Estudio Clínico de Células CAR-ITNK Novedosas Dirigidas a CD70 y CLL1 para LMA Refractaria/Recidivante

Criterios de inclusión:

1. El paciente o su tutor legal participa voluntariamente y ha firmado el formulario de consentimiento informado.

2. Edad entre 18 y 75 años (inclusive), sin restricciones de género. 3. Diagnosticado de leucemia mieloide aguda refractaria/recidivante, cumpliendo uno de los siguientes criterios:

1. . Reaparición de células leucémicas en sangre periférica tras alcanzar la remisión completa, o recuento de blastos en médula ósea > 5% (excluyendo otras causas como la reconstitución de la médula ósea tras la quimioterapia de consolidación), o presencia de infiltración extramedular de células leucémicas.
2. . No ser candidato a trasplante de médula ósea, o haber sido sometido a trasplante de médula ósea pero no haber logrado una remisión a largo plazo.

4. Se confirma mediante citometría de flujo que la expresión de ambos blancos, CLL-1 y CD70, es positiva.

5. Los pacientes deben tener una buena función de los órganos principales:

1. . Función hepática: ALT/AST < 3 veces el límite superior normal (LSN) y bilirrubina total ≤ 34,2 μmol/L.
2. . Función renal: Tasa de aclaramiento de creatinina (método de Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min.
3. . Función pulmonar: Saturación de oxígeno ≥ 95%, sin infección pulmonar activa.
4. . Función cardíaca: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%; sin derrame pericárdico significativo y sin anomalías clínicamente significativas en el ECG.

6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina/sangre negativa durante el cribado y aceptar el uso de medidas anticonceptivas durante al menos 1 año después de la infusión. Los sujetos masculinos con capacidad reproductiva deben aceptar el uso de anticoncepción de barrera eficaz durante al menos 1 año después de la infusión.

7. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 3. 8. Esperanza de vida prevista superior a 3 meses. 9. El paciente está dispuesto a cooperar con la recogida de células mononucleares de sangre periférica, los exámenes médicos y las visitas de seguimiento periódicas.

Criterios de exclusión:

El paciente será excluido si cumple alguno de los siguientes criterios:

1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
2. Presencia de infecciones no controladas por hongos, bacterias, treponemas (por ejemplo, sífilis), virus u otros agentes.
3. Hepatitis B activa (ADN del virus de la hepatitis B > 500 UI/mL) o prueba positiva del ARN del virus de la hepatitis C (VHC-ARN).
4. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección por sífilis.
5. Haber recibido previamente cualquier forma de terapia génica.
6. El paciente tiene una constitución alérgica o es alérgico a biológicos macromoleculares como anticuerpos o citocinas.
7. Antecedentes de enfermedades clínicamente significativas del sistema nervioso central, como: epilepsia, hemiparesia, afasia, accidente cerebrovascular, traumatismo craneoencefálico grave, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedades cerebelosas o síndromes cerebrales orgánicos.
8. Enfermedad psiquiátrica no controlada.
9. Antecedentes de abuso de drogas/adicción.
10. Uso de medicamentos prohibidos:

(1). Hormonas: Uso de corticosteroides (prednisona ≥ 2 mg/kg o equivalente > 20 mg/día) en las 2 semanas previas a la recogida de células. El uso reciente o continuo de esteroides inhalados, tópicos o no absorbibles no es un criterio de exclusión.

(2). Radioterapia/Quimioterapia: Haber recibido radioterapia o quimioterapia de rescate para la enfermedad en estudio en las 3 semanas previas a la recogida de células.

(3). Uso de agentes inmunosupresores en las 4 semanas previas a la recogida de células. (4). Participación en otro ensayo clínico o haber sido sometido a un procedimiento quirúrgico mayor no diagnóstico en las 4 semanas previas a la recogida de células.

(5). Uso de alemtuzumab en los 6 meses previos, o cladribina/clofarabina en los 3 meses previos, a la recogida de células.