Klinická studie nových CAR-ITNK buněk zaměřených na CD70 a CLL1 pro refrakterní/relabující AML

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient nebo jeho zákonný zástupce se dobrovolně účastní a podepsal informovaný souhlas.

2. Věk mezi 18 a 75 lety (včetně), bez omezení pohlaví. 3. Diagnostikováno jako refrakterní/recidivující akutní myeloidní leukémie, splňující jedno z následujících kritérií:

1. . Znovuobjevení leukemických buněk v periferní krvi po dosažení úplné remise, nebo počet blastů v kostní dřeni > 5 % (kromě jiných příčin, jako je rekonstituce kostní dřeně po konsolidační chemoterapii), nebo přítomnost extramedulární infiltrace leukemickými buňkami.
2. . Nekvalifikují se pro transplantaci kostní dřeně, nebo podstoupili transplantaci kostní dřeně, ale nedosáhli dlouhodobé remise.

4. Exprese obou cílů CLL-1 a CD70 je průtokovou cytometrií potvrzena jako pozitivní.

5. Pacienti musí mít dobrou funkci hlavních orgánů:

1. . Funkce jater: ALT/AST < 3krát horní hranice normálu (ULN) a celkový bilirubin ≤ 34,2 μmol/L.
2. . Funkce ledvin: Klírens kreatininu (metoda Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min.
3. . Funkce plic: Saturace kyslíkem ≥ 95 %, bez aktivní plicní infekce.
4. . Funkce srdce: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %; bez významného perikardiálního výpotku a bez klinicky významných abnormalit EKG.

6. Ženy v reprodukčním věku musí mít během screeningu negativní těhotenský test z moči/krve a souhlasí s používáním antikoncepčních opatření po dobu nejméně 1 roku po infuzi. Mužští subjekty s reprodukční schopností musí souhlasit s používáním účinné bariérové antikoncepce po dobu nejméně 1 roku po infuzi.

7. Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3. 8. Očekávaná délka života větší než 3 měsíce. 9. Pacient je ochoten spolupracovat s odběrem mononukleárních buněk periferní krve, lékařskými vyšetřeními a pravidelnými kontrolami.

Kritéria pro vyloučení:

Pacient bude vyloučen, pokud splní některé z následujících kritérií:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojí.
2. Přítomnost nekontrolovaných plísňových, bakteriálních, treponemálních (např. syfilis), virových nebo jiných infekcí.
3. Aktivní hepatitida B (virus hepatitidy B DNA > 500 IU/mL) nebo pozitivní test na virus hepatitidy C RNA (HCV-RNA).
4. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo infekce syfilis.
5. Dříve podstoupili jakoukoli formu genové terapie.
6. Pacient má alergickou konstituci nebo je alergický na makromolekulární biologika, jako jsou protilátky nebo cytokiny.
7. Anamnéza klinicky významných onemocnění centrálního nervového systému, jako jsou: epilepsie, hemiparéza, afázie, cévní mozková příhoda, těžké traumatické poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, onemocnění mozečku nebo organické mozkové syndromy.
8. Nekontrolované psychiatrické onemocnění.
9. Anamnéza zneužívání návykových látek/závislosti.
10. Užívání zakázaných léků:

(1). Hormony: Užívání kortikosteroidů (prednison ≥ 2 mg/kg nebo ekvivalent > 20 mg/den) do 2 týdnů před odběrem buněk. Nedávné nebo probíhající užívání inhalačních, lokálních nebo neabsorbovatelných steroidů není kritériem pro vyloučení.

(2). Radioterapie/Chemoterapie: Podstoupení radioterapie nebo záchranné chemoterapie pro studované onemocnění do 3 týdnů před odběrem buněk.

(3). Užívání imunosupresivních látek do 4 týdnů před odběrem buněk. (4). Účast v jiné klinické studii nebo podstoupení významného nediagnostického chirurgického zákroku do 4 týdnů před odběrem buněk.

(5). Užívání alemtuzumabu do 6 měsíců nebo kladribinu/klofarabinu do 3 měsíců před odběrem buněk.