Клиническое исследование новых CAR-ITNK клеток, нацеленных на CD70 и CLL1, при рефрактерном/рецидивирующем ОМЛ

Критерии включения:

1. Пациент или его законный представитель добровольно участвует и подписал информированное согласие.

2. Возраст от 18 до 75 лет (включительно), без ограничений по полу.

3. Диагностированный рефрактерный/рецидивирующий острый миелоидный лейкоз, соответствующий одному из следующих критериев:

1. Повторное появление лейкозных клеток в периферической крови после достижения полной ремиссии, или количество бластов в костном мозге > 5% (исключая другие причины, такие как восстановление костного мозга после консолидирующей химиотерапии), или наличие экстрамедуллярной инфильтрации лейкозными клетками.
2. Непригодность для трансплантации костного мозга, или перенесённая трансплантация костного мозга, но без достижения длительной ремиссии.

4. Экспрессия как CLL-1, так и CD70 мишеней подтверждена как положительная методом проточной цитометрии.

5. У пациентов должна быть хорошая функция основных органов:

1. Функция печени: АЛТ/АСТ < 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и общий билирубин ≤ 34,2 мкмоль/л.
2. Функция почек: Клиренс креатинина (метод Кокрофта-Голта) ≥ 60 мл/мин.
3. Функция лёгких: Насыщение кислородом ≥ 95%, без активной лёгочной инфекции.
4. Функция сердца: Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%; без значительного перикардиального выпора и без клинически значимых отклонений на ЭКГ.

6. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в моче/крови во время скрининга и согласиться использовать контрацептивные меры в течение как минимум 1 года после инфузии.

Мужчины с репродуктивной способностью должны согласиться использовать эффективную барьерную контрацепцию в течение как минимум 1 года после инфузии.

7. Оценка статуса работоспособности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-3.

8. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.

9. Пациент готов сотрудничать со сбором мононуклеарных клеток периферической крови, медицинскими обследованиями и регулярными контрольными визитами.

Критерии исключения:

Пациент будет исключён, если соответствует любому из следующих критериев:

1. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
2. Наличие неконтролируемых грибковых, бактериальных, трепонемных (например, сифилис), вирусных или других инфекций.
3. Активный гепатит B (ДНК вируса гепатита B > 500 МЕ/мл) или положительный тест на РНК вируса гепатита C (HCV-RNA).
4. Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или инфекция сифилиса.
5. Ранее получал любую форму генной терапии.
6. У пациента аллергическая конституция или аллергия на макромолекулярные биологические препараты, такие как антитела или цитокины.
7. История клинически значимых заболеваний центральной нервной системы, таких как: эпилепсия, гемипарез, афазия, инсульт, тяжёлая черепно-мозговая травма, деменция, болезнь Паркинсона, заболевания мозжечка или органические мозговые синдромы.
8. Неконтролируемое психическое заболевание.
9. История злоупотребления/зависимости от наркотиков.
10. Использование запрещённых лекарственных средств:

(1). Гормоны: Использование кортикостероидов (преднизолон ≥ 2 мг/кг или эквивалент > 20 мг/день) в течение 2 недель до сбора клеток.

Недавнее или текущее использование ингаляционных, местных или невсасывающихся стероидов не является критерием исключения.

(2). Лучевая терапия/Химиотерапия: Получение лучевой терапии или химиотерапии спасения по поводу исследуемого заболевания в течение 3 недель до сбора клеток.

(3). Использование иммуносупрессивных средств в течение 4 недель до сбора клеток.

(4). Участие в другом клиническом исследовании или получение крупного недиагностического хирургического вмешательства в течение 4 недель до сбора клеток.

(5). Использование алемтузумаба в течение 6 месяцев, или кладрибина/клофарабина в течение 3 месяцев до сбора клеток.