재발성 또는 전이성 췌장암 환자를 대상으로 한 1차 치료로서 GnP 병용 SBRT 및 Serplulimab 대 GnP의 3상 무작위 임상시험 (WGOG-PAN 006/ICSBR-2)

포함 기준:

1. 병리학적 및 영상학적 검사(CT 또는 MRI)에 기반한 종합 평가를 통해 진단된 수술 불가능한 전이성 췌장암 환자(병리학적으로 확인됨);
2. 이전에 전신 항암 치료(화학요법, 방사선 치료 또는 기타 연구 치료 포함)를 받지 않은 환자, 또는 표준 신보조 또는 보조 화학요법을 동반한 근치적 췌장암 절제술을 받고 마지막 보조 화학요법 이후 6개월 이상 경과 후 재발 또는 진행이 발생한 환자;
3. 연령 18-75세, 성별 제한 없음;
4. ECOG 수행 상태 0-2;
5. 최소 하나의 측정 가능한 종양 병변: 나선형 CT에서 최장 직경 ≥10 mm, 림프절의 경우 최단 직경 ≥15 mm; 일반 CT 또는 신체 검사에서 최대 직경 ≥20 mm;
6. 원발 종양을 제외한 전신 전이 병변이 10개 이하이며, 가장 큰 전이 병변의 직경이 ≤10 cm; 영상 평가에 기반하여 방사선 치료에 적합한 것으로 간주되는 최소 하나의 병변;

7. 주요 장기 기능(골수, 간, 신장, 응고 등) 정상:

   골수 기능(선별 검사 전 14일 이내 수혈 없음): WBC ≥3.0×10⁹/L, ANC ≥1.5×10⁹/L, PLT ≥80×10⁹/L, Hb ≥90g/L;

   • 간 기능: ALT 및 AST ≤3×정상 상한치(ULN), TBIL ≤1.5×ULN(간 전이가 있는 경우, 간 전이 대상자에게는 ALT 및 AST ≤5×ULN, TBIL ≤2×ULN 허용); Child-Pugh 점수 ≤7점;
   • 신장 기능: 혈청 Cr ≤1.5 ULN, 단백뇨 ≤2+ 또는 ≤2 g/24h, 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥60 mL/min/1.73 m²(Cockcroft-Gault 공식 사용 계산);
   • 응고 기능: PT, APTT 및 INR ≤1.5×ULN. 연구 약물 투여 전 최소 30일 동안 고정된 항응고제 치료를 받는 환자는 연구자가 연구에 적합하다고 판단하고 충분한 근거가 제공되는 경우 PT 또는 INR >1.5×ULN일 수 있음;
   • 혈청 나트륨, 칼륨, 칼슘 및 마그네슘 수치 ≤등급 1(NCI-CTCAE 버전 5.0);
   • 심전도(ECG)에서 QTc 간격 ≤480 ms;
8. 예상 생존 기간 ≥3개월;
9. 가임기 여성 대상자 및 가임기 여성 파트너가 있는 남성 대상자는 연구 치료 기간 동안 및 마지막 화학요법 또는 PD-1 억제제 투여 후 최소 6개월 동안 최소 하나의 의학적으로 허용되는 피임법(예: 자궁내 장치, 경구 피임약, 콘돔)을 사용해야 함;
10. 연구 관련 절차 전에 연구 계획서를 이해하고 그 요구 사항을 준수할 수 있는 능력; 연구에 대한 완전한 이해와 자발적 참여, 서면 동의서 제공.

제외 기준:

1. 연구 약물에 대한 알레르기 반응이 알려진 경우;
2. 알려지거나 의심되는 중추 신경계(CNS) 전이를 가진 대상자, 즉 CNS 전이를 시사하는 징후나 증상을 보이는 대상자, 단 CT 또는 MRI로 CNS 전이가 배제된 경우는 제외;
3. 연구 약물 첫 투여 전 5년 이내 다른 악성 종양 병력(적절히 치료된 피부 기저 세포암 또는 자궁경부 상피내암 제외);
4. 이전에 면역 관문 억제제(항-PD-1, 항-PD-L1, 항-CTLA-4 등 포함) 치료 경험;
5. 연구 기간 동안 연구 요법 외에 동반 항종양 치료(화학요법, 표적 치료, 호르몬 치료, 기타 면역 치료 요법, 방사선 치료 또는 항종양 한약 포함)가 필요한 경우;
6. 면역 결핍증 진단 또는 첫 연구 용량 투여 7일 이내 진행 중인 면역 억제 치료;
7. 첫 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg/일 프레드니손 등가량) 또는 기타 면역 억제제로 전신 치료가 필요한 대상자; 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드는 허용되며, 부신 코르티코스테로이드 대체 치료(≤10 mg/일 프레드니손 등가량)는 허용됨;
8. 첫 연구 약물 투여 4주 이내에 항종양 백신 또는 생백신 접종;
9. 첫 연구 약물 투여 28일 이내 대수술(연구 치료 시작 전 최소 3주의 수술 후 회복이 필요한 수술로 정의됨). 종양 바늘 생검 또는 림프절 절제 생검은 허용됨;
10. 시험 기간 동안 연구 약물의 대사에 영향을 미칠 수 있는 동반 약물 복용 필요;
11. 통제 불가능한 제3 공간 삼출액(예: 흉수, 심낭 삼출액 또는 복수) 존재;
12. 동반된 통제 불가능한 심혈관 또는 뇌혈관 임상 증상 또는 질환, 포함하되 제한되지 않음: NYHA 등급 II 이상 심부전, 불안정 협심증, 과거 6개월 이내 심근경색 또는 뇌경색, 임상적 중재에도 불구하고 통제되지 않는 임상적으로 유의한 심실상성 또는 심실성 부정맥;
13. 통제되지 않는 고혈압(치료에도 불구하고 수축기 혈압 >160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 >100 mmHg로 정의);
14. 과거 6개월 이내 중증 출혈 또는 혈전색전증 사건(뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 폐색전증 또는 종양 자발 중증 출혈 등) 병력;
15. 첫 연구 약물 투여 4주 이내 중증 감염(CTCAE ≥등급 2), 예: 입원이 필요한 중증 폐렴, 균혈증 또는 감염 관련 합병증; 기초 흉부 영상에서 임상적으로 관련된 증상이나 징후가 있는 활동성 폐렴; 첫 연구 약물 투여 2주 이내 감염 증상이나 징후, 경구 또는 정맥 항생제 치료 필요, 예방적 항생제 사용 제외;
16. 알려진 활동성 자가면역 질환(예: 간질성 폐렴, 대장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증, 포함하되 이 질환이나 증후군에 국한되지 않음); 예외: 백반증 또는 성인기까지 중재 없이 해결된 소아기 천식/알레르기; 안정 용량의 갑상선 호르몬 대체 치료로 치료된 자가면역 매개 갑상선 기능 저하증; 안정 용량의 인슐린으로 치료된 제1형 당뇨병. 전신 면역 억제 치료(코르티코스테로이드 포함)가 필요 없는 안정 상태 대상자는 등록 가능;
17. 면역 결핍증 병력, HIV 항체 양성, 기타 후천적 또는 선천성 면역 결핍 장애, 또는 장기 이식 또는 동종 골수 이식 병력;
18. 병력 또는 CT 스캔으로 확인된 활동성 폐결핵 감염, 또는 등록 전 1년 이내 활동성 폐결핵 감염 병력, 또는 1년 이상 전 활동성 폐결핵 감염 병력이 있으나 정식 치료 없음;
19. 기초 검사에서 HBsAg 양성 및/또는 HBcAb 양성이며 HBV-DNA ≥500 IU/mL 또는 2500 copies/mL인 대상자. 이 기준치를 초과하는 경우, 대상자가 먼저 항바이러스 치료를 받아 최소 2주 동안 정상화를 달성하고 연구 기간 내내 항바이러스 치료를 지속하는 경우에만 등록 허용. 선별 시 사전 항바이러스 치료가 필요하거나 현재 치료 중인 대상자의 경우, HBV-DNA가 포함 기준을 충족하더라도 연구 기간 내내 항바이러스 치료 지속 필요. C형 간염(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 양성);
20. 연구자가 시험 기간 동안 연구 약물의 대사에 영향을 미칠 수 있다고 간주하는 동반 약물, 예: 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제, 주로 CYP3A4, 2C8, 2C9, 2C19 또는 2D6을 통해 대사되는 약물, 및 치료 지수가 좁은 약물;
21. 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 시험 기간 동안 및 마지막 용량 투여 후 3개월 동안 피임법 사용을 원하지 않는 가임기 여성 대상자;
22. 연구자가 연구 강제 중단을 필요로 할 수 있는 다른 요소가 있는 대상자, 예: - 다른 중증 질환(정신 질환 포함)에 대한 동반 치료 - 심각하게 비정상적인 검사실 수치 - 대상자 안전 또는 데이터 수집을 저해할 수 있는 가족 또는 사회적 요소 - 연구자가 등록에 부적합하다고 간주하는 대상자.