Isa-VRD no TIE HRMM
Um Estudo Prospectivo, Randomizado e Multicêntrico Comparando Isatuximab em Combinação com VRD versus VRD em Doentes com Mieloma Múltiplo Recém-Diagnosticado, de Alto Risco e Inelegíveis para Transplante.
Este é um ensaio clínico multicêntrico, prospetivo, randomizado e controlado, concebido para comparar o regime quádruplo de isatuximab, bortezomib, lenalidomida e dexametasona (Isa-VRD) com o regime triplo padrão (VRD) em doentes recém-diagnosticados, inelegíveis para transplante, com mieloma múltiplo de alto risco (HRMM).
Hipótese Primária:
A adição de isatuximab ao VRD melhorará significativamente a taxa de negatividade de MRD aos 12 meses, em comparação com o VRD isolado, em doentes com HR-NDMM.
Hipóteses Secundárias:
O Isa-VRD conduzirá a taxas de resposta global (ORR) mais elevadas, respostas mais profundas e uma melhoria na sobrevivência livre de progressão (PFS) e na sobrevivência global (OS).
O perfil de segurança do Isa-VRD será manejável e consistente com os perfis de segurança conhecidos dos seus componentes individuais.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico prospetivo, multicêntrico, randomizado, de etiqueta aberta, de Fase IIIb. O estudo visa avaliar a eficácia e segurança do regime quádruplo Isatuximab em combinação com Bortezomib, Lenalidomide e Dexametasona (Isa-VRD) em comparação com o regime triplo padrão de Bortezomib, Lenalidomide e Dexametasona (VRD) em doentes com mieloma múltiplo de alto risco recém-diagnosticado (HRMM) que não são candidatos a transplante autólogo de células estaminais.
Um total de 117 participantes serão inscritos e distribuídos aleatoriamente numa proporção de 2:1 para receberem Isa-VRD (78 participantes) ou VRD (39 participantes). O estudo consiste numa fase de indução-consolidação (ciclos 1-12) seguida de uma fase de manutenção (a partir do ciclo 13 em diante até progressão da doença ou toxicidade inaceitável).
O endpoint primário é a taxa de negatividade da doença residual mínima (MRD) na medula óssea avaliada por citometria de fluxo aos 12 meses de tratamento. Os endpoints secundários principais incluem a taxa de negatividade da MRD aos 18 meses, a taxa de resposta objetiva (ORR), a sobrevivência livre de progressão (PFS), a sobrevivência global (OS) e o perfil de segurança.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Zhuang Junling, PhD.MD
- Número de telefone: +86 13910118511
- E-mail: zhuangjunling@pumch.cn
Estude backup de contato
- Nome: Fujing Zhang, MD.
- Número de telefone: +86 15701569090
Locais de estudo
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100730
- Junling Zhuang
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Contato:
- Junling Zhuang
- Número de telefone: +8613910118511
- E-mail: zhuangjunling@pumch.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
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Preenche a definição de MM de alto risco do IMWG 2025 (qualquer um dos critérios):
(1) Del(17p) (>20% das células plasmáticas) e/ou mutação TP53 (2) Uma destas translocações coocorrendo com 1q+ e/ou del(1p32): t(4;14) t(14;16) t(14;20) (3) Del(1p32) monoalélico juntamente com 1q+ ou del(1p32) bialélico (4) β2M elevada (>5,5 mg/dL) com creatinina normal (<1,2 mg/dL) (5) Ou apresenta qualquer outra característica de alto risco: preenchendo critérios diagnósticos para leucemia plasmocitária primária; (6) presença de plasmocitoma extramedular na linha de base; (7) Idade ≥18 anos e ≤80 anos; (8) Não elegível para transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas ou recusou transplante por outras razões.
Critérios de Exclusão:
- Terapia sistémica prévia anti-mieloma;
- Disfunção cardíaca, hepática ou renal grave (FEVE <50%, ALT/AST >3× LSN, TFG <30 mL/min);
- Infeções virais incluindo VHB, VHC, VIH, etc.; infeções bacterianas como sépsis, pneumonia grave, etc.
- ECOG ≥ 3
- Neoplasia concomitante ou imunoterapia prévia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo IsaVRD
Os participantes neste grupo receberão o regime de indução-consolidação quádruplo de Isatuximab em combinação com Bortezomib, Lenalidomide e Dexametasona (Isa-VRD) durante 12 ciclos (cada ciclo tem 28 dias).
Isto será seguido por uma terapia de manutenção com Isatuximab, Bortezomib e Lenalidomide até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Os participantes deste grupo receberão o regime de indução-consolidação quádruplo de Isatuximab em combinação com Bortezomib, Lenalidomide e Dexametasona (Isa-VRD) durante 12 ciclos (cada ciclo tem 28 dias).
Isto será seguido por uma terapia de manutenção com Isatuximab, Bortezomib e Lenalidomide até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Comparador Ativo: Grupo VRD
Os participantes neste grupo receberão o regime padrão de indução-consolidação triplo de Bortezomib, Lenalidomide e Dexametasona (VRD) durante 12 ciclos (cada ciclo tem 28 dias).
Seguir-se-á uma terapia de manutenção com Bortezomib e Lenalidomide até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Os participantes deste grupo receberão o regime padrão de indução-consolidação triplo de Bortezomib, Lenalidomide e Dexametasona (VRD) durante 12 ciclos (cada ciclo tem 28 dias).
Isto será seguido por uma terapia de manutenção com Bortezomib e Lenalidomide até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de negatividade do MRD aos 12 meses
Prazo: aos 12 meses após o início do tratamento
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Taxa de negatividade da doença residual mínima (DRM) aos 12 meses após o início do tratamento, avaliada pelo EuroFlow (NGF) com uma sensibilidade de pelo menos 10-5
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aos 12 meses após o início do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de negatividade da doença residual mensurável aos 18 meses
Prazo: aos 18 meses após o início do tratamento
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Taxa de negatividade de MRD aos 18 meses após o início do tratamento, avaliada por EuroFlow (NGF) com uma sensibilidade de pelo menos 10-5
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aos 18 meses após o início do tratamento
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Desde a data de inscrição até à data da primeira progressão documentada
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desde a inscrição até à primeira progressão da doença
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Desde a data de inscrição até à data da primeira progressão documentada
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sobrevivência global
Prazo: A partir da data de inscrição até à data de morte por qualquer causa
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desde a inscrição até à morte com acompanhamento
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A partir da data de inscrição até à data de morte por qualquer causa
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Taxa de resposta global
Prazo: Desde a randomização até ao final da fase de indução-consolidação
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A proporção de participantes que atingem uma resposta predefinida ou melhor de acordo com os critérios uniformes de resposta do International Myeloma Working Group (IMWG).
As categorias de resposta incluídas no cálculo da ORR são: Resposta Completa Rigorosa (sCR), Resposta Completa (CR), Resposta Parcial Muito Boa (VGPR) e Resposta Parcial (PR).
A ORR será calculada como (número de participantes com sCR+CR+VGPR+PR) / (número total de participantes avaliáveis para resposta) * 100%.
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Desde a randomização até ao final da fase de indução-consolidação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Junling Zhuang, Peking Union Medical College, department of hematology
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Davies FE, Pawlyn C, Usmani SZ, San-Miguel JF, Einsele H, Boyle EM, Corre J, Auclair D, Cho HJ, Lonial S, Sonneveld P, Stewart AK, Bergsagel PL, Kaiser MF, Weisel K, Keats JJ, Mikhael JR, Morgan KE, Ghobrial IM, Orlowski RZ, Landgren CO, Gay F, Caers J, Chng WJ, Chari A, Walker BA, Kumar SK, Costa LJ, Anderson KC, Morgan GJ. Perspectives on the Risk-Stratified Treatment of Multiple Myeloma. Blood Cancer Discov. 2022 Jul 6;3(4):273-284. doi: 10.1158/2643-3230.BCD-21-0205.
- Facon T, Dimopoulos MA, Leleu XP, Beksac M, Pour L, Hajek R, Liu Z, Minarik J, Moreau P, Romejko-Jarosinska J, Spicka I, Vorobyev VI, Besemer B, Ishida T, Janowski W, Kalayoglu-Besisik S, Parmar G, Robak P, Zamagni E, Goldschmidt H, Martin TG, Manier S, Mohty M, Oprea C, Bregeault MF, Mace S, Berthou C, Bregman D, Klippel Z, Orlowski RZ; IMROZ Study Group. Isatuximab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2024 Oct 31;391(17):1597-1609. doi: 10.1056/NEJMoa2400712. Epub 2024 Jun 3.
- Leleu X, Hulin C, Lambert J, Bobin A, Perrot A, Karlin L, Roussel M, Montes L, Cherel B, Chalopin T, Slama B, Chretien ML, Laribi K, Dingremont C, Roul C, Mariette C, Rigaudeau S, Calmettes C, Dib M, Tiab M, Vincent L, Delaunay J, Santagostino A, Macro M, Bourgeois E, Orsini-Piocelle F, Gay J, Bareau B, Bigot N, Vergez F, Lebreton P, Tabrizi R, Waultier-Rascalou A, Frenzel L, Le Calloch R, Chalayer E, Braun T, Lachenal F, Corm S, Kennel C, Belkhir R, Blade JS, Joly B, Richez-Olivier V, Gardeney H, Demarquette H, Robu-Cretu D, Garderet L, Newinger-Porte M, Kasmi A, Royer B, Decaux O, Arnulf B, Belhadj K, Touzeau C, Mohty M, Manier S, Moreau P, Avet-Loiseau H, Corre J, Facon T. Isatuximab, lenalidomide, dexamethasone and bortezomib in transplant-ineligible multiple myeloma: the randomized phase 3 BENEFIT trial. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2235-2241. doi: 10.1038/s41591-024-03050-2. Epub 2024 Jun 3.
- Deckert J, Wetzel MC, Bartle LM, Skaletskaya A, Goldmacher VS, Vallee F, Zhou-Liu Q, Ferrari P, Pouzieux S, Lahoute C, Dumontet C, Plesa A, Chiron M, Lejeune P, Chittenden T, Park PU, Blanc V. SAR650984, a novel humanized CD38-targeting antibody, demonstrates potent antitumor activity in models of multiple myeloma and other CD38+ hematologic malignancies. Clin Cancer Res. 2014 Sep 1;20(17):4574-83. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0695. Epub 2014 Jul 1.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Distúrbios hemorrágicos
- Doenças hemic e linfáticas
- Mieloma múltiplo
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Ácidos carboxílicos
- Compostos policíclicos
- Piperidinas
- Produtos químicos inorgânicos
- Pregada
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Esteróides, fluorados
- Pregadienetriols
- Ácidos borônicos
- Ácidos, não carboxílico
- Ácidos
- Compostos de boro
- Pirazinas
- Ftalimidas
- Ácidos ftaléticos
- Ácidos, carbocíclicos
- Piperidones
- Isoindoles
- Lenalidomida
- Bortezomibe
- Dexametasona
- isatuximab
Outros números de identificação do estudo
- K9520
- 2025-PUMCH-C-040 (Número de outro subsídio/financiamento: National High Level Hospital Clinical Research)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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