Isa-VRD i TIE HRMM
En prospektiv, randomisert, multikenterstudie som sammenligner isatuximab i kombinasjon med VRD mot VRD alene hos høyrisiko, transplantasjonsuaktuelle pasienter med nydiagnostisert myelomatose.
Dette er en multicenter, prospektiv, randomisert kontrollert studie designet for å sammenligne kvadrupletregimet med isatuximab, bortezomib, lenalidomide og deksametason (Isa-VRD) med standard trippelregime (VRD) hos nydiagnostiserte, transplantasjon-uegnete pasienter med høyrisiko multippel myelom (HRMM).
Primær hypotese:
Tilføyelsen av isatuximab til VRD vil signifikant forbedre MRD-negativitetsraten ved 12 måneder sammenlignet med kun VRD hos HR-NDMM-pasienter.
Sekundære hypoteser:
Isa-VRD vil føre til høyere totale responsrater (ORR), dypere responser, og forbedret progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS).
Sikkerhetsprofilen til Isa-VRD vil være håndterbar og konsistent med de kjente sikkerhetsprofilene til dens individuelle komponenter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv, multiklinisk, randomisert, åpenmerket, fase IIIb klinisk studie. Studien har som mål å evaluere effektiviteten og sikkerheten til kvadruppelregimet Isatuximab i kombinasjon med Bortezomib, Lenalidomide og Dexamethasone (Isa-VRD) sammenlignet med standard trippelregimet av Bortezomib, Lenalidomide og Dexamethasone (VRD) hos nydiagnostiserte pasienter med høyrisiko multipelt myelom (HRMM) som ikke er kandidater for autolog stamcelle transplantasjon.
Totalt 117 deltakere vil bli inkludert og tilfeldig tildelt i et 2:1 forhold til å motta enten Isa-VRD (78 deltakere) eller VRD (39 deltakere). Studien består av en induksjons-konsolideringsfase (syklus 1-12) etterfulgt av en vedlikeholdsfase (fra syklus 13 og fremover til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet).
Primært endepunkt er andelen av minimal residual sykdom (MRD) negativitet i beinmargen vurdert ved flowcytometri etter 12 måneders behandling. Viktige sekundære endepunkter inkluderer MRD negativitetsrate etter 18 måneder, objektiv responsrate (ORR), progresjonsfri overlevelse (PFS), total overlevelse (OS) og sikkerhetsprofil.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Zhuang Junling, PhD.MD
- Telefonnummer: +86 13910118511
- E-post: zhuangjunling@pumch.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Fujing Zhang, MD.
- Telefonnummer: +86 15701569090
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100730
- Junling Zhuang
-
Ta kontakt med:
- Junling Zhuang
- Telefonnummer: +8613910118511
- E-post: zhuangjunling@pumch.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
-
Oppfyller IMWG 2025-definisjonen av høyrisiko MM (ett av kriteriene):
(1) Del(17p) (>20 % av plasmacellene) og/eller TP53-mutasjon (2) En av disse translokasjonene sammen med 1q+ og/eller del(1p32): t(4;14) t(14;16) t(14;20) (3) Monoallell del(1p32) sammen med 1q+ eller biallell del(1p32) (4) Høy β2M (>5,5 mg/dL) med normal kreatinin (<1,2 mg/dL) (5) Eller har andre høyrisikofaktorer: oppfyller diagnostiske kriterier for primær plasmacelleleukemi; (6) tilstedeværelse av ekstramedullært plasmacytom ved baseline; (7) Alder ≥18 år og ≤80 år; (8) Ikke egnet for autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller har avslått transplantasjon av andre årsaker.
Eksklusjonskriterier:
- Tidligere systemisk anti-myelomterapi;
- Alvorlig hjertelidelse, leversvikt eller nyresvikt (LVEF <50 %, ALT/AST >3× øvre referanseverdi, CrCl <30 mL/min);
- Virusinfeksjoner inkludert HBV, HCV, HIV, etc.; bakterieinfeksjoner som sepsis, alvorlig lungebetennelse, etc.
- ECOG ≥ 3
- Samtidig malignitet eller tidligere immunterapi.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IsaVRD-gruppen
Deltakerne i denne gruppen vil motta den firedobbelte induksjons-konsolideringsregimen med Isatuximab i kombinasjon med Bortezomib, Lenalidomide og Dexamethasone (Isa-VRD) i 12 sykluser (hver syklus er 28 dager). Dette vil etterfølges av vedlikeholdsterapi med Isatuximab, Bortezomib og Lenalidomide til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Deltakere i denne gruppen vil motta kvadruplett induksjons-konsolideringsregimet av Isatuximab i kombinasjon med Bortezomib, Lenalidomide og Dexamethasone (Isa-VRD) i 12 sykluser (hver syklus er 28 dager). Dette vil etterfølges av en vedlikeholdsterapi med Isatuximab, Bortezomib og Lenalidomide inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
|
Aktiv komparator: VRD-gruppen
Deltakerne i denne gruppen vil motta standard trippel induksjons-konsolideringsregime med Bortezomib, Lenalidomide og Dexamethasone (VRD) i 12 sykluser (hver syklus er 28 dager).
Dette vil etterfølges av en vedlikeholdsterapi med Bortezomib og Lenalidomide inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Deltakerne i denne gruppen vil motta standard trippel induksjons-konsolideringsregime med Bortezomib, Lenalidomide og Dexamethasone (VRD) i 12 sykluser (hver syklus er 28 dager). Dette vil bli fulgt av en vedlikeholdsterapi med Bortezomib og Lenalidomide inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MRD-negativitetsrate ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder etter behandlingsstart
|
MRD-negativitetsrate ved 12 måneder etter behandlingsstart, vurdert med EuroFlow (NGF) med en følsomhet på minst 10-5
|
12 måneder etter behandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MRD-negativitetsrate ved 18 måneder
Tidsramme: 18 måneder etter behandlingsstart
|
MRD-negativitetsrate 18 måneder etter behandlingsstart, vurdert med EuroFlow (NGF) med en følsomhet på minst 10-5
|
18 måneder etter behandlingsstart
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dato for inkludering til dato for første dokumenterte progresjon
|
fra inkludering til første sykdomsprogresjon
|
Fra dato for inkludering til dato for første dokumenterte progresjon
|
|
overlevelse
Tidsramme: Fra påmeldingsdato til dødsdato fra enhver årsak
|
fra inkludering til død med oppfølging
|
Fra påmeldingsdato til dødsdato fra enhver årsak
|
|
Samlet responsrate
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av induksjons-konsolideringsfasen
|
Andelen deltakere som oppnår en forhåndsdefinert respons eller bedre i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) uniforme responskriterier.
Responskategoriene inkludert i ORR-beregningen er: stringent komplett respons (sCR), komplett respons (CR), svært god partiell respons (VGPR) og partiell respons (PR).
ORR vil bli beregnet som (antall deltakere med sCR+CR+VGPR+PR) / (totalt antall responsvurderbare deltakere) * 100%.
|
Fra randomisering til slutten av induksjons-konsolideringsfasen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Junling Zhuang, Peking Union Medical College, department of hematology
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Davies FE, Pawlyn C, Usmani SZ, San-Miguel JF, Einsele H, Boyle EM, Corre J, Auclair D, Cho HJ, Lonial S, Sonneveld P, Stewart AK, Bergsagel PL, Kaiser MF, Weisel K, Keats JJ, Mikhael JR, Morgan KE, Ghobrial IM, Orlowski RZ, Landgren CO, Gay F, Caers J, Chng WJ, Chari A, Walker BA, Kumar SK, Costa LJ, Anderson KC, Morgan GJ. Perspectives on the Risk-Stratified Treatment of Multiple Myeloma. Blood Cancer Discov. 2022 Jul 6;3(4):273-284. doi: 10.1158/2643-3230.BCD-21-0205.
- Facon T, Dimopoulos MA, Leleu XP, Beksac M, Pour L, Hajek R, Liu Z, Minarik J, Moreau P, Romejko-Jarosinska J, Spicka I, Vorobyev VI, Besemer B, Ishida T, Janowski W, Kalayoglu-Besisik S, Parmar G, Robak P, Zamagni E, Goldschmidt H, Martin TG, Manier S, Mohty M, Oprea C, Bregeault MF, Mace S, Berthou C, Bregman D, Klippel Z, Orlowski RZ; IMROZ Study Group. Isatuximab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2024 Oct 31;391(17):1597-1609. doi: 10.1056/NEJMoa2400712. Epub 2024 Jun 3.
- Leleu X, Hulin C, Lambert J, Bobin A, Perrot A, Karlin L, Roussel M, Montes L, Cherel B, Chalopin T, Slama B, Chretien ML, Laribi K, Dingremont C, Roul C, Mariette C, Rigaudeau S, Calmettes C, Dib M, Tiab M, Vincent L, Delaunay J, Santagostino A, Macro M, Bourgeois E, Orsini-Piocelle F, Gay J, Bareau B, Bigot N, Vergez F, Lebreton P, Tabrizi R, Waultier-Rascalou A, Frenzel L, Le Calloch R, Chalayer E, Braun T, Lachenal F, Corm S, Kennel C, Belkhir R, Blade JS, Joly B, Richez-Olivier V, Gardeney H, Demarquette H, Robu-Cretu D, Garderet L, Newinger-Porte M, Kasmi A, Royer B, Decaux O, Arnulf B, Belhadj K, Touzeau C, Mohty M, Manier S, Moreau P, Avet-Loiseau H, Corre J, Facon T. Isatuximab, lenalidomide, dexamethasone and bortezomib in transplant-ineligible multiple myeloma: the randomized phase 3 BENEFIT trial. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2235-2241. doi: 10.1038/s41591-024-03050-2. Epub 2024 Jun 3.
- Deckert J, Wetzel MC, Bartle LM, Skaletskaya A, Goldmacher VS, Vallee F, Zhou-Liu Q, Ferrari P, Pouzieux S, Lahoute C, Dumontet C, Plesa A, Chiron M, Lejeune P, Chittenden T, Park PU, Blanc V. SAR650984, a novel humanized CD38-targeting antibody, demonstrates potent antitumor activity in models of multiple myeloma and other CD38+ hematologic malignancies. Clin Cancer Res. 2014 Sep 1;20(17):4574-83. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0695. Epub 2014 Jul 1.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer, plasmacelle
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hemoragiske lidelser
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Multippelt myelom
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Karboksylsyrer
- Polysykliske forbindelser
- Piperidines
- Uorganiske kjemikalier
- Gravadienes
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Steroider, fluorert
- Gravadienetrioler
- Boronsyrer
- Syrer, ikke -karboksyliske
- Syrer
- Borforbindelser
- Pyrazines
- Ftalimider
- Ftalsyrer
- Syrer, karbosykliske
- Piperidoner
- Isoindoles
- Lenalidomid
- Bortezomib
- Deksametason
- Isatuximab
Andre studie-ID-numre
- K9520
- 2025-PUMCH-C-040 (Annet stipend/finansieringsnummer: National High Level Hospital Clinical Research)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .