Klinisk studie av nya CAR-ITNK-celler som riktar sig mot CD70 och CLL1 för refraktär/återkommande AML

Inklusionskriterier:

1. Patient eller dess rättsliga förmyndare deltar frivilligt och har undertecknat informerat samtyckesformulär.

2. Ålder mellan 18 och 75 år (inklusive), utan könsbegränsningar. 3. Diagnostiserad med refraktär/återkommande akut myeloisk leukemi, som uppfyller ett av följande kriterier:

1. . Återkomst av leukemiceller i periferblod efter att ha uppnått fullständig remission, eller benmärgsblasträkning > 5% (exklusive andra orsaker såsom benmärgsåterbildning efter konsolideringskemoterapi), eller förekomst av extramedullär leukemicellinfiltration.
2. . Inte kvalificerad för benmärgstransplantation, eller har genomgått benmärgstransplantation men misslyckats med att uppnå långvarig remission.

4. Uttryck av både CLL-1 och CD70 mål bekräftas som positivt genom flödescytometri.

5. Patienter måste ha god huvudorganfunktion:

1. . Leverfunktion: ALT/AST < 3 gånger övre normalgräns (ULN) och totalt bilirubin ≤ 34,2 µmol/L.
2. . Njursfunktion: Kreatininclearance (Cockcroft-Gault-metoden) ≥ 60 mL/min.
3. . Lungsfunktion: Syremättnad ≥ 95%, utan aktiv lunginfektion.
4. . Hjärtfunktion: Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 50%; ingen signifikant perikardial effusion, och inga kliniskt signifikanta EKG-avvikelser.

6. Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt urin/blod graviditetstest under screening och samtycker till att använda preventivmedel i minst 1 år efter infusion. Manliga försökspersoner med reproduktiv förmåga måste samtycka till att använda effektiv barriärprevention i minst 1 år efter infusion.

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatuspoäng på 0-3. 8. Förväntad livslängd större än 3 månader. 9. Patient är villig att samarbeta med insamling av periferblodmononukleära celler, medicinska undersökningar och regelbundna uppföljningsbesök.

Exklusionskriterier:

Patient kommer att exkluderas om något av följande kriterier uppfylls:

1. Kvinnor som är gravida eller ammar.
2. Förekomst av okontrollerad svamp-, bakterie-, treponema- (t.ex. syfilis), virus- eller annan infektion.
3. Aktiv hepatit B (Hepatitis B virus DNA > 500 IU/mL) eller positivt Hepatitis C virus RNA (HCV-RNA) test.
4. Human Immunobrist Virus (HIV) infektion, eller syfilisinfektion.
5. Tidigare erhållit någon form av genterapi.
6. Patient har allergisk konstitution eller är allergisk mot makromolekylära biologiska läkemedel såsom antikroppar eller cytokiner.
7. Historik av kliniskt signifikant centralnervsystem sjukdom, såsom: epilepsi, hemipares, afasi, stroke, allvarlig hjärntrauma, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom eller organiska hjärnsyndrom.
8. Okontrollerad psykisk sjukdom.
9. Historik av drogmissbruk/beroende.
10. Användning av förbjudna läkemedel:

(1). Hormoner: Användning av kortikosteroider (prednison ≥ 2 mg/kg eller ekvivalent > 20 mg/dag) inom 2 veckor före cellinsamling. Nylig eller pågående användning av inhalerade, topiska eller icke-absorberbara steroider är inte ett exklusionskriterium.

(2). Strålbehandling/Kemoterapi: Mottagande av strålbehandling eller räddningskemoterapi för studiens sjukdom inom 3 veckor före cellinsamling.

(3). Användning av immunosuppressiva medel inom 4 veckor före cellinsamling. (4). Deltagande i en annan klinisk prövning eller mottagande av en större icke-diagnostisk kirurgisk procedur inom 4 veckor före cellinsamling.

(5). Användning av alemtuzumab inom 6 månader, eller kladribin/klofarabin inom 3 månader, före cellinsamling.