Étude clinique de nouvelles cellules CAR-ITNK ciblant CD70 et CLL1 pour la LAM réfractaire/récidivante

Critères d'inclusion :

1. Le patient ou son tuteur légal participe volontairement et a signé le formulaire de consentement éclairé.

2. Âge compris entre 18 et 75 ans (inclus), sans restriction de sexe. 3. Diagnostic de leucémie aiguë myéloïde réfractaire/récidivante, répondant à l'un des critères suivants :

1. . Réapparition de cellules leucémiques dans le sang périphérique après avoir obtenu une rémission complète, ou nombre de blastes médullaires > 5 % (à l'exclusion d'autres causes telles que la reconstitution médullaire après chimiothérapie de consolidation), ou présence d'infiltration de cellules leucémiques extramédullaires.
2. . Inéligible pour une greffe de moelle osseuse, ou ayant subi une greffe de moelle osseuse mais n'ayant pas obtenu de rémission à long terme.

4. L'expression des deux cibles CLL-1 et CD70 est confirmée comme positive par cytométrie en flux.

5. Les patients doivent avoir une bonne fonction des principaux organes :

1. . Fonction hépatique : ALT/AST < 3 fois la limite supérieure de la normale (ULN) et bilirubine totale ≤ 34,2 µmol/L.
2. . Fonction rénale : Clairance de la créatinine (méthode de Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min.
3. . Fonction pulmonaire : Saturation en oxygène ≥ 95 %, sans infection pulmonaire active.
4. . Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; pas d'épanchement péricardique significatif, et pas d'anomalies ECG cliniquement significatives.

6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire/sanguin négatif lors du dépistage et accepter d'utiliser des mesures contraceptives pendant au moins 1 an après la perfusion. Les sujets masculins ayant une capacité de reproduction doivent accepter d'utiliser une contraception barrière efficace pendant au moins 1 an après la perfusion.

7. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 3. 8. Espérance de vie prévue supérieure à 3 mois. 9. Le patient est prêt à coopérer pour la collecte de cellules mononucléées du sang périphérique, les examens médicaux et les visites de suivi régulières.

Critères d'exclusion :

Le patient sera exclu s'il répond à l'un des critères suivants :

1. Femmes enceintes ou allaitantes.
2. Présence d'infections fongiques, bactériennes, tréponémiques (par exemple, syphilis), virales ou autres non contrôlées.
3. Hépatite B active (ADN du virus de l'hépatite B > 500 UI/mL) ou test positif pour l'ARN du virus de l'hépatite C (ARN-VHC).
4. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou infection syphilitique.
5. A déjà reçu toute forme de thérapie génique.
6. Le patient a une constitution allergique ou est allergique aux biomolécules de haut poids moléculaire telles que les anticorps ou les cytokines.
7. Antécédents de maladies cliniquement significatives du système nerveux central, telles que : épilepsie, hémiparésie, aphasie, accident vasculaire cérébral, traumatisme crânien sévère, démence, maladie de Parkinson, maladies cérébelleuses ou syndromes organiques cérébraux.
8. Maladie psychiatrique non contrôlée.
9. Antécédents d'abus/addiction à des drogues.
10. Utilisation de médicaments interdits :

(1). Hormones : Utilisation de corticostéroïdes (prednisone ≥ 2 mg/kg ou équivalent > 20 mg/jour) dans les 2 semaines précédant la collecte des cellules. L'utilisation récente ou en cours de stéroïdes inhalés, topiques ou non absorbables n'est pas un critère d'exclusion.

(2). Radiothérapie/Chimiothérapie : Avoir reçu une radiothérapie ou une chimiothérapie de rattrapage pour la maladie étudiée dans les 3 semaines précédant la collecte des cellules.

(3). Utilisation d'immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la collecte des cellules. (4). Participation à un autre essai clinique ou avoir subi une intervention chirurgicale majeure non diagnostique dans les 4 semaines précédant la collecte des cellules.

(5). Utilisation d'alemtuzumab dans les 6 mois, ou de cladribine/clofarabine dans les 3 mois, avant la collecte des cellules.