Klinisk studie av nye CAR-ITNK-celler som retter seg mot CD70 og CLL1 for refraktær/gjenoppstått AML
Klinisk studie av nye CAR-ITNK-celler som retter seg mot CD70 og CLL1 for refraktær/relapsert akutt myeloid leukemi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Akutt myeloid leukemi (AML) er en hematologisk malign sykdom som stammer fra beinmargen, som vanligvis presenterer seg med akutt debut, og pasienter kan oppleve symptomer som anemi, blødning og infeksjoner. Hovedbehandlingsmodalitetene inkluderer for tiden kjemoterapi, målrettet legemiddelterapi og hematopoietisk stamcelletransplantasjon. I tillegg til lav kuringsrate har AML høy tilbakefallsrate, er utsatt for å utvikle resistens mot kjemoterapilegemidler, og kan lett føre til alvorlige bivirkninger, som infeksjoner og beinmargundertrykking. Derfor er det et presserende behov for å finne nye terapeutiske tilnærminger for behandling av akutt myeloid leukemi.
Forskningsgruppen ved Guangdong Zhaotai Cell Biotechnology Co., Ltd. har selvstendig utviklet og konstruert en ny tandem CAR-ITNK-celle som retter seg mot CD70 og CLL1. In vitro cytotoksisitetsassay-data viser at aktiviteten til tandem CAR-ITNK-cellene som retter seg mot både CD70 og CLL1 (CAR70C1-ITNK) i å drepe CD70- og CLL1-overuttrykkende celler er sterkere enn for enkeltmålrettede CAR-ITNK-celler mot enten CD70 eller CLL1. In vivo xenotransplantatmusemodeller med THP-1-celler demonstrerer at evnen til CAR70C1-ITNK-cellene til å drepe THP-1-celler er overlegen sammenlignet med enkeltmålrettede CD70 CAR-ITNK-celler. Disse eksperimentelle dataene indikerer den potensielle verdien av de nye tandem CAR-ITNK-cellene som retter seg mot CD70 og CLL1 i klinisk behandling av pasienter med refraktær/tilbakefallende akutt myeloid leukemi.
Denne kliniske studien foreslår å bruke de nye tandem CAR-ITNK-cellene som retter seg mot CD70 og CLL1 som en intervensjonsmetode for deltakere med refraktær/tilbakefallende akutt myeloid leukemi. Etter behandling med disse nye tandem CAR-ITNK-cellene vil sikkerheten og foreløpig effekt vurderes gjennom ulike vurderingsmetoder, inkludert klinisk symptomevaluering, biomarkørtesting, laboratorietester, bildevurderinger, overvåking av uønskede hendelser og oppfølgingsundersøkelser.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jia Wei, Ph.D.
- Telefonnummer: 13986102084 027-83662680
- E-post: jiawei@tjh.tjmu.edu.cn
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
1. Pasienten eller deres foresatte deltar frivillig og har signert informert samtykkeskjemaet.
2. Alder mellom 18 og 75 år (inklusive), uten kjønnsbegrensninger. 3. Diagnostisert med refraktær/relapset akutt myelogen leukemi, som oppfyller ett av følgende kriterier:
- . Gjentatt opptreden av leukemiske celler i perifert blod etter oppnådd komplett remisjon, eller beinmargsblasttall > 5% (unntatt andre årsaker som beinmargsgjenoppbygging etter konsolideringskjemoterapi), eller tilstedeværelse av ekstramedullær leukemisk celleinfiltrasjon.
- . Ikke kvalifisert for beinmargstransplantasjon, eller har gjennomgått beinmargstransplantasjon men ikke oppnådd langvarig remisjon.
4. Uttrykk av både CLL-1 og CD70 mål er bekreftet som positivt ved flytsytometri.
5. Pasienter må ha god hovedorganfunksjon:
- . Leverfunksjon: ALT/AST < 3 ganger øvre grenseverdi (ULN) og totalt bilirubin ≤ 34,2 µmol/L.
- . Nyrefunksjon: Kreatininkleringsevne (Cockcroft-Gault-metoden) ≥ 60 mL/min.
- . Lungefunksjon: Oksygenmetning ≥ 95%, uten aktiv lungeinfeksjon.
- . Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50%; ingen signifikant perikardial effusjon, og ingen klinisk signifikante EKG-avvik.
6. Kvinner i fruktbar alder må ha negativ urin/blod graviditetstest under screening og samtykke til å bruke prevensjonsmidler i minst 1 år etter infusjon. Mannlige forsøkspersoner med reproduktiv kapasitet må samtykke til å bruke effektiv barriereprevensjon i minst 1 år etter infusjon.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus score på 0-3. 8. Forventet levealder større enn 3 måneder. 9. Pasienten er villig til å samarbeide med innsamling av perifere mononukleære blodceller, medisinske undersøkelser og regelmessige oppfølgingsbesøk.
Ekskluderingskriterier:
Pasienten vil bli ekskludert hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:
- Kvinner som er gravide eller ammer.
- Tilstedeværelse av ukontrollert sopp-, bakteriell, treponemal (f.eks. syfilis), viral eller annen infeksjon.
- Aktiv hepatitt B (Hepatitt B virus DNA > 500 IU/mL) eller positiv hepatitt C virus RNA (HCV-RNA) test.
- Human Immunodeficiency Virus (HIV) infeksjon, eller syfilisinfeksjon.
- Tidligere mottatt enhver form for genterapi.
- Pasienten har allergisk konstitusjon eller er allergisk overfor makromolekylære biologiske midler som antistoffer eller cytokiner.
- Historie med klinisk signifikant sentralnervesystem sykdom, som: epilepsi, hemiparese, afasi, slag, alvorlig hjernetraume, demens, Parkinsons sykdom, cerebellaer sykdom, eller organisk hjernesyndrom.
- Ukontrollert psykisk sykdom.
- En historie med rusmiddelmisbruk/avhengighet.
- Bruk av forbudte medikamenter:
(1). Hormoner: Bruk av kortikosteroider (prednison ≥ 2 mg/kg eller ekvivalent > 20 mg/dag) innen 2 uker før celleinnsamling. Nylig eller pågående bruk av inhalerte, topiske eller ikke-absorberbare steroider er ikke et ekskluderingskriterium.
(2). Strålebehandling/Kjemoterapi: Mottatt strålebehandling eller redningskjemoterapi for studie sykdommen innen 3 uker før celleinnsamling.
(3). Bruk av immunsuppressive midler innen 4 uker før celleinnsamling. (4). Deltakelse i en annen klinisk studie eller mottak av en større ikke-diagnostisk kirurgisk prosedyre innen 4 uker før celleinnsamling.
(5). Bruk av alemtuzumab innen 6 måneder, eller kladribin/klofarabin innen 3 måneder, før celleinnsamling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell arm
Administrer en enkelt infusjon av CAR-ITNK-celler rettet mot CD70 og CLL1 til denne pasientgruppen etter fludarabin pluss cyklofosfamid (F+C) lymfodepletering, og gjennomfør oppfølgingsundersøkelser på de nødvendige tidspunktene innen tre år etter infusjon i henhold til besøksplanen.
|
Administrer en enkelt infusion av CAR-ITNK-celler som retter seg mot CD70 og CLL1 til denne pasientgruppen etter fludarabin pluss cyklofosfamid (F+C) lymfodepletering
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Orr
Tidsramme: 3 år
|
Den samlede responsraten (ORR) inkluderer både fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR), og bruker clopper-Pearson-metoden for å beregne det tosidige 95% konfidensintervallet.
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .