再発または転移性膵癌患者を対象とした第一選択治療としてのGnP併用SBRTおよびセルプリリマブ対GnPの第III相無作為化臨床試験（WGOG-PAN 006/ICSBR-2）

組み入れ基準：

1. 病理学的および画像検査（CTまたはMRI）の総合的評価に基づく診断で、手術不能な転移性膵癌と病理学的に確認された患者。
2. 全身的抗がん療法（化学療法、放射線療法、またはその他の試験的治療を含む）をこれまでに受けていない患者、または、標準的な術前補助化学療法または術後補助化学療法を伴う根治的膵癌切除術を受け、最後の術後補助化学療法から6ヶ月以上経過後に再発または進行を認めた患者。
3. 年齢18～75歳、性別制限なし。
4. ECOGパフォーマンスステータス0～2。
5. 少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変：スパイラルCTでの最長径≧10mm、リンパ節の最短径≧15mm；従来のCTまたは身体検査での最大径≧20mm。
6. 原発腫瘍を除く全身の転移病変は10個以下で、最大の転移病変の直径≦10cm；かつ、画像評価に基づき放射線療法に適していると判断される少なくとも1つの病変があること。

7. 主要臓器機能（骨髄、肝臓、腎臓、凝固機能など）が正常であること：

   骨髄機能（スクリーニング前14日以内に輸血なし）：WBC≧3.0×10⁹/L、ANC≧1.5×10⁹/L、PLT≧80×10⁹/L、Hb≧90g/L。

   • 肝機能：ALTおよびAST≦3×正常上限（ULN）、TBIL≦1.5×ULN（肝転移がある場合、肝転移対象者ではALTおよびAST≦5×ULN、TBIL≦2×ULNが許容される）；Child-Pughスコア≦7点。
   • 腎機能：血清Cr≦1.5×ULN、蛋白尿≦2+または≦2g/24時間、推算糸球体濾過量（eGFR）≧60mL/min/1.73m²（Cockcroft-Gault式を使用して計算）。
   • 凝固機能：PT、APTT、およびINR≦1.5×ULN。研究薬投与前少なくとも30日間固定抗凝固療法を受けている患者は、治験責任医師が研究に適していると判断し、適切な正当性が提供される場合、PTまたはINR＞1.5×ULNであってもよい。
   • 血清ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム値≦グレード1（NCI-CTCAEバージョン5.0）。
   • 心電図（ECG）でQTc間隔≦480ms。
8. 予想生存期間≧3ヶ月。
9. 妊娠可能な女性被験者および妊娠可能なパートナーを持つ男性被験者は、研究治療中および化学療法またはPD-1阻害剤の最終投与後少なくとも6ヶ月間、少なくとも1つの医学的に認められた避妊法（例：子宮内避妊器具、経口避妊薬、コンドーム）を使用すること。
10. 研究関連手順の前にプロトコルを理解し、その要件に従う能力；研究への完全な理解と自発的な参加、書面によるインフォームドコンセントの提供。

除外基準：

1. いずれかの試験薬に対する既知のアレルギー。
2. 既知または疑われる中枢神経系（CNS）転移のある被験者、すなわち、CNS転移を示唆する徴候または症状を示す被験者（CTまたはMRIでCNS転移が除外された場合を除く）。
3. 研究薬初回投与前5年以内の他の悪性腫瘍の既往（適切に治療された皮膚基底細胞癌または子宮頸部上皮内癌を除く）。
4. いずれかの免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4などを含む）による既往治療。
5. 研究期間中、研究レジメン外での併用抗腫瘍療法（化学療法、標的療法、ホルモン療法、他の免疫療法レジメン、放射線療法、または抗腫瘍漢方薬を含む）の必要性。
6. 免疫不全症の診断、または研究薬初回投与前7日以内の継続中の免疫抑制療法。
7. 研究薬初回投与前14日以内に、コルチコステロイド（＞10mg/日のプレドニゾン換算）または他の免疫抑制剤による全身治療を必要とする被験者；活動性自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイドは許可され、プレドニゾン換算で≦10mg/日の副腎皮質ホルモン補充療法は許可される。
8. 研究薬初回投与前4週間以内の抗腫瘍ワクチンまたは生ワクチンの接種。
9. 研究薬初回投与前28日以内の大手術（研究治療開始前に少なくとも3週間の術後回復を要する手術と定義）。腫瘍針生検またはリンパ節切除生検は許可される。
10. 試験期間中、研究薬の代謝に影響を与える可能性のある併用薬の必要性。
11. 制御不能な第三腔体液貯留（例：胸水、心嚢液貯留、または腹水）の存在。
12. 併存する制御不能な心血管または脳血管臨床症状または疾患（以下に限定されない）：NYHAクラスII以上の心不全、不安定狭心症、過去6ヶ月以内の心筋梗塞または脳梗塞、臨床的介入にもかかわらず制御不能な臨床的に有意な上室性または心室性不整脈。
13. 制御不能な高血圧（治療にもかかわらず収縮期血圧＞160mmHgおよび/または拡張期血圧＞100mmHgと定義）。
14. 過去6ヶ月以内の重度の出血性または血栓塞栓性イベントの既往（脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、肺塞栓症、または腫瘍からの自然発生的な主要出血など）。
15. 研究薬初回投与前4週間以内の重度の感染症（CTCAE≧グレード2）（入院を要する重度の肺炎、菌血症、または感染関連合併症など）；活動性肺炎症を示し臨床的に関連する症状または徴候を伴うベースライン胸部画像；研究薬初回投与前2週間以内の感染症の症状または徴候（予防的抗菌薬使用を除く、経口または静脈内抗菌薬治療を必要とする）。
16. 既知の活動性自己免疫疾患（例：間質性肺炎、大腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、これらの疾患または症候群に限定されない）。例外：白斑または小児期の喘息/アレルギーで成人期に介入なく寛解したもの；安定した用量の甲状腺ホルモン補充療法で治療された自己免疫性甲状腺機能低下症；安定した用量のインスリンで治療された1型糖尿病。全身的免疫抑制療法（コルチコステロイドを含む）を必要としない安定状態の被験者は登録対象となる。
17. 免疫不全の既往（HIV抗体陽性、他の後天性または先天性免疫不全疾患、臓器移植または同種骨髄移植の既往を含む）。
18. 病歴またはCTスキャンで確認された活動性肺結核感染、または登録前1年以内の活動性肺結核感染の既往、または登録前1年以上前の活動性肺結核感染の既往で正式な治療を受けていないもの。
19. ベースラインでHBsAg陽性および/またはHBcAb陽性で、HBV-DNA≧500IU/mLまたは2500コピー/mLの被験者。この閾値を超える値の場合、被験者が最初に少なくとも2週間正常化を達成する抗ウイルス療法を受け、研究期間を通じて抗ウイルス療法を継続する場合にのみ登録が許可される。スクリーニング時に事前抗ウイルス療法を必要とする、または現在受けている被験者では、HBV-DNAが組み入れ基準を満たす場合でも、研究期間を通じて抗ウイルス治療を継続することが組み入れに必要である。C型肝炎（HCV抗体陽性かつHCV-RNA陽性）。
20. 試験期間中、研究薬の代謝に影響を与える可能性があると治験責任医師が判断する併用薬（強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤、主にCYP3A4、2C8、2C9、2C19、または2D6を介して代謝される薬剤、および治療指数の狭い薬剤など）。
21. 妊娠中または授乳中の女性、または試験中および最終投与後3ヶ月間避妊を使用する意思のない妊娠可能な女性被験者。
22. 治験責任医師が研究の強制中止を必要とする可能性があると判断する他の要因を有する被験者（例：他の重篤な疾患（精神疾患を含む）の併存治療、重度の異常検査値、被験者の安全性またはデータ収集を損なう可能性のある家族または社会的要因、治験責任医師が登録に不適切と判断する被験者）。