基于术中冰冻切片局部切除的直肠癌新辅助放化疗后选择性全直肠系膜切除术
基于术中冰冻切片的局部切除选择性全直肠系膜切除术在新辅助放化疗后直肠癌中的应用：一项前瞻性、单臂、II期优效性试验
本研究是一项前瞻性、单臂、II期优效性试验，旨在确定基于术中即刻冰冻切片结果的器官保留策略能否在低位直肠癌（肿瘤距肛门≤5厘米）患者中实现良好的2年局部控制，同时降低发病率。这些患者在接受放疗后达到接近临床完全缓解（near-cCR）或部分缓解（残留肿瘤<2厘米）。
研究人群：原发性直肠腺癌成人患者，肿瘤位于距肛缘≤5厘米处，在新辅助放疗后评估为接近临床完全缓解或部分缓解（残留肿瘤<2厘米）。
干预措施：所有参与者在全身麻醉下接受局部切除术。标本送检进行术中冰冻切片分析。
冰冻切片显示ypT0-1 → 手术结束；患者进入观察等待期。
冰冻切片显示ypT2-3或R1 → 立即进行全直肠系膜切除术（TME）。
冰冻切片显示ypT1-2但最终石蜡切片升级为ypT2-3或R1 → 在8周内择期进行TME。
主要终点：复合结局指标，包括2年局部复发率、手术并发症（≤30天）以及长期功能障碍（肛门直肠、泌尿生殖功能及生活质量评分）。
次要终点：术中冰冻切片病理与最终石蜡切片病理的一致性、3年无病生存率（DFS）、3年总生存率（OS）、手术保留率、术后恢复指标、生活质量评分。
预计入组人数：27名参与者。
研究概览
详细说明
直肠癌是全球主要的健康负担，发病率和死亡率均较高。其预后通常比结肠癌更差，主要原因是局部复发风险更高。1982年，Bill Heald引入了全直肠系膜切除术（TME），此后证明能显著降低局部复发率。围手术期放疗和化疗进一步改善了治疗效果；术前放化疗（CRT）优于术后CRT，可将局部复发率降低约50%。因此，当前美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐对局部晚期（II/III期）直肠癌采用“术前同步放化疗后进行根治性手术”。近年来，全新辅助治疗（TNT）优化了这一策略，将病理完全缓解（pCR）率提高至20-40%，若联合免疫治疗，甚至可达60%。
在新辅助治疗后，约20%的肿瘤实现完全缓解，达到pCR。如果术前评估显示临床完全缓解（cCR），这些患者可以选择器官保留的“观察等待”策略，而非立即进行TME，从而保留括约肌功能和生活质量。自Habr-Gama首次报告以来，多项研究证实了该策略的安全性：在观察等待管理的患者中，15-20%出现肿瘤再生长，其中95%为局部可挽救的复发；3年远处转移率仅为8%，5年癌症特异性生存率达94%。因此，对于CRT后达到cCR的患者，观察等待现已成为标准方案。
然而，最终达到pCR的患者中，只有10-20%在术前被判定为cCR。影像学或内镜检查的不确定性（例如微小溃疡）常导致被分类为部分缓解（PR）或接近cCR，使这些患者错失器官保留的机会。传统上，这类患者直接进行TME。一种新兴的替代方案是“局部切除±挽救性TME”：首先进行经肛全层切除；如果最终病理显示ypT0-1，则无需进一步手术，而ypT2-3或R1切缘则触发选择性挽救性TME。这种风险分层方法旨在为反应良好的患者保留器官，同时确保反应不佳患者的肿瘤学安全性。
但GRECCAR-2试验提出了担忧：先前的局部切除可能使后续TME复杂化，影响括约肌保留，并增加围手术期并发症（出血、感染、肛门直肠功能障碍）和长期功能损害的风险。对于CRT后肿瘤消退效果极佳的患者，这些风险构成了一个两难选择。
为应对这一挑战，我们提出了本临床研究，评估在局部切除过程中术中冰冻切片指导是否能在保持诊断准确性和肿瘤学安全性的同时，减少与延迟TME相关的手术并发症和长期功能后遗症。
本研究是一项前瞻性、单臂、II期优效性试验，旨在确定基于即时术中冰冻切片结果的选择性器官保留策略，是否能在低位直肠癌（肿瘤距肛门≤5厘米）且放疗后达到接近临床完全缓解（接近cCR）或部分缓解（残留肿瘤<2厘米）的患者中，实现良好的2年局部控制，同时降低并发症发生率。
人群：患有原发性直肠腺癌、肿瘤距肛缘≤5厘米的成人，在新辅助放疗后被判定为接近cCR或部分缓解（残留肿瘤<2厘米）。
干预：所有参与者在全身麻醉下接受局部切除。标本送检进行术中冰冻切片。
冰冻切片显示ypT0-1 → 手术结束；患者进入观察等待。
冰冻切片显示ypT2-3或R1 → 立即完成全直肠系膜切除术（TME）。
冰冻切片显示ypT1-2但最终石蜡切片升级为ypT2-3或R1 → 在8周内进行选择性TME。
主要终点：2年局部复发率、手术并发症（≤30天）和长期功能损害（肛门直肠、泌尿生殖系统和生活质量量表）的复合结局。
次要终点：术中冰冻切片病理与最终石蜡切片病理的一致性、3年无病生存期（DFS）、3年总生存期（OS）、手术保留率、术后恢复指标、生活质量评分。
预计入组人数：27名参与者。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Wei-Jian Mei
- 电话号码：+86-13824419341
- 邮箱：meiwj@sysucc.org.cn
学习地点
-
-
Guanggong
-
Guangzhou、Guanggong、中国、510060
- 招聘中
- Dept. of Colorectal Surgery, Sun Yat-sen University Cancer Center. Yuexiu District, Dongfeng East Road 651
-
接触：
- Wei-Jian Mei
- 电话号码：+86-13824419341
- 邮箱：meiwj@sysucc.org.cn
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首席研究员：
- Pei-Rong Ding
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经病理证实的直肠腺癌。
- 基于放疗的新辅助治疗；放疗后≥8周评估显示接近临床完全缓解（接近cCR）或部分缓解（PR）且残留肿瘤＜2厘米。
- 肿瘤距肛缘距离≤5厘米。
- 年龄18-75岁。
- 无同时性多原发癌。
- 无术前放疗或化疗禁忌症。
- 器官功能充足（心脏、肝脏、肾脏、血液系统）。
- 患者或法定授权代表能够理解研究方案，愿意参与并签署书面知情同意书。
排除标准：
- 年龄＜18岁或＞75岁。
- 过去5年内并发或既往恶性肿瘤（已充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外）。
- 因肠梗阻、穿孔或出血需紧急手术。
- 既往结直肠手术可能影响肠道重建。
- 需整块多脏器切除。
- ASA身体状况IV级或V级。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- a) 有生育能力的女性在基线时血清妊娠试验阳性或未进行妊娠试验；绝经后女性必须已停经≥12个月。
- b) 有生育能力的男性或女性不愿在整个研究期间使用有效避孕措施。
- 严重精神疾病妨碍知情同意或依从性。
- 严重慢性阻塞性肺疾病、间质性肺病或缺血性心脏病妨碍安全手术。
- 入组前1个月内持续全身性皮质类固醇治疗。
- 腹腔镜手术禁忌症。
- 患者或法定授权代表无法理解研究条件和目标。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验性
基于术中冰冻切片局部切除的选择性全直肠系膜切除术
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所有参与者在全身麻醉下接受经肛门全层局部切除术。 冰冻切片显示ypT0-1 → 手术结束；患者进入观察等待期。 冰冻切片显示ypT2-3或R1 → 立即行全直肠系膜切除术（TME）。 冰冻切片显示ypT1-2，但最终石蜡切片升级为ypT2-3或R1 → 在8周内择期行TME。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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2年局部复发率
大体时间：2年
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2年局部复发率：定义为通过直肠指检、内镜检查、CT/MR或PET-CT影像学检查以及活检（如适用）检测到的盆腔内肿瘤再生的任何临床、放射学或病理学证据。
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2年
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术后30天内主要手术并发症发生率
大体时间：30天
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根据Clavien-Dindo分类法评估手术并发症等级≥III级（III级=需要外科、内镜或放射介入治疗；IV级=危及生命的并发症，需转入IC/ICU；V级=因并发症导致的死亡）。
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30天
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2年永久性造口率
大体时间：2年
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在24个月时存活且仍具有被治疗外科医生认定为永久性的末端结肠造口或回肠造口的参与者。
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2年
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2年时肛门失禁发生率
大体时间：2年
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通过已验证问卷评估的Wexner评分>10分。
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2年
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两年时性功能障碍发生率
大体时间：2年
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通过EORTC QLQ-C30/CR38性功能子量表评估的性功能障碍；定义为评分低于参考值。
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Pei-Rong Ding、Sun Yat-sen University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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