68Ga-PFA2 PET Imaging para el Diagnóstico de Tumores Positivos para Anexina A2

La metástasis e invasión tumoral son las principales causas de muertes relacionadas con el cáncer, con más del 90% de los pacientes de cáncer falleciendo por metástasis a distancia. Las células tumorales se diseminan a órganos distantes a través de infiltración local, metástasis hematógena o metástasis linfática, lo que complica el tratamiento y afecta gravemente el pronóstico y la tasa de supervivencia de los pacientes. Por lo tanto, la evaluación precisa y temprana de la invasión y metástasis tumoral es crucial para optimizar los planes de tratamiento personalizados y mejorar la supervivencia de los pacientes.

Actualmente, la detección de metástasis tumoral se basa principalmente en exámenes de imagen, biomarcadores sanguíneos y análisis histopatológico. Entre estos, el 18F-FDG PET/CT desempeña un papel clave en la estadificación tumoral y la evaluación de metástasis a distancia. Sin embargo, su sensibilidad es baja para ciertos tumores, como el carcinoma hepatocelular bien diferenciado, el cáncer colorrectal y el glioblastoma, y factores como la inflamación pueden provocar falsos positivos. Además, los marcadores tumorales séricos (como AFP, CEA y CA19-9) a menudo carecen de especificidad en algunos pacientes, y el análisis histopatológico requiere muestreo invasivo, lo que dificulta el monitoreo en tiempo real. Por lo tanto, el desarrollo de métodos no invasivos basados en dianas moleculares para la detección temprana y precisa de la invasión y metástasis tumoral tiene un valor clínico significativo.

La invasión y metástasis tumoral es un proceso complejo que involucra múltiples moléculas que impulsan la proliferación de células cancerosas, la invasión de tejidos circundantes y la formación de tumores secundarios en órganos distantes. Durante la invasión y metástasis, las células cancerosas a menudo están sometidas a estrés mecánico, como compresión y fuerzas de cizallamiento, lo que hace que la reparación del daño de la membrana celular sea crucial para la supervivencia de las células cancerosas invasivas. La Anexina A2 (ANXA2) es una proteína multifuncional que desempeña un papel clave en la reparación de la membrana celular, la proliferación, migración, invasión y metástasis de las células cancerosas. Los estudios han demostrado que silenciar ANXA2 o inhibir su función con anticuerpos neutralizantes reduce la capacidad de las células cancerosas para reparar el daño de la membrana, limitando así la diseminación de las células tumorales. La expresión anormal de ANXA2 es una característica común en muchos tipos de tumores. El nivel de expresión de ANXA2 en los tumores está estrechamente asociado con el crecimiento, invasión y metástasis del cáncer de páncreas, cáncer colorrectal, cáncer de mama, gliomas y otros tumores.

Además, ANXA2 promueve la proliferación de células tumorales al facilitar la replicación del ADN, la progresión del ciclo celular y la neovascularización, apoyando así el crecimiento y progresión tumoral. Por ejemplo, en el cáncer de mama, ANXA2 promueve la activación de STAT3 a través de la fosforilación de Tyr23, regulando al alza la ciclina D1 y MMP2/9, lo que acelera la proliferación, invasión y metástasis del cáncer de mama. En el cáncer de páncreas, ANXA2 regula la vía de señalización Src/ANXA2/STAT3 para promover la transición epitelial-mesenquimatosa (EMT), mejorando la capacidad invasiva celular. En el cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC), la sobreexpresión de ANXA2 se correlaciona con la estadificación tumoral, metástasis linfática y metástasis a distancia, y puede servir como un marcador pronóstico independiente. En el carcinoma hepatocelular (HCC), la alta expresión de ANXA2 no solo está asociada con tasas más altas de recurrencia tumoral, sino que también promueve la angiogénesis, impulsando aún más la progresión tumoral. En el glioblastoma (GBM) y el cáncer colorrectal, ANXA2 también ha demostrado acelerar la progresión de la enfermedad a través de mecanismos como la degradación de la matriz extracelular, la angiogénesis y la regulación del microambiente tumoral.

ANXA2 no solo sirve como un factor de mal pronóstico para varios cánceres, sino que también tiene potencial como diana terapéutica. Varios anticuerpos monoclonales dirigidos contra ANXA2 han mostrado efectos antitumorales y antiangiogénicos significativos. Rajkumar et al. demostraron que el anticuerpo monoclonal mAb150, dirigido al epítopo N-terminal de ANXA2, mejora la reentrada de las células madre cancerosas en el ciclo celular, reduciendo la migración y la EMT en células cancerosas activadas, inhibiendo finalmente la formación de ascitis y prolongando la supervivencia en un modelo de cáncer de ovario en ratón. Otro anticuerpo monoclonal, ch2448, se dirige al epítopo de glicano único de ANXA2, desencadenando citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, inhibiendo eficazmente la formación de tumores y retrasando o previniendo el desarrollo de teratomas. Además de los anticuerpos de molécula grande, se ha descubierto el primer inhibidor de molécula pequeña de ANXA2 en el cáncer de mama triple negativo, la 5α-epoxialantolactona (5-EAL). La 5-EAL se une selectivamente al residuo de cisteína conservado de ANXA2, inhibiendo la formación del complejo heterotetrámero ANXA2-S100A10, suprimiendo eficazmente la proliferación y metástasis del TNBC. Estos hallazgos resaltan el enorme potencial diagnóstico y terapéutico de ANXA2 como biomarcador para cánceres malignos.

Dada la alta expresión de ANXA2 en varios tumores y