Klinisk undersøgelse af nye CAR-ITNK-celler rettet mod CD70 og CLL1 til refraktær/genopstået AML

Inklusionskriterier:

1. Patient eller deres retmæssige værge deltager frivilligt og har underskrevet informeret samtykkeerklæring.

2. Alder mellem 18 og 75 år (inklusive), uden kønsbegrænsninger. 3. Diagnosticeret med refraktær/recidiverende akut myeloid leukæmi, der opfylder et af følgende kriterier:

1. . Leukæmiceller vises igen i perifert blod efter opnåelse af komplet remission, eller knoglemarvblastantal > 5% (undtagen andre årsager som knoglemarvsrekonstitution efter konsolideringskemoterapi), eller tilstedeværelse af ekstramedullær leukæmicelleinfiltration.
2. . Uegnet til knoglemarvstransplantation, eller har gennemgået knoglemarvstransplantation men ikke opnået langvarig remission.

4. Ekspression af både CLL-1 og CD70 mål bekræftes som positiv ved flowcytometri.

5. Patienter skal have god hovedorganfunktion:

1. . Leverfunktion: ALT/AST < 3 gange øvre normalgrænse (ULN) og totalt bilirubin ≤ 34,2 μmol/L.
2. . Nyrefunktion: Kreatininclearance (Cockcroft-Gault-metode) ≥ 60 mL/min.
3. . Lungefunktion: Iltsaturation ≥ 95%, uden aktiv lungeinfektion.
4. . Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%; ingen signifikant perikardievæske, og ingen klinisk signifikante EKG-abnormiteter.

6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin/blod graviditetstest under screening og acceptere at anvende præventionsmetoder i mindst 1 år efter infusion. Mandlige forsøgspersoner med reproduktionskapacitet skal acceptere at anvende effektiv barriereprævention i mindst 1 år efter infusion.

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score på 0-3. 8. Forventet leveforventning større end 3 måneder. 9. Patient er villig til at samarbejde om indsamling af perifere mononukleære blodceller, medicinske undersøgelser og regelmæssige opfølgende besøg.

Eksklusionskriterier:

Patienten vil blive ekskluderet, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammer.
2. Tilstedeværelse af ukontrolleret svampe-, bakterie-, treponemal (f.eks. syfilis), viral eller anden infektion.
3. Aktiv hepatitis B (Hepatitis B virus DNA > 500 IU/mL) eller positiv hepatitis C virus RNA (HCV-RNA) test.
4. Human Immunodeficiency Virus (HIV) infektion, eller syfilisinfektion.
5. Tidligere modtaget enhver form for genterapi.
6. Patient har en allergisk konstitution eller er allergisk overfor makromolekylære biologiske lægemidler som antistoffer eller cytokiner.
7. Historie med klinisk signifikant centralnervesystemlidelse, såsom: epilepsi, hemiparese, afasi, apopleksi, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellær sygdom eller organisk hjernesyndrom.
8. Ukontrolleret psykisk sygdom.
9. En historie med stofmisbrug/afhængighed.
10. Brug af forbudte lægemidler:

(1). Hormoner: Brug af kortikosteroider (prednison ≥ 2 mg/kg eller tilsvarende > 20 mg/dag) inden for 2 uger før celleindsamling. Nylig eller igangværende brug af inhalerede, topikale eller ikke-absorberbare steroider er ikke et eksklusionskriterium.

(2). Strålebehandling/Kemoterapi: Modtagelse af strålebehandling eller redningskemoterapi for undersøgelsessygdom inden for 3 uger før celleindsamling.

(3). Brug af immunsuppressive midler inden for 4 uger før celleindsamling. (4). Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse eller modtagelse af en større ikke-diagnostisk kirurgisk procedure inden for 4 uger før celleindsamling.

(5). Brug af alemtuzumab inden for 6 måneder, eller cladribin/clofarabin inden for 3 måneder, før celleindsamling.