Isa-VRD TIE HRMM:ssä
Prospektiivinen, satunnaistettu, monikeskuksinen tutkimus, jossa verrataan isatuximabin yhdistelmää VRD-hoidon kanssa pelkkään VRD-hoitoon korkean riskin, siirrännäiskelvottomilla potilailla, joilla on vasta diagnosoitu moniklooninen myeloomi.
Tämä on monikeskuksinen, prospektiivinen, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, joka on suunniteltu vertaamaan isatuksimabin, bortesomibin, lenalidomidin ja deksametasonin (Isa-VRD) nelilääkehoitoa standardin kolmikantaisen hoitosuunnitelman (VRD) kanssa vastadiagnosoiduilla, siirrännäiskelpoisilla korkean riskin moninkertaisen myeloman (HRMM) potilailla.
Ensisijainen hypoteesi:
Isatuksimabin lisääminen VRD-hoitoon parantaa merkittävästi MRD-negatiivisuusastetta 12 kuukaudessa verrattuna pelkkään VRD-hoitoon HR-NDMM-potilailla.
Toissijaiset hypoteesit:
Isa-VRD johtaa korkeampiin kokonaisvasteasteisiin (ORR), syvempiin vasteisiin sekä parantuneeseen sairauskulun vapaan selviytymisen (PFS) ja kokonaisselviytymisen (OS) aikaan.
Isa-VRD:n turvallisuusprofiili on hallittavissa ja yhdenmukainen sen yksittäisten komponenttien tunnetun turvallisuusprofiilin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, monikeskuksinen, satunnaistettu, avoimen leimakkeen vaiheen IIIb kliininen tutkimus. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida nelikköhoitoratkaisun Isatuximab yhdistettynä Bortezomibiin, Lenalidomidiin ja Dexamethasoniin (Isa-VRD) tehoa ja turvallisuutta verrattuna standardiin triplettihoidon Bortezomib, Lenalidomidi ja Dexamethason (VRD) vasta diagnosoiduissa korkean riskin moninkertaisen myelooman (HRMM) potilaissa, jotka eivät ole autologisen kantasolusiirron ehdokkaita.
Yhteensä 117 osallistujaa rekrytoidaan ja satunnaistetaan suhteessa 2:1 saamaan joko Isa-VRD (78 osallistujaa) tai VRD (39 osallistujaa). Tutkimus koostuu induktio-konsolidointivaiheesta (jakso 1-12), jota seuraa ylläpitovaihe (jaksosta 13 alkaen, kunnes tauti etenee tai ilmenee liiallista toksisuutta).
Primääri päätepiste on minimaalisen jäännöstaudin (MRD) negatiivisuuden määrä luuytimessä, arvioitu virtaussytometrialla 12 kuukauden hoidon jälkeen. Keskeisiä sekundäärisiä päätepisteitä ovat MRD-negatiivisuuden määrä 18 kuukauden kohdalla, objektiivinen vasteprosentti (ORR), etenemisvapaa selviytyminen (PFS), kokonaisselviytyminen (OS) ja turvallisuusprofiili.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Zhuang Junling, PhD.MD
- Puhelinnumero: +86 13910118511
- Sähköposti: zhuangjunling@pumch.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Fujing Zhang, MD.
- Puhelinnumero: +86 15701569090
Opiskelupaikat
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100730
- Junling Zhuang
-
Ottaa yhteyttä:
- Junling Zhuang
- Puhelinnumero: +8613910118511
- Sähköposti: zhuangjunling@pumch.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
-
Täyttää IMWG 2025:n määritelmän korkean riskin MM:stä (mikä tahansa yksi kriteeri):
(1) Del(17p) (>20 % plasmakomeroista) ja/tai TP53-mutaatio (2) Yksi näistä translokaatioista, joka esiintyy yhdessä 1q+:n ja/tai del(1p32):n kanssa: t(4;14) t(14;16) t(14;20) (3) Monoallelinen del(1p32) yhdessä 1q+:n tai biallelinen del(1p32):n kanssa (4) Korkea β2M (>5,5 mg/dL) normaaliin kreatiniiniin (<1,2 mg/dL) verrattuna (5) Tai esiintyy millä tahansa muulla korkean riskin piirteellä: täyttää primaarisen plasmasolusyövän diagnostiset kriteerit; (6) ekstramedullaarisen plasmasytooman läsnäolo alkuvaiheessa; (7) Ikä ≥18 vuotta ja ≤80 vuotta; (8) Ei kelpaa autologiseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon tai on kieltäytynyt siirrosta muista syistä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi systemaattinen myeloomahoito;
- Vakava sydän-, maksa- tai munuaistoimintahäiriö (LVEF <50 %, ALT/AST >3× ULN, CrCl <30 ml/min);
- Virustartunnat kuten HBV, HCV, HIV jne.; bakteeritartunnat kuten sepsis, vakava keuhkokuume jne.
- ECOG ≥ 3
- Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai aikaisempi immunoterapia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IsaVRD-ryhmä
Tämän ryhmän osallistujat saavat Isatuximabin, Bortezomibin, Lenalidomidin ja Dexamethasonin (Isa-VRD) nelikantaisen induktio-konsolidointihoidon 12 syklin ajan (jokainen sykli on 28 päivää). Tämän jälkeen he jatkavat Isatuximabin, Bortezomibin ja Lenalidomidin ylläpitohoidolla, kunnes sairaus etenee tai ilmenee sietämätöntä myrkyllisyyttä.
|
Tämän ryhmän osallistujat saavat Isatuximabin yhdistelmähoitoa Bortezomibin, Lenalidomidin ja Dexamethasonin (Isa-VRD) kanssa 12 sykliä (kukin sykli on 28 päivää). Tämän jälkeen seuraa ylläpitohoito Isatuximabilla, Bortezomibilla ja Lenalidomidilla, kunnes sairaus etenee tai ilmenee sietämätöntä myrkyllisyyttä.
|
|
Active Comparator: VRD-ryhmä
Tämän ryhmän osallistujat saavat Bortezomibin, Lenalidomidin ja Dexamethasonin (VRD) standardin tripletti-induktiokonsolidointiregimin 12 sykliä ajan (jokainen sykli on 28 päivää).
Tätä seuraa Bortezomibin ja Lenalidomidin ylläpitohoito, kunnes sairaus etenee tai ilmenee sietämätön myrkyllisyys.
|
Tämän ryhmän osallistujat saavat Bortezomibin, Lenalidomidin ja Dexamethasonen (VRD) standardikolmoisinduktio-konsolidointiregimenin 12 sykliä (jokainen sykli on 28 päivää). Tämän jälkeen heille annetaan ylläpitohoitona Bortezomibia ja Lenalidomidia, kunnes tauti etenee tai ilmenee sietämätöntä myrkyllisyyttä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRD-negatiivisuusaste 12 kuukaudessa
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
MRD-negatiivisuusaste 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen, arvioitu EuroFlow (NGF) -menetelmällä, jonka herkkyys on vähintään 10⁻⁵
|
12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRD-negatiivisuusaste 18 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 18 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
MRD-negatiivisuusaste 18 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen, arvioitu EuroFlow (NGF) -menetelmällä, jonka herkkyys on vähintään 10⁻⁵
|
18 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Edistymätön elossaolo
Aikaikkuna: Rekisteröintipäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen
|
ilmoittautumisesta ensimmäiseen sairauden etenemiseen
|
Rekisteröintipäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen
|
|
kokonaiselossaoloaika
Aikaikkuna: Alkaen rekisteröitymispäivästä kuolemanpäivään mihin tahansa syyhyn kuolleena
|
osallistumisesta kuolemaan seurantatutkimuksessa
|
Alkaen rekisteröitymispäivästä kuolemanpäivään mihin tahansa syyhyn kuolleena
|
|
Kokonaisvasteprosentti
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta induktio-konsolidointivaiheen loppuun
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat ennalta määritellyn vastauksen tai paremman International Myeloma Working Groupin (IMWG) yhtenäisten vastauskriteerien mukaisesti.
Vastauskategoriat, jotka sisältyvät ORR-laskentaan, ovat: tiukka täydellinen vastaus (sCR), täydellinen vastaus (CR), erittäin hyvä osittainen vastaus (VGPR) ja osittainen vastaus (PR).
ORR lasketaan kaavalla (sCR+CR+VGPR+PR-vastauksen saaneiden osallistujien määrä) / (vastausarvioitavien osallistujien kokonaismäärä) * 100%.
|
Satunnaistamisesta induktio-konsolidointivaiheen loppuun
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Junling Zhuang, Peking Union Medical College, department of hematology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Davies FE, Pawlyn C, Usmani SZ, San-Miguel JF, Einsele H, Boyle EM, Corre J, Auclair D, Cho HJ, Lonial S, Sonneveld P, Stewart AK, Bergsagel PL, Kaiser MF, Weisel K, Keats JJ, Mikhael JR, Morgan KE, Ghobrial IM, Orlowski RZ, Landgren CO, Gay F, Caers J, Chng WJ, Chari A, Walker BA, Kumar SK, Costa LJ, Anderson KC, Morgan GJ. Perspectives on the Risk-Stratified Treatment of Multiple Myeloma. Blood Cancer Discov. 2022 Jul 6;3(4):273-284. doi: 10.1158/2643-3230.BCD-21-0205.
- Facon T, Dimopoulos MA, Leleu XP, Beksac M, Pour L, Hajek R, Liu Z, Minarik J, Moreau P, Romejko-Jarosinska J, Spicka I, Vorobyev VI, Besemer B, Ishida T, Janowski W, Kalayoglu-Besisik S, Parmar G, Robak P, Zamagni E, Goldschmidt H, Martin TG, Manier S, Mohty M, Oprea C, Bregeault MF, Mace S, Berthou C, Bregman D, Klippel Z, Orlowski RZ; IMROZ Study Group. Isatuximab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2024 Oct 31;391(17):1597-1609. doi: 10.1056/NEJMoa2400712. Epub 2024 Jun 3.
- Leleu X, Hulin C, Lambert J, Bobin A, Perrot A, Karlin L, Roussel M, Montes L, Cherel B, Chalopin T, Slama B, Chretien ML, Laribi K, Dingremont C, Roul C, Mariette C, Rigaudeau S, Calmettes C, Dib M, Tiab M, Vincent L, Delaunay J, Santagostino A, Macro M, Bourgeois E, Orsini-Piocelle F, Gay J, Bareau B, Bigot N, Vergez F, Lebreton P, Tabrizi R, Waultier-Rascalou A, Frenzel L, Le Calloch R, Chalayer E, Braun T, Lachenal F, Corm S, Kennel C, Belkhir R, Blade JS, Joly B, Richez-Olivier V, Gardeney H, Demarquette H, Robu-Cretu D, Garderet L, Newinger-Porte M, Kasmi A, Royer B, Decaux O, Arnulf B, Belhadj K, Touzeau C, Mohty M, Manier S, Moreau P, Avet-Loiseau H, Corre J, Facon T. Isatuximab, lenalidomide, dexamethasone and bortezomib in transplant-ineligible multiple myeloma: the randomized phase 3 BENEFIT trial. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2235-2241. doi: 10.1038/s41591-024-03050-2. Epub 2024 Jun 3.
- Deckert J, Wetzel MC, Bartle LM, Skaletskaya A, Goldmacher VS, Vallee F, Zhou-Liu Q, Ferrari P, Pouzieux S, Lahoute C, Dumontet C, Plesa A, Chiron M, Lejeune P, Chittenden T, Park PU, Blanc V. SAR650984, a novel humanized CD38-targeting antibody, demonstrates potent antitumor activity in models of multiple myeloma and other CD38+ hematologic malignancies. Clin Cancer Res. 2014 Sep 1;20(17):4574-83. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0695. Epub 2014 Jul 1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Hemic- ja imusuutteet
- Multippeli myelooma
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Karboksyylihapot
- Polisykliset yhdisteet
- Piperidiinit
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Fluoratut steroidit
- Raskaat
- Boorihapot
- Hapot, ei -karboksyyliset
- Hapot
- Booriyhdisteet
- Pyratsiinit
- Ftalimidit
- Ftaalihapot
- Hapot, karbosyklinen
- Piperidonit
- Isoindoles
- Lenalidomidi
- Bortetsomibi
- Deksametasoni
- iatuximab
Muut tutkimustunnusnumerot
- K9520
- 2025-PUMCH-C-040 (Muu apuraha/rahoitusnumero: National High Level Hospital Clinical Research)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .