CD70 및 CLL1을 표적으로 하는 새로운 CAR-ITNK 세포의 난치성/재발성 급성 골수성 백혈병에 대한 임상 연구
CD70 및 CLL1을 표적으로 한 신규 CAR-ITNK 세포의 난치성/재발성 급성 골수성 백혈병에 대한 임상 연구
연구 개요
상세 설명
급성 골수성 백혈병(AML)은 골수에서 기원한 혈액학적 악성 질환으로, 일반적으로 급성 발병을 보이며, 환자들은 빈혈, 출혈 및 감염과 같은 증상을 경험할 수 있습니다. 현재 주요 치료 방법으로는 화학요법, 표적 약물 요법 및 조혈모세포 이식이 포함됩니다. 낮은 치유율 외에도 AML은 높은 재발률을 보이며, 화학요법 약물에 대한 내성을 쉽게 발전시키고, 감염 및 골수 억제와 같은 심각한 부작용을 초래할 수 있습니다. 따라서 급성 골수성 백혈병 치료를 위한 새로운 치료 접근법을 찾는 것이 시급합니다.
광둥 자오타이 세포 생명공학 유한회사의 연구팀은 CD70과 CLL1을 표적으로 하는 새로운 탠덤 CAR-ITNK 세포를 독립적으로 개발 및 구축하였습니다. 체외 세포독성 분석 데이터는 CD70과 CLL1을 모두 표적으로 하는 탠덤 CAR-ITNK 세포(CAR70C1-ITNK)가 CD70과 CLL1을 과발현하는 세포를 사멸시키는 활성이 CD70 또는 CLL1 중 하나만을 표적으로 하는 단일 표적 CAR-ITNK 세포보다 강력함을 보여줍니다. THP-1 세포를 사용한 생체 내 이종 이식 마우스 모델은 CAR70C1-ITNK 세포가 THP-1 세포를 사멸시키는 능력이 단일 표적 CD70 CAR-ITNK 세포보다 우수함을 입증합니다. 이러한 실험 데이터는 CD70과 CLL1을 표적으로 하는 새로운 탠덤 CAR-ITNK 세포가 난치성/재발성 급성 골수성 백혈병 환자를 임상적으로 치료하는 데 있어 잠재적 가치가 있음을 시사합니다.
이 임상시험은 난치성/재발성 급성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 CD70과 CLL1을 표적으로 하는 새로운 탠덤 CAR-ITNK 세포를 중재 조치로 사용할 것을 제안합니다. 이 새로운 탠덤 CAR-ITNK 세포로 치료한 후, 임상 증상 평가, 바이오마커 검사, 실험실 검사, 영상 평가, 부작용 모니터링 및 추적 조사를 포함한 다양한 평가 방법을 통해 안전성과 예비 효능이 평가될 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jia Wei, Ph.D.
- 전화번호: 13986102084 027-83662680
- 이메일: jiawei@tjh.tjmu.edu.cn
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
1. 환자 또는 법적 보호자가 자발적으로 참여하며 동의서에 서명한 경우.
2. 18세에서 75세 사이(포함), 성별 제한 없음. 3. 난치성/재발성 급성 골수성 백혈병으로 진단되어 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우:
- . 완전 관해 달성 후 말초혈액에서 백혈병 세포가 재출현하거나, 골수 모세포 수가 > 5%(강화 화학요법 후 골수 재구성과 같은 다른 원인 제외)이거나, 골수 외 백혈병 세포 침윤이 존재하는 경우.
- . 골수 이식에 적합하지 않거나, 골수 이식을 받았으나 장기 관해를 달성하지 못한 경우.
4. 유세포 분석을 통해 CLL-1 및 CD70 표적 발현이 양성으로 확인된 경우.
5. 환자는 주요 장기 기능이 양호해야 함:
- . 간 기능: ALT/AST < 정상 상한치(ULN)의 3배 미만, 총 빌리루빈 ≤ 34.2 µmol/L.
- . 신장 기능: 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 방법) ≥ 60 mL/min.
- . 폐 기능: 산소 포화도 ≥ 95%, 활동성 폐 감염 없음.
- . 심장 기능: 좌심실 구혈률(LVEF) ≥ 50%; 중증 심막 삼출 없음, 임상적으로 유의한 심전도 이상 없음.
6. 가임기 여성은 선별 기간 중 소변/혈액 임신 검사 음성이어야 하며, 주입 후 최소 1년간 피임 조치 사용에 동의해야 함. 생식 능력이 있는 남성 피험자는 주입 후 최소 1년간 효과적 장벽 피임법 사용에 동의해야 함.
7. 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 점수 0-3. 8. 예상 생존 기간 3개월 이상. 9. 환자가 말초혈액 단핵구 채취, 의학적 검사, 정기적 추적 방문에 협조할 의사가 있는 경우.
제외 기준:
다음 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 제외됨:
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 조절되지 않은 진균, 세균, 나선균(예: 매독), 바이러스 또는 기타 감염이 존재하는 경우.
- 활동성 B형 간염(B형 간염 바이러스 DNA > 500 IU/mL) 또는 C형 간염 바이러스 RNA(HCV-RNA) 검사 양성.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 매독 감염.
- 이전에 어떤 형태의 유전자 치료도 받은 적이 있는 경우.
- 환자가 알레르기 체질이거나 항체 또는 사이토카인과 같은 고분자 생물학적 제제에 알레르기가 있는 경우.
- 임상적으로 유의한 중추 신경계 질환 병력: 간질, 반신마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 또는 기질성 뇌 증후군.
- 조절되지 않은 정신 질환.
- 약물 남용/중독 병력.
- 금지 약물 사용:
(1). 호르몬: 세포 채취 2주 전에 코르티코스테로이드(프레드니손 ≥ 2 mg/kg 또는 이에 상응하는 용량 > 20 mg/일) 사용. 최근 또는 현재 흡입, 국소, 또는 비흡수성 스테로이드 사용은 제외 기준이 아님.
(2). 방사선 치료/화학요법:세포 채취 3주 전에 연구 질환에 대한 방사선 치료 또는 구제 화학요법을 받은 경우.
(3). 세포 채취 4주 전에 면역억제제 사용. (4). 세포 채취 4주 전에 다른 임상시험 참여 또는 주요 비진단적 외과적 시술 받음.
(5). 세포 채취 6개월 전에 알렘투주맙 사용, 또는 3개월 전에 클라드리빈/클로파라빈 사용.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 실험군
플루다라빈 플러스 사이클로포스파미드(F+C) 림프감소 후, 이 환자 그룹에 CD70 및 CLL1을 표적으로 하는 CAR-ITNK 세포의 단일 주입을 투여하고, 주입 후 3년 이내의 방문 일정에 따라 필요한 시점에서 추적 조사를 실시합니다.
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플루다라빈 플러스 사이클로포스파미드(F+C) 림프감소 후, CD70 및 CLL1을 표적으로 하는 CAR-ITNK 세포의 단일 주입을 이 환자군에 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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오르
기간: 3 년
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전체 응답 속도 (ORR)에는 완전한 응답 (CR) 및 부분 응답 (PR)이 모두 포함되며 Clopper-Pearson 방법을 사용하여 양면 95% 신뢰 구간을 계산합니다.
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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