Imagerie TEP au 68Ga-PFA2 pour le diagnostic des tumeurs positives à l'annexine A2

Les métastases et l'invasion tumorales sont les principales causes de décès liés au cancer, avec plus de 90 % des patients atteints de cancer décédant de métastases à distance. Les cellules tumorales se propagent vers des organes distants par infiltration locale, métastase hématogène ou métastase ganglionnaire, compliquant le traitement et affectant gravement le pronostic et le taux de survie des patients. Par conséquent, une évaluation précise et précoce de l'invasion et des métastases tumorales est cruciale pour optimiser les plans de traitement personnalisés et améliorer la survie des patients.

Actuellement, la détection des métastases tumorales repose principalement sur des examens d'imagerie, des biomarqueurs sanguins et une analyse histopathologique. Parmi ceux-ci, la TEP/TDM au 18F-FDG joue un rôle clé dans la stadification tumorale et l'évaluation des métastases à distance. Cependant, sa sensibilité est faible pour certaines tumeurs, comme le carcinome hépatocellulaire bien différencié, le cancer colorectal et le glioblastome, et des facteurs comme l'inflammation peuvent entraîner des faux positifs. De plus, les marqueurs tumoraux sériques (tels que l'AFP, le CEA et le CA19-9) manquent souvent de spécificité chez certains patients, et l'analyse histopathologique nécessite un échantillonnage invasif, rendant la surveillance en temps réel difficile. Par conséquent, le développement de méthodes non invasives basées sur des cibles moléculaires pour la détection précoce et précise de l'invasion et des métastases tumorales présente une valeur clinique significative.

L'invasion et les métastases tumorales sont un processus complexe impliquant de multiples molécules qui entraînent la prolifération des cellules cancéreuses, l'invasion des tissus environnants et la formation de tumeurs secondaires dans des organes distants. Pendant l'invasion et les métastases, les cellules cancéreuses sont souvent soumises à des contraintes mécaniques, telles que la compression et les forces de cisaillement, rendant la réparation des dommages à la membrane cellulaire cruciale pour la survie des cellules cancéreuses invasives. L'annexine A2 (ANXA2) est une protéine multifonctionnelle qui joue un rôle clé dans la réparation de la membrane des cellules cancéreuses, la prolifération, la migration, l'invasion et les métastases. Des études ont montré que le silençage de l'ANXA2 ou l'inhibition de sa fonction avec des anticorps neutralisants réduit la capacité des cellules cancéreuses à réparer les dommages membranaires, limitant ainsi la dissémination des cellules tumorales. L'expression anormale de l'ANXA2 est une caractéristique commune dans de nombreux types de tumeurs. Le niveau d'expression de l'ANXA2 dans les tumeurs est étroitement associé à la croissance, l'invasion et les métastases du cancer du pancréas, du cancer colorectal, du cancer du sein, des gliomes et d'autres tumeurs.

De plus, l'ANXA2 favorise la prolifération des cellules tumorales en facilitant la réplication de l'ADN, la progression du cycle cellulaire et la néovascularisation, soutenant ainsi la croissance et la progression tumorale. Par exemple, dans le cancer du sein, l'ANXA2 favorise l'activation de STAT3 par phosphorylation de Tyr23, régulant à la hausse la cycline D1 et la MMP2/9, ce qui accélère la prolifération, l'invasion et les métastases du cancer du sein. Dans le cancer du pancréas, l'ANXA2 régule la voie de signalisation Src/ANXA2/STAT3 pour promouvoir la transition épithélio-mésenchymateuse (TEM), améliorant l'invasivité cellulaire. Dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), la surexpression de l'ANXA2 est corrélée avec la stadification tumorale, les métastases ganglionnaires et les métastases à distance, et peut servir de marqueur pronostique indépendant. Dans le carcinome hépatocellulaire (CHC), une expression élevée de l'ANXA2 est non seulement associée à des taux de récidive tumorale plus élevés, mais favorise également l'angiogenèse, conduisant davantage la progression tumorale. Dans le glioblastome (GBM) et le cancer colorectal, il a également été démontré que l'ANXA2 accélère la progression de la maladie par des mécanismes tels que la dégradation de la matrice extracellulaire, l'angiogenèse et la régulation du microenvironnement tumoral.

L'ANXA2 sert non seulement de facteur de mauvais pronostic pour divers cancers, mais présente également un potentiel en tant que cible thérapeutique. Plusieurs anticorps monoclonaux ciblant l'ANXA2 ont montré des effets antitumoraux et antiangiogéniques significatifs. Rajkumar et al. ont démontré que l'anticorps monoclonal mAb150, ciblant l'épitope N-terminal de l'ANXA2, améliore la réentrée des cellules souches cancéreuses dans le cycle cellulaire, réduisant la migration et la TEM dans les cellules cancéreuses activées, inhibant finalement la formation d'ascite et prolongeant la survie dans un modèle de cancer de l'ovaire chez la souris. Un autre anticorps monoclonal, ch2448, cible l'épitope glycanique unique de l'ANXA2, déclenchant une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps, inhibant efficacement la formation tumorale et retardant ou empêchant le développement du tératome. En plus des anticorps de grande taille, le premier inhibiteur de petite molécule de l'ANXA2 dans le cancer du sein triple négatif, la 5α-époxyalantolactone (5-EAL), a été découvert. La 5-EAL se lie sélectivement au résidu cystéine conservé de l'ANXA2, inhibant la formation du complexe hétérotétramère ANXA2-S100A10, supprimant efficacement la prolifération et les métastases du cancer du sein triple négatif. Ces découvertes mettent en évidence l'énorme potentiel diagnostique et thérapeutique de l'ANXA2 en tant que biomarqueur pour les cancers malins.

Compte tenu de la forte expression de l'ANXA2 dans diverses tumeurs et