조기에 정확하게 검출하는 것은 상당한 임상적 가치를 지닙니다.

종양 침윤과 전이는 암 세포 증식, 주변 조직 침윤 및 원격 장기에서 이차 종양 형성을 촉진하는 여러 분자가 관여하는 복잡한 과정입니다. 침윤과 전이 과정에서 암 세포는 종종 압축 및 전단력과 같은 기계적 스트레스를 받아, 세포막 손상 복구가 침습성 암 세포 생존에 중요해집니다. Annexin A2(ANXA2)는 암 세포막 복구, 증식, 이동, 침윤 및 전이에서 핵심적인 역할을 하는 다기능 단백질입니다. 연구에 따르면 ANXA2를 침묵시키거나 중화 항체로 기능을 억제하면 암 세포의 막 손상 복구 능력이 감소하여 종양 세포 확산을 제한합니다. ANXA2의 비정상적 발현은 다양한 종류의 종양에서 흔히 관찰되는 특징입니다. 종양에서 ANXA2 발현 수준은 췌장암, 대장암, 유방암, 신경교종 및 기타 종양의 성장, 침윤 및 전이와 밀접한 관련이 있습니다.

또한 ANXA2는 DNA 복제, 세포 주기 진행 및 신생혈관 형성을 촉진하여 종양 세포 증식을 촉진함으로써 종양 성장과 진행을 지원합니다. 예를 들어, 유방암에서 ANXA2는 Tyr23 인산화를 통해 STAT3 활성화를 촉진하여 사이클린 D1과 MMP2/9를 상향 조절하여 유방암 증식, 침윤 및 전이를 가속화합니다. 췌장암에서 ANXA2는 Src/ANXA2/STAT3 신호 전달 경로를 조절하여 상피-간엽 이행(EMT)을 촉진하여 세포 침습성을 향상시킵니다. 비소세포폐암(NSCLC)에서 ANXA2 과발현은 종양 병기, 림프절 전이 및 원격 전이와 상관관계가 있으며, 독립적인 예후 표지자로 사용될 수 있습니다. 간세포암(HCC)에서 높은 ANXA2 발현은 높은 종양 재발률과 관련될 뿐만 아니라 혈관 신생을 촉진하여 종양 진행을 더욱 촉진합니다. 교모세포종(GBM)과 대장암에서도 ANXA2는 세포외 기질 분해, 혈관 신생 및 종양 미세환경 조절과 같은 메커니즘을 통해 질병 진행을 가속화하는 것으로 나타났습니다.

ANXA2는 다양한 암에 대한 불량한 예후 인자로 작용할 뿐만 아니라 치료 표적으로서의 잠재력을 지닙니다. ANXA2를 표적으로 하는 여러 단일클론 항체는 상당한 항종양 및 항혈관 생성 효과를 보여주었습니다. Rajkumar 등은 ANXA2의 N-말단 에피토프를 표적으로 하는 단일클론 항체 mAb150이 암 줄기 세포의 세포 주기 재진입을 촉진하여 활성화된 암 세포의 이동과 EMT를 감소시키고, 궁극적으로 생쥐 난소암 모델에서 복수 형성을 억제하고 생존을 연장시킨다는 것을 입증했습니다. 또 다른 단일클론 항체인 ch2448은 ANXA2의 독특한 글리칸 에피토프를 표적으로 하여 항체 의존성 세포 매개 세포독성을 유발하여 종양 형성을 효과적으로 억제하고 기형종 발달을 지연 또는 예방합니다. 대분자 항체 외에도 삼중 음성 유방암에서 ANXA2의 첫 번째 저분자 억제제인 5α-epoxyalantolactone(5-EAL)이 발견되었습니다. 5-EAL은 ANXA2의 보존된 시스테인 잔기에 선택적으로 결합하여 ANXA2-S100A10 이종사량체 복합체 형성을 억제하여 TNBC 증식과 전이를 효과적으로 억제합니다. 이러한 발견들은 ANXA2가 악성 암에 대한 바이오마커로서의 막대한 진단 및 치료 잠재력을 강조합니다.

다양한 종양에서 ANXA2의 높은 발현과