Estudo Clínico de Células CAR-ITNK Inovadoras que Atacam o CD70 e CLL1 para LMA Refratária/Recorrente

Critérios de Inclusão:

1. O paciente ou o seu representante legal participa voluntariamente e assinou o formulário de consentimento informado.

2. Idade entre 18 e 75 anos (inclusive), sem restrições de género.

3. Diagnosticado com leucemia mieloide aguda refractária/recidivante, cumprindo um dos seguintes critérios:

1. Reaparecimento de células leucémicas no sangue periférico após atingir remissão completa, ou contagem de blastos na medula óssea > 5% (excluindo outras causas como reconstituição da medula óssea após quimioterapia de consolidação), ou presença de infiltração de células leucémicas extramedulares.
2. Inadequado para transplante de medula óssea, ou ter sido submetido a transplante de medula óssea mas sem alcançar remissão a longo prazo.

4. A expressão dos alvos CLL-1 e CD70 é confirmada como positiva por citometria de fluxo.

5. Os pacientes devem ter boa função dos principais órgãos:

1. Função hepática: ALT/AST < 3 vezes o limite superior do normal (ULN) e bilirrubina total ≤ 34,2 µmol/L.
2. Função renal: Taxa de depuração da creatinina (método Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min.
3. Função pulmonar: Saturação de oxigénio ≥ 95%, sem infecção pulmonar activa.
4. Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 50%; sem derrame pericárdico significativo e sem anormalidades clinicamente significativas no ECG.

6. Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez na urina/sangue negativo durante o rastreio e concordar em usar medidas contraceptivas durante pelo menos 1 ano após a infusão.

Homens com capacidade reprodutiva devem concordar em usar contraceção de barreira eficaz durante pelo menos 1 ano após a infusão.

7. Pontuação do estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-3.

8. Expectativa de vida superior a 3 meses.

9. O paciente está disposto a cooperar com a colheita de monócitos do sangue periférico, exames médicos e visitas de seguimento regulares.

Critérios de Exclusão:

O paciente será excluído se cumprir qualquer um dos seguintes critérios:

1. Mulheres grávidas ou a amamentar.
2. Presença de infecções fúngicas, bacterianas, por treponemas (ex.: sífilis), virais ou outras não controladas.
3. Hepatite B activa (ADN do vírus da hepatite B > 500 UI/mL) ou um teste positivo para ARN do vírus da hepatite C (HCV-ARN).
4. Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) ou infecção por sífilis.
5. Ter recebido anteriormente qualquer forma de terapia génica.
6. O paciente tem constituição alérgica ou é alérgico a biológicos de grande dimensão, como anticorpos ou citocinas.
7. História de doenças clinicamente significativas do sistema nervoso central, como: epilepsia, hemiparesia, afasia, acidente vascular cerebral, traumatismo craniano grave, demência, doença de Parkinson, doenças cerebelares ou síndromes cerebrais orgânicos.
8. Doença psiquiátrica não controlada.
9. História de abuso/vício de drogas.
10. Uso de medicações proibidas:

(1) Hormonas: Uso de corticosteróides (prednisona ≥ 2 mg/kg ou equivalente > 20 mg/dia) nas 2 semanas anteriores à colheita de células.

O uso recente ou contínuo de esteróides inalados, tópicos ou não absorvíveis não é um critério de exclusão.

(2) Radioterapia/Quimioterapia: Ter recebido radioterapia ou quimioterapia de resgate para a doença em estudo nas 3 semanas anteriores à colheita de células.

(3) Uso de agentes imunossupressores nas 4 semanas anteriores à colheita de células.

(4) Participação noutro ensaio clínico ou ter recebido um procedimento cirúrgico maior não diagnóstico nas 4 semanas anteriores à colheita de células.

(5) Uso de alemtuzumab nos 6 meses anteriores, ou cladribina/clofarabina nos 3 meses anteriores, à colheita de células.