Isa-VRD在TIE HRMM中的应用
2026年1月11日 更新者：Junling Zhuang、Peking Union Medical College Hospital
一项比较Isatuximab联合VRD方案与VRD方案在高危、不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者中的前瞻性、随机、多中心研究。
这是一项多中心、前瞻性、随机对照试验，旨在比较伊沙妥昔单抗、硼替佐米、来那度胺和地塞米松（Isa-VRD）四药联合方案与标准三药联合方案（VRD）在新诊断、不适合移植的高危多发性骨髓瘤（HRMM）患者中的疗效。
主要假设：
在HR-NDMM患者中，与单独使用VRD相比，在VRD基础上加用伊沙妥昔单抗将显著提高12个月时的MRD阴性率。
次要假设：
Isa-VRD方案将带来更高的总缓解率（ORR）、更深的缓解深度，并改善无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
Isa-VRD的安全性特征将是可控的，并与其各组成部分已知的安全性特征一致。
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性、多中心、随机、开放标签的IIIb期临床试验。 该研究旨在评估四联疗法伊沙妥昔单抗联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（Isa-VRD）与标准三联疗法硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRD）在不符合自体干细胞移植条件的新诊断高危多发性骨髓瘤（HRMM）患者中的疗效和安全性。
总共将招募117名参与者，并以2:1的比例随机分配接受Isa-VRD（78名参与者）或VRD（39名参与者）。 该研究包括诱导-巩固阶段（第1-12周期）和维持阶段（从第13周期开始直至疾病进展或出现不可接受的毒性）。
主要终点是治疗12个月时通过流式细胞术评估的骨髓微小残留病（MRD）阴性率。 关键的次要终点包括18个月时的MRD阴性率、客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性特征。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
117
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Zhuang Junling, PhD.MD
- 电话号码：+86 13910118511
- 邮箱：zhuangjunling@pumch.cn
研究联系人备份
- 姓名：Fujing Zhang, MD.
- 电话号码：+86 15701569090
学习地点
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100730
- Junling Zhuang
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接触：
- Junling Zhuang
- 电话号码：+8613910118511
- 邮箱：zhuangjunling@pumch.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
-
符合IMWG 2025高危MM定义（满足以下任一标准）：
（1）Del(17p)（浆细胞比例>20%）和/或TP53突变 （2）以下易位之一与1q+和/或del(1p32)共存：t(4;14) t(14;16) t(14;20) （3）单等位基因del(1p32)伴随1q+或双等位基因del(1p32) （4）高β2M（>5.5 mg/dL）伴肌酐正常（<1.2 mg/dL） （5）或存在任何其他高危特征：符合原发性浆细胞白血病诊断标准； （6）基线时存在髓外浆细胞瘤； （7）年龄≥18岁且≤80岁； （8）不适合自体造血干细胞移植或因其他原因拒绝移植。
排除标准：
- 既往接受过系统性抗骨髓瘤治疗；
- 严重心、肝或肾功能不全（LVEF <50%、ALT/AST>3×正常值上限、CrCl <30 mL/min）；
- 病毒感染包括HBV、HCV、HIV等；细菌感染如败血症、重症肺炎等；
- ECOG≥3分；
- 合并恶性肿瘤或既往接受过免疫治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IsaVRD 组
该组参与者将接受伊沙妥昔单抗联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（Isa-VRD）的四联诱导-巩固方案，共12个周期（每个周期为28天）。
随后将进行伊沙妥昔单抗、硼替佐米和来那度胺的维持治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
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该组参与者将接受伊沙妥昔单抗联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（Isa-VRD）的四联诱导-巩固方案，共12个周期（每个周期为28天）。随后将使用伊沙妥昔单抗、硼替佐米和来那度胺进行维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
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有源比较器：VRD组
该组的参与者将接受为期12个周期（每个周期为28天）的Bortezomib、Lenalidomide和Dexamethasone（VRD）标准三联诱导-巩固方案。随后将使用Bortezomib和Lenalidomide进行维持治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
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该组参与者将接受为期12个周期（每个周期为28天）的标准三联诱导-巩固方案，即硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRD）治疗。
随后，将使用硼替佐米和来那度胺进行维持治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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12个月时MRD阴性率
大体时间：在治疗开始后12个月时
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治疗开始后12个月时，通过EuroFlow（NGF）评估的MRD阴性率，灵敏度至少为10⁻⁵
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在治疗开始后12个月时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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18个月时MRD阴性率
大体时间：治疗开始后18个月
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在治疗开始后18个月时，通过EuroFlow（NGF）评估的MRD阴性率，灵敏度至少为10-5
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治疗开始后18个月
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无进展生存期
大体时间：从入组日期至首次记录到疾病进展的日期
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从入组至首次疾病进展
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从入组日期至首次记录到疾病进展的日期
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总生存期
大体时间：从入组日期至任何原因导致的死亡日期
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从入组到死亡（含随访）
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从入组日期至任何原因导致的死亡日期
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总体缓解率
大体时间：从随机化开始直至诱导-巩固阶段结束
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根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）统一应答标准，达到预定义应答或更佳状态的参与者比例。
纳入ORR计算的应答类别包括：严格完全应答（sCR）、完全应答（CR）、非常好的部分应答（VGPR）和部分应答（PR）。
ORR计算公式为：（达到sCR+CR+VGPR+PR的参与者人数）÷（可评估应答的参与者总人数）×100%。
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从随机化开始直至诱导-巩固阶段结束
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Junling Zhuang、Peking Union Medical College, department of hematology
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Davies FE, Pawlyn C, Usmani SZ, San-Miguel JF, Einsele H, Boyle EM, Corre J, Auclair D, Cho HJ, Lonial S, Sonneveld P, Stewart AK, Bergsagel PL, Kaiser MF, Weisel K, Keats JJ, Mikhael JR, Morgan KE, Ghobrial IM, Orlowski RZ, Landgren CO, Gay F, Caers J, Chng WJ, Chari A, Walker BA, Kumar SK, Costa LJ, Anderson KC, Morgan GJ. Perspectives on the Risk-Stratified Treatment of Multiple Myeloma. Blood Cancer Discov. 2022 Jul 6;3(4):273-284. doi: 10.1158/2643-3230.BCD-21-0205.
- Facon T, Dimopoulos MA, Leleu XP, Beksac M, Pour L, Hajek R, Liu Z, Minarik J, Moreau P, Romejko-Jarosinska J, Spicka I, Vorobyev VI, Besemer B, Ishida T, Janowski W, Kalayoglu-Besisik S, Parmar G, Robak P, Zamagni E, Goldschmidt H, Martin TG, Manier S, Mohty M, Oprea C, Bregeault MF, Mace S, Berthou C, Bregman D, Klippel Z, Orlowski RZ; IMROZ Study Group. Isatuximab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2024 Oct 31;391(17):1597-1609. doi: 10.1056/NEJMoa2400712. Epub 2024 Jun 3.
- Leleu X, Hulin C, Lambert J, Bobin A, Perrot A, Karlin L, Roussel M, Montes L, Cherel B, Chalopin T, Slama B, Chretien ML, Laribi K, Dingremont C, Roul C, Mariette C, Rigaudeau S, Calmettes C, Dib M, Tiab M, Vincent L, Delaunay J, Santagostino A, Macro M, Bourgeois E, Orsini-Piocelle F, Gay J, Bareau B, Bigot N, Vergez F, Lebreton P, Tabrizi R, Waultier-Rascalou A, Frenzel L, Le Calloch R, Chalayer E, Braun T, Lachenal F, Corm S, Kennel C, Belkhir R, Blade JS, Joly B, Richez-Olivier V, Gardeney H, Demarquette H, Robu-Cretu D, Garderet L, Newinger-Porte M, Kasmi A, Royer B, Decaux O, Arnulf B, Belhadj K, Touzeau C, Mohty M, Manier S, Moreau P, Avet-Loiseau H, Corre J, Facon T. Isatuximab, lenalidomide, dexamethasone and bortezomib in transplant-ineligible multiple myeloma: the randomized phase 3 BENEFIT trial. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2235-2241. doi: 10.1038/s41591-024-03050-2. Epub 2024 Jun 3.
- Deckert J, Wetzel MC, Bartle LM, Skaletskaya A, Goldmacher VS, Vallee F, Zhou-Liu Q, Ferrari P, Pouzieux S, Lahoute C, Dumontet C, Plesa A, Chiron M, Lejeune P, Chittenden T, Park PU, Blanc V. SAR650984, a novel humanized CD38-targeting antibody, demonstrates potent antitumor activity in models of multiple myeloma and other CD38+ hematologic malignancies. Clin Cancer Res. 2014 Sep 1;20(17):4574-83. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0695. Epub 2014 Jul 1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年1月30日
初级完成 (估计的)
2028年7月1日
研究完成 (估计的)
2029年1月1日
研究注册日期
首次提交
2026年1月3日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月3日
首次发布 (估计的)
2026年1月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月11日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- K9520
- 2025-PUMCH-C-040 (其他赠款/资助编号：National High Level Hospital Clinical Research)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
个体基线特征、治疗和随访结果将在发表后共享
IPD 共享时间框架
数据发布后将可供使用
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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