Studio Clinico di Cellule CAR-ITNK Innovative Mirate a CD70 e CLL1 per la Leucemia Mieloide Acuta Refrattaria/Recidivante

Criteri di inclusione:

1. Il paziente o il suo tutore legale partecipa volontariamente e ha firmato il modulo di consenso informato.

2. Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi), senza restrizioni di genere.

3. Diagnosi di leucemia mieloide acuta refrattaria/recidivante, soddisfacente uno dei seguenti criteri:

1. Ricomparsa di cellule leucemiche nel sangue periferico dopo aver raggiunto la remissione completa, o conta dei blasti midollari > 5% (escluse altre cause come la ricostituzione midollare dopo chemioterapia di consolidamento), o presenza di infiltrazione leucemica extramidollare.
2. Non idoneo per il trapianto di midollo osseo, o aver subito un trapianto di midollo osseo senza ottenere una remissione a lungo termine.

4. L'espressione dei bersagli CLL-1 e CD70 è confermata positiva mediante citometria a flusso.

5. I pazienti devono avere una buona funzione degli organi principali:

1. Funzione epatica: ALT/AST < 3 volte il limite superiore del normale (ULN) e bilirubina totale ≤ 34,2 µmol/L.
2. Funzione renale: Tasso di clearance della creatinina (metodo Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min.
3. Funzione polmonare: Saturazione di ossigeno ≥ 95%, senza infezione polmonare attiva.
4. Funzione cardiaca: Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; nessun versamento pericardico significativo e nessuna anomalia ECG clinicamente significativa.

6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza urinario/ematico negativo durante lo screening e accettare di utilizzare misure contraccettive per almeno 1 anno dopo l'infusione. I soggetti maschi con capacità riproduttiva devono accettare di utilizzare una contraccezione a barriera efficace per almeno 1 anno dopo l'infusione.

7. Punteggio di performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-3. 8. Aspettativa di vita prevista superiore a 3 mesi.

9. Il paziente è disposto a collaborare con la raccolta di cellule mononucleate del sangue periferico, esami medici e visite di follow-up regolari.

Criteri di esclusione:

Il paziente sarà escluso se soddisfa uno qualsiasi dei seguenti criteri:

1. Donne in gravidanza o in allattamento.
2. Presenza di infezioni fungine, batteriche, da treponema (es. sifilide), virali o altre infezioni non controllate.
3. Epatite B attiva (DNA del virus dell'epatite B > 500 IU/mL) o test positivo per RNA del virus dell'epatite C (HCV-RNA).
4. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da sifilide.
5. Precedente ricezione di qualsiasi forma di terapia genica.
6. Il paziente ha una costituzione allergica o è allergico a biologici macromolecolari come anticorpi o citochine.
7. Storia di malattie clinicamente significative del sistema nervoso centrale, come: epilessia, emiparesi, afasia, ictus, grave trauma cranico, demenza, malattia di Parkinson, malattie cerebellari o sindromi organiche cerebrali.
8. Malattia psichiatrica non controllata.
9. Una storia di abuso/dipendenza da droghe.
10. Uso di farmaci proibiti:

(1). Ormoni: Uso di corticosteroidi (prednisone ≥ 2 mg/kg o equivalente > 20 mg/giorno) entro 2 settimane prima della raccolta cellulare. L'uso recente o in corso di steroidi inalatori, topici o non assorbibili non è un criterio di esclusione.

(2). Radioterapia/Chemioterapia: Ricezione di radioterapia o chemioterapia di salvataggio per la malattia in studio entro 3 settimane prima della raccolta cellulare.

(3). Uso di agenti immunosoppressori entro 4 settimane prima della raccolta cellulare.

(4). Partecipazione a un altro studio clinico o ricezione di una procedura chirurgica maggiore non diagnostica entro 4 settimane prima della raccolta cellulare.

(5). Uso di alemtuzumab entro 6 mesi, o cladribina/clofarabina entro 3 mesi, prima della raccolta cellulare.