Kohortti III, satunnaistettu, GnP:n yhdistämistä SBRT:hen ja serplulimabiin verrattuna GnP:hen ensimmäisen linjan hoidoksi toistuvassa tai etäpesäkkeellisessä haimasyöpää sairastavilla potilailla (WGOG-PAN 006/ICSBR-2) suoritettu kliininen tutkimus

Osallistumiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on patologisesti vahvistettu etäpesäkkeinen haimasyöpä, jotka ovat leikkaamattomia, diagnoosi perustuu patologian ja kuvantamistutkimusten (CT tai MRI) kattavaan arviointiin;
2. Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet mitään systemaattista syöpähoitoa (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito tai muut tutkimushoidot), tai jotka ovat käyneet läpi radikaalin haimasyövän resektion standardineoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapian kanssa ja joilla on ollut uusiutuma tai eteneminen yli 6 kuukautta viimeisen adjuvanttikemoterapian jälkeen;
3. Ikä 18–75 vuotta, sukupuolirajoitusta ei ole;
4. ECOG-toimintakyky 0–2;
5. Ainakin yksi mitattava kasvain: ≥10 mm pisin halkaisija spiraali-CT:ssä, ≥15 mm lyhin halkaisija imusolmukkeille; ≥20 mm suurin halkaisija perinteisessä CT:ssä tai fyysisessä tutkimuksessa;
6. Ei enempää kuin 10 etäpesäkettä koko kehossa lukuun ottamatta primaarikasvainta, suurimman etäpesäkkeen halkaisija ≤10 cm; ja ainakin yksi pesäke, joka katsotaan sädehoidolle sopivaksi kuvantamisarvioinnin perusteella;

7. Normaali pääelinten toiminta (luuydin, maksa, munuaiset, hyytymistoiminta jne.):

   Luuydintoiminta (ei verensiirtoa 14 päivän sisällä seulonnasta): WBC ≥3,0×10⁹/L, ANC ≥1,5×10⁹/L, PLT ≥80×10⁹/L, Hb ≥90 g/L;

   • Maksatoiminta: ALT ja AST ≤3× normaalin yläraja (ULN), TBIL ≤1,5×ULN (jos maksan etäpesäkkeitä, ALT ja AST ≤5×ULN, TBIL ≤2×ULN hyväksyttävä maksan etäpesäkepotilaille); Child-Pugh-pisteet ≤7;
   • Munuaistoiminta: Seerumin Cr ≤1,5 ULN, proteinuria ≤2+ tai ≤2 g/24 h, arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m² (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla);
   • Hyytymistoiminta: PT, APTT ja INR ≤1,5×ULN. Potilaat, jotka saavat kiinteää antikoagulanttihoitoa vähintään 30 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista, voivat olla PT tai INR >1,5×ULN, jos tutkija katsoo heidät sopiviksi tutkimukseen, mikäli perustelu on riittävä;
   • Seerumin natrium-, kalium-, kalsium- ja magnesiumpitoisuudet ≤ aste 1 (NCI-CTCAE versio 5.0);
   • Elektrokardiogrammi (EKG) näyttää QTc-välin ≤ 480 ms;
8. Odotettu elossaolo ≥3 kuukautta;
9. Hedelmällisen iän naispotilaiden ja miespotilaiden, joiden kumppani on hedelmällisen iän nainen, on käytettävä vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä (esim. kohdun sisäinen laite, ehkäisypillerit, kondomit) tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen kemoterapian tai PD-1-estäjän annoksen jälkeen;
10. Kyky ymmärtää tutkimussuunnitelma ja noudattaa sen vaatimuksia ennen mitään tutkimukseen liittyvää toimenpidettä; täysi ymmärrys ja vapaaehtoinen osallistuminen tutkimukseen, kirjallinen tietoon perustuva suostumus annettu.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu allergia mille tahansa tutkimuslääkkeelle;
2. Potilaat, joilla on tunnettu tai epäilty keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, ts. ne, joilla on oireita tai merkkejä, jotka viittaavat CNS-etäpesäkkeisiin, ellei CNS-etäpesäkkeitä ole suljettu pois CT:llä tai MRI:lla;
3. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista (pois lukien riittävästi hoidettu ihon basaliosolukarsinooma tai kohdunkaulan in situ -karsinooma);
4. Aiempi hoito millä tahansa immuunipistetarkastusestäjällä (mukaan lukien anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 jne.);
5. Tarve rinnakkaishoitoon tutkimusohjelman ulkopuolella tutkimusjakson aikana, mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, hormonihoito, muu immunoterapia, sädehoito tai syöpähoitoon tarkoitettu kiinalainen lääkekasvihoito;
6. Immuunipuutoksen diagnoosi tai meneillään oleva immunosupressiivinen hoito 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta;
7. Potilaat, jotka vaativat systemaattista kortikosteroidihoitoa (>10 mg/päivä prednisoloniekvivalentti) tai muita immunosupressiivisia aineita 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista; inhalaatio- tai paikalliset steroidit sallitaan, jos ei ole aktiivista autoimmuunisairautta, ja lisämunuaisen kortikosteroidikorvaushoito annoksella ≤10 mg/päivä prednisoloniekvivalentti on sallittu;
8. Syöpärokotteiden tai elävien rokotteiden saajat 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista;
9. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista, määritelty leikkaukseksi, joka vaatii vähintään 3 viikon toipumisajan ennen tutkimushoidon aloittamista. Kasvainneulanäytteet tai imusolmukkeen poistonäytteet ovat sallittuja;
10. Tarve rinnakkaislääkitykselle tutkimuksen aikana, joka saattaa vaikuttaa tutkimuslääkkeen aineenvaihduntaan;
11. Hallitsemattomat kolmannen tilan nesteen kertymät (esim. pleura-, perikardio- tai vatsaontelon neste);
12. Samanaikaiset hallitsemattomat sydän- tai aivoverenkierron kliniset oireet tai sairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: NYHA-luokan II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, epävakaa rintakipu, sydäninfarkti tai aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana, kliinisesti merkittävät eteis- tai kammiorytminhäiriöt, jotka pysyvät hallitsemattomina kliinisestä interventiosta huolimatta;
13. Hallitsematon verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaine >160 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaine >100 mmHg hoidosta huolimatta);
14. Vakavien verenvuoto- tai tromboemboliatapahtumien historia viimeisen 6 kuukauden aikana, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), keuhkoembolia tai spontaani suuri verenvuoto kasvaimesta;
15. Vakava infektio (CTCAE ≥ aste 2) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista, kuten vakava keuhkokuume, joka vaatii sairaalahoitoa, bakteeremia tai infektioon liittyvät komplikaatiot; peruslinjan rintakehän kuvantamisessa aktiivista keuhkokuumeen merkkejä kliinisesti merkittävin oirein tai merkein; Infektio-oireet tai -merkit 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, jotka vaativat suun kautta tai laskimonsisäistä antibioottihoitoa, lukuun ottamatta profylaktista antibioottien käyttöä;
16. Tunnettu aktiivinen autoimmuunisairaus (esim. interstisiaalinen keuhkokuume, paksusuolen tulehdus, maksatulehdus, hypofysiitti, verisuontulehdus, munuaistulehdus, liikakierukka, vajakierukka, mukaan lukien mutta ei rajoittuen näihin sairauksiin tai oireyhtymiin); Poikkeuksia: iho- tai lapsuusiän astma/allergiat, jotka ovat parantuneet ilman hoitoa aikuisiässä; autoimmuunisairauden aiheuttama vajakierukka, jota hoidetaan vakailla annoksilla kilpirauhashormonikorvaushoidolla; tyypin 1 diabetes, jota hoidetaan vakailla insuliiniannoksilla. Potilaat, jotka ovat vakaassa tilassa eivätkä vaadi systemaattista immunosupressiivista hoitoa (mukaan lukien kortikosteroidit), ovat kelvollisia osallistumaan;
17. Immuunipuutoksen historia, mukaan lukien HIV-vasta-aineiden positiivisuus, muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutosoireyhtymät, tai elinsiirron tai allogeenisen luuydinsiirron historia;
18. Aktiivinen tuberkuloosi-infektio, joka on tunnistettu anamneesin tai CT-tutkimuksen perusteella, tai aktiivisen tuberkuloosi-infektion historia 1 vuoden sisällä ennen osallistumista, tai aktiivisen tuberkuloosi-infektion historia yli 1 vuotta aiemmin ilman muodollista hoitoa;
19. Potilaat, joilla on HBsAg-positiivinen ja/tai HBcAb-positiivinen HBV-DNA ≥500 IU/ml tai 2500 kopiota/ml peruslinjassa. Jos arvot ylittävät tämän rajan, osallistuminen on sallittua vain, jos potilaat käyvät ensin läpi antiviraalisen hoidon saavuttaakseen normalisoinnin vähintään 2 viikon ajan ja jatkavat antiviraalista hoitoa koko tutkimusjakson ajan. Potilaat, jotka vaativat aiempaa antiviraalista hoitoa tai saavat sitä seulonnassa, vaativat jatkuvan antiviraalihoidon koko tutkimusjakson ajan, vaikka HBV-DNA täyttäisi osallistumiskriteerit. Hepatiitti C (HCV-vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA positiivinen);
20. Rinnakkaislääkitys, jonka tutkija katsoo mahdollisesti vaikuttavan tutkimuslääkkeen aineenvaihduntaan tutkimusjakson aikana, kuten vahvat CYP3A4-estäjät tai indusoijat, lääkkeet, jotka metaboloituvat pääasiassa CYP3A4-, 2C8-, 2C9-, 2C19- tai 2D6-välitteisesti, ja lääkkeet, joilla on kapea terapeuttinen indeksi;
21. Raskaana olevat tai imettävät naiset, tai hedelmällisen iän naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen;
22. Potilaat, joilla on muita tekijöitä, jotka tutkija katsoo mahdollisesti vaativan pakotetun tutkimuksen keskeyttämisen, kuten: - Rinnakkaishoito muihin vakaviin sairauksiin (mukaan lukien mielenterveyden häiriöt) - Erittäin poikkeavat laboratorioarvot - Perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka saattat vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tiedonkeruun - Potilaat, jotka tutkija katsoo sopimattomiksi osallistumaan.