一项针对复发性或转移性胰腺癌患者一线治疗的Ⅲ期、随机、临床研究：比较GnP联合SBRT和斯鲁利单抗与GnP的疗效（WGOG-PAN 006/ICSBR-2）

纳入标准：

1. 经病理学确诊的转移性胰腺癌患者，且不可手术，诊断基于病理学和影像学（CT或MRI）综合评估；
2. 既往未接受过任何全身性抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗或其他研究性治疗），或曾接受根治性胰腺癌切除术并完成标准新辅助或辅助化疗，末次辅助化疗后超过6个月出现复发或进展；
3. 年龄18-75岁，性别不限；
4. ECOG体力状态评分0-2分；
5. 至少存在一个可测量肿瘤病灶：螺旋CT扫描最长径≥10mm，淋巴结最短径≥15mm；常规CT或体格检查最大径≥20mm；
6. 全身转移灶（原发灶除外）不超过10个，最大转移灶直径≤10cm；且经影像学评估至少有一个病灶适合放疗；

7. 主要器官功能正常（骨髓、肝脏、肾脏、凝血功能等）：

   骨髓功能（筛选前14天内未输血）：白细胞计数≥3.0×10⁹/L，中性粒细胞计数≥1.5×10⁹/L，血小板计数≥80×10⁹/L，血红蛋白≥90g/L；

   • 肝功能：ALT和AST≤3倍正常值上限（ULN），总胆红素≤1.5×ULN（若存在肝转移，肝转移受试者ALT和AST≤5×ULN，总胆红素≤2×ULN可接受）；Child-Pugh评分≤7分；
   • 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN，蛋白尿≤2+或≤2g/24h，估算肾小球滤过率（eGFR）≥60mL/min/1.73m²（使用Cockcroft-Gault公式计算）；
   • 凝血功能：PT、APTT和INR≤1.5×ULN。研究药物给药前至少30天接受固定抗凝治疗的患者，若研究者认为适合研究，且提供充分理由，PT或INR>1.5×ULN可接受；
   • 血清钠、钾、钙和镁水平≤1级（NCI-CTCAE 5.0版）；
   • 心电图（ECG）显示QTc间期≤480ms；
8. 预期生存期≥3个月；
9. 有生育能力的女性受试者及有生育能力女性伴侣的男性受试者，在研究治疗期间及末次化疗或PD-1抑制剂给药后至少6个月内，必须使用至少一种医学上可接受的避孕措施（如宫内节育器、口服避孕药、避孕套）；
10. 在任何研究相关程序前能够理解方案并遵守其要求；充分理解并自愿参与研究，提供书面知情同意书。

排除标准：

1. 已知对任何研究药物过敏；
2. 已知或疑似中枢神经系统（CNS）转移的受试者，即出现提示CNS转移的体征或症状，除非经CT或MRI排除CNS转移；
3. 首次研究药物给药前5年内有其他恶性肿瘤病史（已充分治疗的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外）；
4. 既往接受过任何免疫检查点抑制剂治疗（包括抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4等）；
5. 研究期间需要接受研究方案外的伴随抗肿瘤治疗，包括化疗、靶向治疗、激素治疗、其他免疫治疗方案、放疗或抗肿瘤中草药；
6. 首次研究剂量给药前7天内诊断为免疫缺陷或正在接受免疫抑制治疗；
7. 首次研究药物给药前14天内需要全身性使用皮质类固醇（>10mg/天泼尼松等效剂量）或其他免疫抑制剂的受试者；若无活动性自身免疫性疾病，允许使用吸入或局部类固醇，且允许≤10mg/天泼尼松等效剂量的肾上腺皮质类固醇替代治疗；
8. 首次研究药物给药前4周内接种过抗肿瘤疫苗或活疫苗；
9. 首次研究药物给药前28天内接受过大手术，定义为需要至少3周术后恢复才能开始研究治疗的手术。允许肿瘤穿刺活检或淋巴结切除活检；
10. 试验期间需要服用可能影响研究药物代谢的伴随药物；
11. 存在无法控制的第三间隙积液（如胸腔积液、心包积液或腹水）；
12. 合并未控制的心血管或脑血管临床症状或疾病，包括但不限于：NYHA II级或以上心力衰竭、不稳定型心绞痛、过去6个月内发生心肌梗死或脑梗死、尽管临床干预仍无法控制的具有临床意义的室上性或室性心律失常；
13. 未控制的高血压（定义为尽管治疗但收缩压>160mmHg和/或舒张压>100mmHg）；
14. 过去6个月内有严重出血或血栓栓塞事件史，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、肺栓塞或肿瘤自发性大出血；
15. 首次研究药物给药前4周内有严重感染（CTCAE≥2级），如需要住院的严重肺炎、菌血症或感染相关并发症；基线胸部影像显示活动性肺部炎症伴临床相关症状或体征；首次研究药物给药前2周内有感染症状或体征，需要口服或静脉抗生素治疗，预防性抗生素使用除外；
16. 已知活动性自身免疫性疾病（如间质性肺炎、结肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症，包括但不限于这些疾病或综合征）；例外情况包括：白癜风或儿童期哮喘/过敏在成年后未干预自行缓解；使用稳定剂量甲状腺激素替代治疗的自身免疫介导的甲状腺功能减退症；使用稳定剂量胰岛素治疗的1型糖尿病。病情稳定且不需要全身性免疫抑制治疗（包括皮质类固醇）的受试者符合入组条件；
17. 免疫缺陷病史，包括HIV抗体阳性、其他获得性或先天性免疫缺陷疾病，或器官移植或异基因骨髓移植史；
18. 通过病史或CT扫描发现活动性肺结核感染，或入组前1年内有活动性肺结核感染史，或超过1年前有活动性肺结核感染史但未接受正规治疗；
19. 基线时HBsAg阳性和/或HBcAb阳性且HBV-DNA≥500 IU/mL或2500拷贝/mL的受试者。若超过此阈值，仅当受试者首先接受抗病毒治疗至少2周达到正常化并在整个研究期间继续抗病毒治疗时允许入组。对于筛选时需要或正在接受抗病毒治疗的受试者，即使HBV-DNA符合纳入标准，也需要在整个研究期间持续抗病毒治疗。丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性）；
20. 试验期间研究者认为可能影响研究药物代谢的伴随药物，如强效CYP3A4抑制剂或诱导剂、主要通过CYP3A4、2C8、2C9、2C19或2D6代谢的药物以及治疗窗窄的药物；
21. 妊娠或哺乳期妇女，或有生育能力但不愿在试验期间及末次给药后3个月内采取避孕措施的女性受试者；
22. 研究者认为存在其他可能需强制中止研究因素的受试者，例如：- 正在接受其他严重疾病（包括精神疾病）治疗 - 实验室检查值严重异常 - 可能危及受试者安全或数据收集的家庭或社会因素 - 研究者认为不适合入组的受试者。