Isa-VRD при TIE HRMM
Проспективное, рандомизированное, многоцентровое исследование, сравнивающее изатуксимаб в комбинации с VRD по сравнению с VRD у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой высокого риска, не подлежащих трансплантации.
Это многоцентровое, проспективное, рандомизированное контролируемое исследование, предназначенное для сравнения квадруплетного режима исатуксимаба, бортезомиба, леналидомида и дексаметазона (Isa-VRD) со стандартным триплетным режимом (VRD) у впервые диагностированных пациентов с высоким риском множественной миеломы (HRMM), не подлежащих трансплантации.
Первичная гипотеза:
Добавление исатуксимаба к VRD значительно улучшит частоту достижения отрицательного статуса МРД через 12 месяцев по сравнению с одним VRD у пациентов с HR-NDMM.
Вторичные гипотезы:
Isa-VRD приведёт к более высоким общим показателям ответа (ORR), более глубоким ответам, а также улучшению выживаемости без прогрессирования (PFS) и общей выживаемости (OS).
Профиль безопасности Isa-VRD будет управляемым и соответствовать известным профилям безопасности его отдельных компонентов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это проспективное, многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование фазы IIIb. Цель исследования — оценить эффективность и безопасность квадруплетного режима Исатуксимаб в комбинации с Бортезомибом, Леналидомидом и Дексаметазоном (Isa-VRD) по сравнению со стандартным триплетным режимом Бортезомиб, Леналидомид и Дексаметазон (VRD) у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой высокого риска (HRMM), которые не являются кандидатами на аутологичную трансплантацию стволовых клеток.
Всего будет включено 117 участников, которые будут случайным образом распределены в соотношении 2:1 для получения либо Isa-VRD (78 участников), либо VRD (39 участников). Исследование состоит из фазы индукции-консолидации (циклы 1–12), за которой следует фаза поддерживающей терапии (с 13-го цикла и далее до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности).
Первичной конечной точкой является частота достижения негативного статуса минимальной остаточной болезни (MRD) в костном мозге, оцененная методом проточной цитометрии через 12 месяцев лечения. Ключевые вторичные конечные точки включают частоту достижения негативного статуса MRD через 18 месяцев, общую частоту объективного ответа (ORR), выживаемость без прогрессирования (PFS), общую выживаемость (OS) и профиль безопасности.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Zhuang Junling, PhD.MD
- Номер телефона: +86 13910118511
- Электронная почта: zhuangjunling@pumch.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Fujing Zhang, MD.
- Номер телефона: +86 15701569090
Места учебы
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100730
- Junling Zhuang
-
Контакт:
- Junling Zhuang
- Номер телефона: +8613910118511
- Электронная почта: zhuangjunling@pumch.cn
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
-
Соответствует определению высокого риска ММ по IMWG 2025 (любой один критерий):
(1) Del(17p) (>20% плазматических клеток) и/или мутация TP53 (2) Одна из этих транслокаций, сочетающаяся с 1q+ и/или del(1p32): t(4;14) t(14;16) t(14;20) (3) Моноаллельная del(1p32) вместе с 1q+ или биаллельная del(1p32) (4) Высокий β2M (>5,5 мг/дл) с нормальным креатинином (<1,2 мг/дл) (5) Или наличие любого другого признака высокого риска: соответствие диагностическим критериям первичной плазмоклеточной лейкемии; (6) наличие экстрамедуллярной плазмоцитомы на исходном уровне; (7) Возраст ≥18 лет и ≤80 лет; (8) Не подходит для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или отказался от трансплантации по другим причинам.
Критерии исключения:
- Предшествующая системная антимиеломная терапия;
- Тяжелая сердечная, печеночная или почечная дисфункция (ФВЛЖ <50%, АЛТ/АСТ >3× ВГН, СКФ <30 мл/мин);
- Вирусные инфекции, включая HBV, HCV, ВИЧ и др.; бактериальные инфекции, такие как сепсис, тяжелая пневмония и др.
- ECOG ≥ 3
- Сопутствующее злокачественное новообразование или предшествующая иммунотерапия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа IsaVRD
Участники этой группы будут получать квадруплетную индукционно-консолидирующую схему лечения Изатуксимабом в комбинации с Бортезомибом, Леналидомидом и Дексаметазоном (Isa-VRD) в течение 12 циклов (каждый цикл длится 28 дней).
За этим последует поддерживающая терапия Изатуксимабом, Бортезомибом и Леналидомидом до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Участники этой группы будут получать квадруплетную индукционно-консолидационную схему лечения изатуксимабом в комбинации с бортезомибом, леналидомидом и дексаметазоном (Isa-VRD) в течение 12 циклов (каждый цикл составляет 28 дней).
За этим последует поддерживающая терапия изатуксимабом, бортезомибом и леналидомидом до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
|
Активный компаратор: Группа VRD
Участники этой группы получат стандартную тройную индукционно-консолидирующую схему Бортезомиба, Леналидомида и Дексаметазона (VRD) в течение 12 циклов (каждый цикл составляет 28 дней).
За этим последует поддерживающая терапия Бортезомибом и Леналидомидом до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Участники этой группы получат стандартную схему тройной индукции-консолидации Бортезомибом, Леналидомидом и Дексаметазоном (VRD) в течение 12 циклов (каждый цикл составляет 28 дней).
За этим последует поддерживающая терапия Бортезомибом и Леналидомидом до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота достижения MRD-негативности через 12 месяцев
Временное ограничение: через 12 месяцев после начала лечения
|
Частота достижения отрицательного статуса МОО через 12 месяцев после начала лечения, оцененная с помощью EuroFlow (NGF) с чувствительностью не менее 10-5
|
через 12 месяцев после начала лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота отрицательного МРД через 18 месяцев
Временное ограничение: через 18 месяцев после начала лечения
|
Частота достижения отрицательного МКО через 18 месяцев после начала лечения, оцененная с помощью EuroFlow (NGF) с чувствительностью не менее 10⁻⁵
|
через 18 месяцев после начала лечения
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты первой документированной прогрессии
|
от включения в исследование до первой прогрессии заболевания
|
С даты включения в исследование до даты первой документированной прогрессии
|
|
общая выживаемость
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты смерти от любой причины
|
от момента включения в исследование до смерти с последующим наблюдением
|
С даты включения в исследование до даты смерти от любой причины
|
|
Общая частота ответа
Временное ограничение: С момента рандомизации до конца фазы индукции-консолидации
|
Доля участников, достигших заранее определенного ответа или лучшего согласно единым критериям ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).
Категории ответа, включенные в расчет ORR: строгий полный ответ (sCR), полный ответ (CR), очень хороший частичный ответ (VGPR) и частичный ответ (PR).
ORR будет рассчитана как (количество участников с sCR+CR+VGPR+PR) / (общее количество участников, подлежащих оценке ответа) * 100%.
|
С момента рандомизации до конца фазы индукции-консолидации
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Junling Zhuang, Peking Union Medical College, department of hematology
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Davies FE, Pawlyn C, Usmani SZ, San-Miguel JF, Einsele H, Boyle EM, Corre J, Auclair D, Cho HJ, Lonial S, Sonneveld P, Stewart AK, Bergsagel PL, Kaiser MF, Weisel K, Keats JJ, Mikhael JR, Morgan KE, Ghobrial IM, Orlowski RZ, Landgren CO, Gay F, Caers J, Chng WJ, Chari A, Walker BA, Kumar SK, Costa LJ, Anderson KC, Morgan GJ. Perspectives on the Risk-Stratified Treatment of Multiple Myeloma. Blood Cancer Discov. 2022 Jul 6;3(4):273-284. doi: 10.1158/2643-3230.BCD-21-0205.
- Facon T, Dimopoulos MA, Leleu XP, Beksac M, Pour L, Hajek R, Liu Z, Minarik J, Moreau P, Romejko-Jarosinska J, Spicka I, Vorobyev VI, Besemer B, Ishida T, Janowski W, Kalayoglu-Besisik S, Parmar G, Robak P, Zamagni E, Goldschmidt H, Martin TG, Manier S, Mohty M, Oprea C, Bregeault MF, Mace S, Berthou C, Bregman D, Klippel Z, Orlowski RZ; IMROZ Study Group. Isatuximab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2024 Oct 31;391(17):1597-1609. doi: 10.1056/NEJMoa2400712. Epub 2024 Jun 3.
- Leleu X, Hulin C, Lambert J, Bobin A, Perrot A, Karlin L, Roussel M, Montes L, Cherel B, Chalopin T, Slama B, Chretien ML, Laribi K, Dingremont C, Roul C, Mariette C, Rigaudeau S, Calmettes C, Dib M, Tiab M, Vincent L, Delaunay J, Santagostino A, Macro M, Bourgeois E, Orsini-Piocelle F, Gay J, Bareau B, Bigot N, Vergez F, Lebreton P, Tabrizi R, Waultier-Rascalou A, Frenzel L, Le Calloch R, Chalayer E, Braun T, Lachenal F, Corm S, Kennel C, Belkhir R, Blade JS, Joly B, Richez-Olivier V, Gardeney H, Demarquette H, Robu-Cretu D, Garderet L, Newinger-Porte M, Kasmi A, Royer B, Decaux O, Arnulf B, Belhadj K, Touzeau C, Mohty M, Manier S, Moreau P, Avet-Loiseau H, Corre J, Facon T. Isatuximab, lenalidomide, dexamethasone and bortezomib in transplant-ineligible multiple myeloma: the randomized phase 3 BENEFIT trial. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2235-2241. doi: 10.1038/s41591-024-03050-2. Epub 2024 Jun 3.
- Deckert J, Wetzel MC, Bartle LM, Skaletskaya A, Goldmacher VS, Vallee F, Zhou-Liu Q, Ferrari P, Pouzieux S, Lahoute C, Dumontet C, Plesa A, Chiron M, Lejeune P, Chittenden T, Park PU, Blanc V. SAR650984, a novel humanized CD38-targeting antibody, demonstrates potent antitumor activity in models of multiple myeloma and other CD38+ hematologic malignancies. Clin Cancer Res. 2014 Sep 1;20(17):4574-83. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0695. Epub 2014 Jul 1.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Новообразования, Плазматические клетки
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Геморрагические расстройства
- Гемики и лимфатические заболевания
- Множественная миелома
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Карбоновые кислоты
- Полициклические соединения
- Пиперидины
- Неорганические химические вещества
- Беременные
- Беременные
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Стероиды, фторированные
- Bergyadienetriols
- Бороновые кислоты
- Кислоты, некарбоновая
- Кислоты
- Бор соединения
- Пиразины
- Фталимиды
- Фталевые кислоты
- Кислоты, карбоциклический
- Пиперидоны
- Изондолы
- Леналидомид
- Бортезомиб
- Дексаметазон
- isatuximab
Другие идентификационные номера исследования
- K9520
- 2025-PUMCH-C-040 (Другой номер гранта/финансирования: National High Level Hospital Clinical Research)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .