Klinische studie van nieuwe CAR-ITNK-cellen gericht op CD70 en CLL1 voor refractaire/recidiverende AML

Insluitingscriteria:

1. De patiënt of diens wettelijke vertegenwoordiger neemt vrijwillig deel en heeft het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend.

2. Leeftijd tussen 18 en 75 jaar (inclusief), zonder geslachtsbeperkingen.

3. Gediagnosticeerd met refractaire/recidiverende acute myeloïde leukemie, voldoen aan één van de volgende criteria:

1. . Heroptreden van leukemiecellen in perifeer bloed na het bereiken van volledige remissie, of beenmergblasttelling > 5% (exclusief andere oorzaken zoals beenmergreconstructie na consolidatiechemotherapie), of de aanwezigheid van extramedullaire leukemiecelinfiltratie.
2. . Niet in aanmerking komend voor beenmergtransplantatie, of hebben een beenmergtransplantatie ondergaan maar geen langdurige remissie bereikt.

4. Expressie van zowel CLL-1 als CD70-doelen is bevestigd als positief door middel van flowcytometrie.

5. Patiënten moeten goede functie van de belangrijkste organen hebben:

1. . Leverfunctie: ALT/AST < 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine ≤ 34,2 µmol/L.
2. . Nierfunctie: Creatinineklaring (Cockcroft-Gault-methode) ≥ 60 mL/min.
3. . Longfunctie: Zuurstofsaturatie ≥ 95%, zonder actieve longinfectie.
4. . Hartfunctie: Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%; geen significante pericardiale effusie, en geen klinisch significante ECG-afwijkingen.

6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens screening een negatieve urine-/bloedzwangerschapstest hebben en instemmen met het gebruik van anticonceptiemaatregelen gedurende minstens 1 jaar na infusie.

Mannelijke proefpersonen met voortplantingsvermogen moeten instemmen met het gebruik van effectieve barrière-anticonceptie gedurende minstens 1 jaar na infusie.

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score van 0-3.

8. Verwachte levensverwachting meer dan 3 maanden.

9. De patiënt is bereid om samen te werken met de verzameling van perifere bloedmononucleaire cellen, medische onderzoeken en regelmatige follow-upbezoeken.

Uitsluitingscriteria:

De patiënt wordt uitgesloten indien aan één van de volgende criteria wordt voldaan:

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
2. Aanwezigheid van onbeheersbare schimmel-, bacteriële, treponemale (bijv. syfilis), virale of andere infecties.
3. Actieve hepatitis B (Hepatitis B-virus DNA > 500 IU/mL) of een positieve Hepatitis C-virus RNA (HCV-RNA) test.
4. Human Immunodeficiency Virus (HIV) infectie, of syfilisinfectie.
5. Eerder ontvangen van enige vorm van gentherapie.
6. De patiënt heeft een allergische constitutie of is allergisch voor macromoleculaire biologische middelen zoals antilichamen of cytokinen.
7. Geschiedenis van klinisch significante centrale zenuwstelselaandoeningen, zoals: epilepsie, hemiparese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, ziekte van Parkinson, cerebellumaandoeningen of organische hersensyndromen.
8. Onbeheersbare psychiatrische aandoening.
9. Een geschiedenis van drugsgebruik/verslaving.
10. Gebruik van verboden medicatie:

(1). Hormonen: Gebruik van corticosteroïden (prednison ≥ 2 mg/kg of equivalent > 20 mg/dag) binnen 2 weken voorafgaand aan celverzameling.

Recent of voortdurend gebruik van geïnhaleerde, lokale of niet-absorbeerbare steroïden is geen uitsluitingscriterium.

(2). Radiotherapie/Chemotherapie: Ontvangst van radiotherapie of salvagechemotherapie voor de onderzoeksziekte binnen 3 weken voorafgaand aan celverzameling.

(3). Gebruik van immunosuppressiva binnen 4 weken voorafgaand aan celverzameling.

(4). Deelname aan een ander klinisch onderzoek of ontvangst van een belangrijke niet-diagnostische chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan celverzameling.

(5). Gebruik van alemtuzumab binnen 6 maanden, of cladribine/clofarabine binnen 3 maanden, voorafgaand aan celverzameling.