Kliininen tutkimus uusista CAR-ITNK-soluista, jotka kohdistuvat CD70:ään ja CLL1:een refraktaariseen/täydelliseen AML:ään
Kliininen tutkimus uusista CD70- ja CLL1-kohdennettavista CAR-ITNK-soluista refraktaarisesta/tapahtuneesta uusiutuvasta akuutista myelooisesta leukemiasta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Akutti myelooinen leukemia (AML) on hematologinen maligni sairaus, joka lähtee luuytimestä, tyypillisesti ilmaantuen akuutisti, ja potilaat voivat kokea oireita kuten anemiaa, verenvuotoa ja infektioita. Tärkeimmät hoitomuodot tällä hetkellä sisältävät kemoterapian, kohdennettua lääkkeellistä hoitoa ja hematopoieettista kantasolusiirtoa. Sen lisäksi, että sillä on alhainen parantumisprosentti, AML:llä on korkea uusiutumisprosentti, se on alttiina kehittymään resistentiksi kemoterapialääkkeille ja voi helposti johtaa vakaviin sivuvaikutuksiin, kuten infektioihin ja luuytimen vajaatoimintaan. Siksi on kiireellisesti löydettävä uusia hoitomenetelmiä akuutin myeloisen leukeemian hoitoon.
Guangdong Zhaotai Cell Biotechnology Co., Ltd.:n tutkimusryhmä on itsenäisesti kehittänyt ja rakentanut uuden tandem CAR-ITNK-solun, joka kohdistuu CD70:een ja CLL1:een. In vitro sytotoksisuusassay-tiedot osoittavat, että sekä CD70:een että CLL1:een kohdistuvien tandem CAR-ITNK-solujen (CAR70C1-ITNK) aktiivisuus CD70- ja CLL1-yli-ilmentävien solujen tappamisessa on vahvempi kuin yksittäisiin kohteisiin CD70 tai CLL1 kohdistuvien CAR-ITNK-solujen. In vivo ksenograft-hiirimalleissa, joissa käytetään THP-1-soluja, osoitetaan, että CAR70C1-ITNK-solujen kyky tappaa THP-1-soluja on parempi kuin yksittäisiin kohteisiin CD70 kohdistuvien CAR-ITNK-solujen. Nämä kokeelliset tiedot osoittavat uusien CD70:een ja CLL1:een kohdistuvien tandem CAR-ITNK-solujen mahdollista arvoa kliinisesti hoidettaessa potilaita, joilla on refraktoori/takaisintuleva akuutti myelooinen leukemia.
Tämä kliininen koe ehdottaa uusien CD70:een ja CLL1:een kohdistuvien tandem CAR-ITNK-solujen käyttöä interventiomenetelmänä potilaille, joilla on refraktoori/takaisintuleva akuutti myelooinen leukemia. Näiden uusien tandem CAR-ITNK-solujen hoidon jälkeen turvallisuus ja alustava tehokkuus arvioidaan erilaisilla arviointimenetelmillä, mukaan lukien kliinisten oireiden arviointi, biomarkkeritestaus, laboratoriotestit, kuvantamisarvioinnit, haittatapahtumien seuranta ja seurantakyselyt.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jia Wei, Ph.D.
- Puhelinnumero: 13986102084 027-83662680
- Sähköposti: jiawei@tjh.tjmu.edu.cn
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Potilas tai hänen laillinen huoltajansa osallistuu vapaaehtoisesti ja on allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen.
2. Ikä 18 ja 75 vuoden välillä (mukaan lukien), ilman sukupuolirajoituksia. 3. Diagnosoitu refraktaariseksi/tapahtuneeseen akuuttiin myelooiseen leukemiaan, täyttäen yhden seuraavista kriteereistä:
- . Leukemiasolujen uusiutuminen verenkierrossa saavutettuaan täydellisen remissio, tai luuytimen blasttien lukumäärä > 5 % (pois lukien muut syyt, kuten luuytimen jälleenrakentuminen konsolidointikemoterapian jälkeen), tai luuytimen ulkopuolinen leukemiasolujen tunkeutuminen.
- . Ei kelpaa luuytimen siirrolle, tai on käynyt läpi luuytimen siirron, mutta ei saavuttanut pitkäaikaista remissiota.
4. Molempien CLL-1 ja CD70 kohdesolujen ilmentyminen vahvistettu positiiviseksi virtaussytometrialla.
5. Potilaan tulee olla hyvä pääelinten toiminta:
- . Maksan toiminta: ALT/AST < 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 34,2 µmol/L.
- . Munuaisten toiminta: Kreatiniinin poistumisnopeus (Cockcroft-Gault menetelmä) ≥ 60 mL/min.
- . Keuhkojen toiminta: Happikyllästys ≥ 95 %, ilman aktiivista keuhkotulehdusta.
- . Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %; ei merkittävää perikardiaalisen nesteen kertymää, eikä kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia.
6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava negatiivinen virtsa/veren raskaustesti seulonnassa ja suostuttava käyttämään ehkäisykeinoja vähintään 1 vuoden ajan infuusion jälkeen. Lisääntymiskykyisten miesten on suostuttava käyttämään tehokasta este-ehkäisyä vähintään 1 vuoden ajan infuusion jälkeen.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypisteet 0-3. 8. Odotettu elinajanodote yli 3 kuukautta. 9. Potilas on halukas yhteistyöhön perifeeristen veren mononukleaaristen solujen keräämisen, lääketieteellisten tutkimusten ja säännöllisten seurantakäyntien kanssa.
Poissulkemiskriteerit:
Potilas suljetaan pois, jos hän täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Hallitsematon sieni-, bakteeri-, treponeema- (esim. syfilis), virus- tai muu infektio.
- Aktiivinen hepatiitti B (Hepatiitti B -virus DNA > 500 IU/mL) tai positiivinen hepatiitti C -virus RNA (HCV-RNA) testi.
- Ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektio tai syfilisinfektio.
- Aiemmin saanut minkä tahansa muotoisen geeniterapian.
- Potilaalla on allerginen perustus tai hän on allerginen suurimolekyylisille biologisille aineille, kuten vasta-aineille tai sytokiineille.
- Kliinisesti merkittävä keskushermoston sairaushistoria, kuten: epilepsia, hemipareesi, afasia, aivohalvaus, vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti, aivopuolisairaudet tai orgaaniset aivo-oireyhtymät.
- Hallitsematon mielenterveyden häiriö.
- Huumeiden väärinkäyttö/riippuvuushistoria.
- Kiellettyjen lääkkeiden käyttö:
(1). Hormonit: Kortikosteroidien käyttö (prednisoni ≥ 2 mg/kg tai vastaava > 20 mg/päivä) 2 viikkoa ennen solujen keräämistä. Viimeaikainen tai jatkuva inhalaatio-, paikallinen tai imeytymätön steroidien käyttö ei ole poissulkemiskriteeri.
(2). Sädehoito/Kemoterapia: Tutkimussairauden sädehoito tai pelastuskemoterapia 3 viikkoa ennen solujen keräämistä.
(3). Immuunitoimintaa heikentävien aineiden käyttö 4 viikkoa ennen solujen keräämistä. (4). Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai suuren ei-diagnostisen kirurgisen toimenpiteen saaminen 4 viikkoa ennen solujen keräämistä.
(5). Alemtusumabin käyttö 6 kuukautta, tai kladribiinin/klofarabiinin käyttö 3 kuukautta, ennen solujen keräämistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Koehaara
Annettakoon tälle potilasryhmälle yksi infuusio CD70- ja CLL1-kohdennettuja CAR-ITNK-soluja fludarabiinin ja syklofosfamidin (F+C) lymfodepletionin jälkeen, ja suoritettakoon seurantakyselyt vaadituilla aikapisteillä kolmen vuoden sisällä infuusion jälkeen käyntiaikataulun mukaisesti.
|
Annetaan tälle potilasryhmälle yksi infuusio CD70- ja CLL1-kohdennettuja CAR-ITNK-soluja fludarabiiniin ja syklofosfamidiin (F+C) perustuvan lymfodepletoinnin jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Orr
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kokonaisvaste (ORR) sisältää sekä täydellisen vasteen (CR) että osittaisen vasteen (PR) ja käyttää Clopper-Pearson-menetelmää kaksipuolisen 95%: n luottamusvälin laskemiseen.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .