Klinische Studie zu neuartigen CAR-ITNK-Zellen, die auf CD70 und CLL1 bei refraktärem/rezidiviertem AML abzielen

Einschlusskriterien:

1. Der Patient oder sein gesetzlicher Vertreter nimmt freiwillig teil und hat die Einwilligungserklärung unterschrieben.

2. Alter zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich), ohne Geschlechtsbeschränkungen.

3. Diagnose einer refraktären/rezidivierten akuten myeloischen Leukämie, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

1. Wiederauftreten von Leukämiezellen im peripheren Blut nach Erreichen einer vollständigen Remission, oder Knochenmarkblastenzahl > 5% (ausgenommen andere Ursachen wie Knochenmarkrekonstitution nach Konsolidierungschemotherapie), oder Vorhandensein von extramedullärer Leukämiezellinfiltration.
2. Nicht für eine Knochenmarktransplantation geeignet, oder haben eine Knochenmarktransplantation erhalten, aber keine langfristige Remission erreicht.

4. Die Expression der Ziele CLL-1 und CD70 wird durchflusszytometrisch als positiv bestätigt.

5. Die Patienten müssen eine gute Funktion der Hauptorgane aufweisen:

1. Leberfunktion: ALT/AST < 3-fache der oberen Normgrenze (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 34,2 µmol/L.
2. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Methode) ≥ 60 mL/min.
3. Lungenfunktion: Sauerstoffsättigung ≥ 95%, ohne aktive Lungeninfektion.
4. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%; kein signifikanter Perikarderguss und keine klinisch signifikanten EKG-Anomalien.

6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während des Screenings einen negativen Urin-/Blutschwangerschaftstest haben und sich einverstanden erklären, für mindestens 1 Jahr nach der Infusion Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Männliche Probanden mit Fortpflanzungsfähigkeit müssen sich einverstanden erklären, für mindestens 1 Jahr nach der Infusion wirksame Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status-Score von 0-3.

8. Erwartete Lebenserwartung größer als 3 Monate.

9. Der Patient ist bereit, mit der Sammlung von peripheren mononukleären Zellen, medizinischen Untersuchungen und regelmäßigen Nachsorgeterminen zusammenzuarbeiten.

Ausschlusskriterien:

Der Patient wird ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
2. Vorhandensein von unkontrollierten Pilz-, Bakterien-, Treponemen- (z.B. Syphilis), Virus- oder anderen Infektionen.
3. Aktive Hepatitis B (Hepatitis-B-Virus-DNA > 500 IE/mL) oder ein positiver Hepatitis-C-Virus-RNA-Test (HCV-RNA).
4. Infektion mit dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV) oder Syphilis-Infektion.
5. Zuvor jegliche Form der Gentherapie erhalten.
6. Der Patient hat eine allergische Konstitution oder ist allergisch gegen makromolekulare Biologika wie Antikörper oder Zytokine.
7. Vorgeschichte klinisch signifikanter Erkrankungen des zentralen Nervensystems, wie: Epilepsie, Hemiparese, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankungen oder organische Hirnsyndrome.
8. Unkontrollierte psychische Erkrankung.
9. Eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch/-abhängigkeit.
10. Verwendung von verbotenen Medikamenten:

(1). Hormone: Verwendung von Kortikosteroiden (Prednison ≥ 2 mg/kg oder Äquivalent > 20 mg/Tag) innerhalb von 2 Wochen vor der Zellsammlung. Kürzliche oder laufende Verwendung von inhalierten, topischen oder nicht resorbierbaren Steroiden ist kein Ausschlusskriterium.

(2). Strahlentherapie/Chemotherapie: Erhalt von Strahlentherapie oder Salvage-Chemotherapie für die Studienkrankheit innerhalb von 3 Wochen vor der Zellsammlung.

(3). Verwendung von Immunsuppressiva innerhalb von 4 Wochen vor der Zellsammlung.

(4). Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Erhalt eines größeren nicht-diagnostischen chirurgischen Eingriffs innerhalb von 4 Wochen vor der Zellsammlung.

(5). Verwendung von Alemtuzumab innerhalb von 6 Monaten oder Cladribin/Clofarabin innerhalb von 3 Monaten vor der Zellsammlung.