Badanie kliniczne nowych komórek CAR-ITNK ukierunkowanych na CD70 i CLL1 w opornym/nawrotowym AML

Kryteria włączenia:

1. Pacjent lub jego opiekun prawny dobrowolnie uczestniczy i podpisał formularz świadomej zgody.

2. Wiek od 18 do 75 lat (włącznie), bez ograniczeń co do płci. 3. Rozpoznanie opornego/nawrotowego ostrego białaczki szpikowej, spełniające jedno z następujących kryteriów:

1. . Ponowne pojawienie się komórek białaczkowych we krwi obwodowej po osiągnięciu całkowitej remisji, lub liczba blastów w szpiku kostnym > 5% (z wyłączeniem innych przyczyn, takich jak rekonstytucja szpiku po chemioterapii konsolidującej), lub obecność pozaszpikowej infiltracji komórek białaczkowych.
2. . Niekwalifikujący się do przeszczepu szpiku kostnego lub po przeszczepie szpiku kostnego, ale bez osiągnięcia długotrwałej remisji.

4. Ekspresja obu celów CLL-1 i CD70 potwierdzona jako dodatnia za pomocą cytometrii przepływowej.

5. Pacjenci muszą mieć dobrą funkcję głównych narządów:

1. . Funkcja wątroby: ALT/AST < 3 razy górna granica normy (GGN) i całkowita bilirubina ≤ 34,2 μmol/L.
2. . Funkcja nerek: Klirens kreatyniny (metoda Cockcrofta-Gaulta) ≥ 60 mL/min.
3. . Funkcja płuc: Nasycenie tlenem ≥ 95%, bez aktywnego zakażenia płucnego.
4. . Funkcja serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%; brak istotnego wysięku osierdziowego i brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w EKG.

6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy z moczu/krwi podczas badań przesiewowych i zgodzić się na stosowanie środków antykoncepcyjnych przez co najmniej 1 rok po wlewie. Mężczyźni z potencjałem rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej barierowej antykoncepcji przez co najmniej 1 rok po wlewie.

7. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w skali 0-3. 8. Oczekiwana długość życia większa niż 3 miesiące. 9. Pacjent wyraża zgodę na współpracę w zakresie pobierania jednojądrzastych komórek krwi obwodowej, badań medycznych i regularnych wizyt kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent zostanie wykluczony, jeśli spełnia którekolwiek z następujących kryteriów:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Obecność niekontrolowanych zakażeń grzybiczych, bakteryjnych, krętkowych (np. kiła), wirusowych lub innych.
3. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA wirusa zapalenia wątroby typu B > 500 IU/mL) lub dodatni test RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA).
4. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zakażenie kiłą.
5. W przeszłości otrzymywano jakąkolwiek formę terapii genowej.
6. Pacjent ma skłonność do alergii lub jest uczulony na duże cząsteczki biologiczne, takie jak przeciwciała lub cytokiny.
7. Wywiad klinicznie istotnych chorób ośrodkowego układu nerwowego, takich jak: padaczka, niedowład połowiczy, afazja, udar mózgu, ciężki uraz mózgu, demencja, choroba Parkinsona, choroby móżdżku lub organiczne zespoły mózgowe.
8. Niekontrolowana choroba psychiczna.
9. Wywiad nadużywania/uzależnienia od narkotyków.
10. Stosowanie zabronionych leków:

(1). Hormony: Stosowanie kortykosteroidów (prednizon ≥ 2 mg/kg lub równoważne > 20 mg/dzień) w ciągu 2 tygodni przed pobraniem komórek. Niedawne lub trwające stosowanie steroidów wziewnych, miejscowych lub nieabsorbowalnych nie jest kryterium wykluczającym.

(2). Radioterapia/Chemioterapia: Otrzymanie radioterapii lub chemioterapii ratunkowej z powodu choroby badanej w ciągu 3 tygodni przed pobraniem komórek.

(3). Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed pobraniem komórek. (4). Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym lub poddanie się poważnemu zabiegowi chirurgicznemu nierozpoznawczemu w ciągu 4 tygodni przed pobraniem komórek.

(5). Stosowanie alemtuzumabu w ciągu 6 miesięcy lub kladrybiny/klofarabiny w ciągu 3 miesięcy przed pobraniem komórek.