Isa-VRD vid TIE HRMM
En prospektiv, randomiserad, multiceenterstudie som jämför isatuximab i kombination med VRD mot VRD hos högriskpatienter med nyupptäckt multipelt myelom som inte är lämpliga för stamcellstransplantation.
Detta är en multicentrisk, prospektiv, randomiserad kontrollerad studie som syftar till att jämföra kvadrupelregimen med isatuximab, bortezomib, lenalidomide och dexamethasone (Isa-VRD) med standardtrippelregimen (VRD) hos nydiagnostiserade, transplantationsodugliga patienter med högrisk multipelt myelom (HRMM).
Primär hypotes:
Tillsatsen av isatuximab till VRD kommer att signifikant förbättra MRD-negativitetsfrekvensen vid 12 månader jämfört med enbart VRD hos HR-NDMM-patienter.
Sekundära hypoteser:
Isa-VRD kommer att leda till högre totalresponsfrekvenser (ORR), djupare responser och förbättrad progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS).
Säkerhetsprofilen för Isa-VRD kommer att vara hanterbar och överensstämma med de kända säkerhetsprofilerna för dess enskilda komponenter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en prospektiv, multicentrisk, randomiserad, öppen, fas IIIb-klinisk prövning. Studien syftar till att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos kvadrupletregimen Isatuximab i kombination med Bortezomib, Lenalidomide och Dexamethasone (Isa-VRD) jämfört med standardtripletregimen av Bortezomib, Lenalidomide och Dexamethasone (VRD) hos nydiagnostiserade patienter med högrisk multipelt myelom (HRMM) som inte är kandidater för autolog stamcellstransplantation.
Totalt kommer 117 deltagare att rekryteras och slumpmässigt fördelas i förhållandet 2:1 för att få antingen Isa-VRD (78 deltagare) eller VRD (39 deltagare). Studien består av en induktions-konsolideringsfas (cykel 1-12) följt av en underhållsfas (från cykel 13 och framåt tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet).
Den primära slutpunkten är andelen minimal residual sjukdom (MRD) negativitet i benmärgen bedömd med flödescytometri vid 12 månaders behandling. Viktiga sekundära slutpunkter inkluderar MRD-negativitetsgrad vid 18 månader, objektiv responsgrad (ORR), progressionfri överlevnad (PFS), total överlevnad (OS) och säkerhetsprofil.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Zhuang Junling, PhD.MD
- Telefonnummer: +86 13910118511
- E-post: zhuangjunling@pumch.cn
Studera Kontakt Backup
- Namn: Fujing Zhang, MD.
- Telefonnummer: +86 15701569090
Studieorter
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100730
- Junling Zhuang
-
Kontakt:
- Junling Zhuang
- Telefonnummer: +8613910118511
- E-post: zhuangjunling@pumch.cn
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
-
Uppfyller IMWG 2025-definitionen av högrisk MM (vilket som helst kriterium):
(1) Del(17p) (>20% av plasmaceller) och/eller TP53-mutation (2) En av dessa translocationer som förekommer tillsammans med 1q+ och/eller del(1p32): t(4;14) t(14;16) t(14;20) (3) Monoallelic del(1p32) tillsammans med 1q+ eller biallelic del(1p32) (4) Högt β2M (>5,5 mg/dL) med normal kreatinin (<1,2 mg/dL) (5) Eller uppvisar någon annan högriskfunktion: uppfyller diagnostiska kriterier för primär plasmacellleukemi; (6) förekomst av extramedullärt plasmacytom vid baseline; (7) Ålder ≥18 år och ≤80 år; (8) Inte berättigad till autolog transplantation av hematopoetiska stamceller eller har avböjt transplantation av andra skäl.
Exklusionskriterier:
- Tidigare systemisk anti-myelomterapi;
- Svår kardiell, hepatisk eller renal dysfunktion (LVEF <50%, ALT/AST >3× ULN, CrCl <30 mL/min);
- Virala infektioner inklusive HBV, HCV, HIV, etc.; bakteriella infektioner såsom sepsis, svår pneumoni, etc.
- ECOG≥ 3
- Samtidig malignitet eller tidigare immunterapi.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: IsaVRD-gruppen
Deltagare i denna grupp kommer att få kvadruplet induktions-konsolideringsregimen med Isatuximab i kombination med Bortezomib, Lenalidomide och Dexamethasone (Isa-VRD) under 12 cykler (varje cykel är 28 dagar). Detta följs av en underhållsterapi med Isatuximab, Bortezomib och Lenalidomide tills sjukdomsframsteg eller oacceptabel toxicitet uppstår.
|
Deltagarna i denna grupp kommer att få kvadrupel induktions-konsolideringsregimen med Isatuximab i kombination med Bortezomib, Lenalidomide och Dexamethasone (Isa-VRD) i 12 cykler (varje cykel är 28 dagar).
Detta kommer att följas av en underhållsterapi med Isatuximab, Bortezomib och Lenalidomide tills sjukdomsframskridande eller oacceptabel toxicitet uppstår.
|
|
Aktiv komparator: VRD-gruppen
Deltagarna i denna grupp kommer att få standardtrippelinduktions-konsolideringsregimen med Bortezomib, Lenalidomide och Dexamethasone (VRD) i 12 cykler (varje cykel är 28 dagar).
Detta kommer att följas av en underhållsterapi med Bortezomib och Lenalidomide fram till sjukdomsframskridande eller oacceptabel toxicitet.
|
Deltagarna i denna grupp kommer att få den standardiserade trippelbehandlingen med Bortezomib, Lenalidomide och Dexamethasone (VRD) under 12 cykler (varje cykel är 28 dagar).
Detta följs av en underhållsbehandling med Bortezomib och Lenalidomide tills sjukdomen fortskrider eller otillåten toxicitet uppstår.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
MRD-negativitetsfrekvens vid 12 månader
Tidsram: vid 12 månader efter behandlingsstart
|
MRD-negativitetstakt 12 månader efter behandlingsstart, bedömd med EuroFlow (NGF) med en känslighet på minst 10⁻⁵
|
vid 12 månader efter behandlingsstart
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
MRD-negativitet vid 18 månader
Tidsram: 18 månader efter behandlingsstart
|
MRD-negativitetsfrekvens 18 månader efter behandlingsstart, bedömd med EuroFlow (NGF) med en känslighet på minst 10-5
|
18 månader efter behandlingsstart
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från datum för inkludering till datum för första dokumenterade progression
|
från inkludering till första sjukdomsprogression
|
Från datum för inkludering till datum för första dokumenterade progression
|
|
överlevnad överlag
Tidsram: Från datum för inskrivning till datum för dödsfall av vilken orsak som helst
|
från inskrivning till död med uppföljning
|
Från datum för inskrivning till datum för dödsfall av vilken orsak som helst
|
|
Övergripande svarsfrekvens
Tidsram: Från randomisering till slutet av induktions-konsolideringsfasen
|
Andelen deltagare som uppnår ett förutbestämt svar eller bättre enligt International Myeloma Working Group (IMWG) uniforma svarskriterier.
Svar kategorierna som ingår i ORR-beräkningen är: stringent komplett respons (sCR), komplett respons (CR), mycket bra partiell respons (VGPR) och partiell respons (PR).
ORR kommer att beräknas som (antal deltagare med sCR+CR+VGPR+PR) / (totalt antal responsutvärderbara deltagare) * 100%.
|
Från randomisering till slutet av induktions-konsolideringsfasen
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Junling Zhuang, Peking Union Medical College, department of hematology
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Davies FE, Pawlyn C, Usmani SZ, San-Miguel JF, Einsele H, Boyle EM, Corre J, Auclair D, Cho HJ, Lonial S, Sonneveld P, Stewart AK, Bergsagel PL, Kaiser MF, Weisel K, Keats JJ, Mikhael JR, Morgan KE, Ghobrial IM, Orlowski RZ, Landgren CO, Gay F, Caers J, Chng WJ, Chari A, Walker BA, Kumar SK, Costa LJ, Anderson KC, Morgan GJ. Perspectives on the Risk-Stratified Treatment of Multiple Myeloma. Blood Cancer Discov. 2022 Jul 6;3(4):273-284. doi: 10.1158/2643-3230.BCD-21-0205.
- Facon T, Dimopoulos MA, Leleu XP, Beksac M, Pour L, Hajek R, Liu Z, Minarik J, Moreau P, Romejko-Jarosinska J, Spicka I, Vorobyev VI, Besemer B, Ishida T, Janowski W, Kalayoglu-Besisik S, Parmar G, Robak P, Zamagni E, Goldschmidt H, Martin TG, Manier S, Mohty M, Oprea C, Bregeault MF, Mace S, Berthou C, Bregman D, Klippel Z, Orlowski RZ; IMROZ Study Group. Isatuximab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2024 Oct 31;391(17):1597-1609. doi: 10.1056/NEJMoa2400712. Epub 2024 Jun 3.
- Leleu X, Hulin C, Lambert J, Bobin A, Perrot A, Karlin L, Roussel M, Montes L, Cherel B, Chalopin T, Slama B, Chretien ML, Laribi K, Dingremont C, Roul C, Mariette C, Rigaudeau S, Calmettes C, Dib M, Tiab M, Vincent L, Delaunay J, Santagostino A, Macro M, Bourgeois E, Orsini-Piocelle F, Gay J, Bareau B, Bigot N, Vergez F, Lebreton P, Tabrizi R, Waultier-Rascalou A, Frenzel L, Le Calloch R, Chalayer E, Braun T, Lachenal F, Corm S, Kennel C, Belkhir R, Blade JS, Joly B, Richez-Olivier V, Gardeney H, Demarquette H, Robu-Cretu D, Garderet L, Newinger-Porte M, Kasmi A, Royer B, Decaux O, Arnulf B, Belhadj K, Touzeau C, Mohty M, Manier S, Moreau P, Avet-Loiseau H, Corre J, Facon T. Isatuximab, lenalidomide, dexamethasone and bortezomib in transplant-ineligible multiple myeloma: the randomized phase 3 BENEFIT trial. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2235-2241. doi: 10.1038/s41591-024-03050-2. Epub 2024 Jun 3.
- Deckert J, Wetzel MC, Bartle LM, Skaletskaya A, Goldmacher VS, Vallee F, Zhou-Liu Q, Ferrari P, Pouzieux S, Lahoute C, Dumontet C, Plesa A, Chiron M, Lejeune P, Chittenden T, Park PU, Blanc V. SAR650984, a novel humanized CD38-targeting antibody, demonstrates potent antitumor activity in models of multiple myeloma and other CD38+ hematologic malignancies. Clin Cancer Res. 2014 Sep 1;20(17):4574-83. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0695. Epub 2014 Jul 1.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Neoplasmer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Neoplasmer, Plasmacell
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Hemorragiska störningar
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Multipelt myelom
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Karboxylsyror
- Polycykliska föreningar
- Piperidiner
- Oorganiska kemikalier
- Graviditet
- Graviditet
- Steroider
- Fusion-ringföreningar
- Steroider, fluorerade
- Graviditet
- Borrsyror
- Syror, icke -karboxyl
- Syror
- Boreföreningar
- Pyraziner
- Ftalimider
- Ftalinsyror
- Syror, karbocyklisk
- Piperidoner
- Isoindol
- Lenalidomid
- Bortezomib
- Dexametason
- isatuximab
Andra studie-ID-nummer
- K9520
- 2025-PUMCH-C-040 (Annat bidrag/finansieringsnummer: National High Level Hospital Clinical Research)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .