纳米结晶醋酸甲地孕酮在局部晚期宫颈癌同步放化疗中的临床研究
一项关于纳米晶醋酸甲地孕酮在局部晚期宫颈癌同步放化疗中应用的前瞻性、随机、平行对照临床研究
宫颈癌作为全球女性第四大常见恶性肿瘤，在营养管理方面存在重大挑战。 约31%的患者出现癌症相关营养不良/恶病质，其中10-20%的死亡直接归因于营养消耗。 疾病进程及其治疗——特别是同步放化疗——通过多种机制形成破坏性循环。 肿瘤源性因子（包括激活素和肌肉生长抑制素）和炎性细胞因子（如TNF-α和IL-6）积极促进肌肉和脂肪分解代谢。 同步放化疗的毒性，尤其是铂类药物，通过诱导线粒体功能障碍和加速蛋白质降解而加剧此状况，导致具有临床意义的肌肉减少症。 这种代谢紊乱带来严重后果，研究表明同步放化疗期间严重体重减轻与死亡风险增加2.37倍相关（HR 2.37，p=0.036）。
纳米晶醋酸甲地孕酮作为一种具有双重作用机制的治疗干预手段展现出前景。 在中枢层面，它通过调节D2受体上调神经肽Y，有效刺激食欲。 在外周层面，它抑制关键炎性细胞因子（IL-6和TNF-α），从而减轻全身性炎症和肌肉消耗。 其疗效已获主要肿瘤学指南（ASCO、NCCN、ESMO）对癌症恶病质管理的认可。 一项涉及4,234名患者的35项临床试验的综合荟萃分析显示，醋酸甲地孕酮优于安慰剂，在食欲改善（RR 2.2）、体重增加（RR 1.6）和生活质量（RR 1.8）方面均有显著提升。
纳米晶制剂相比传统醋酸甲地孕酮实现了显著的药理学进步。 传统制剂溶解度有限（2 μg/mL）且需要高脂餐食以保证充分吸收，而纳米晶版本（粒径降至26.6 nm）的生物利用度提高了22%。 这转化为具有临床意义的差异：空腹状态峰值浓度从187 ng/mL提升至1,133 ng/mL，起效时间从14天缩短至仅3天，12周体重增加从3.5 kg改善至5.4 kg（其中40%为瘦体重）。 剂量优化研究确认800 mg/天为传统醋酸甲地孕酮的最佳剂量，而纳米晶等效剂量因生物利用度提升降至625 mg/天。
拟开展的临床研究将在接受同步放化疗的FIGO IB3-IVA期宫颈癌患者（n=5）中评估此干预措施。 研究采用双臂设计，比较纳米晶醋酸甲地孕酮（625 mg/天）联合同步放化疗与单纯同步放化疗。 主要终点关注8周时的BMI变化，次要评估包括营养状况、炎症标志物和生活质量指标。 本研究旨在确立纳米晶醋酸甲地孕酮作为打破宫颈癌治疗中恶病质循环的手段，有望改善治疗耐受性和生存结局。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：jingjing Wang
- 电话号码：+8613574841167
- 邮箱：wangjingjing78@csu.edu.cn
学习地点
-
-
Hunan
-
Changsha、Hunan、中国、410011
- 招聘中
- Xiangya Second Hospital of Central South University
-
接触：
- jingjing Wang
- 电话号码：+8613574841167
- 邮箱：wangjingjing78@csu.edu.cn
-
接触：
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准：
- 自愿签署书面知情同意书（ICF）。
- 入组时年龄 ≥ 18岁。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-2分。
- 预期生存期 ≥ 6个月。
- 经组织学或细胞学证实的局部晚期宫颈癌（IB3/IIA2/IIB-IVA期），根据国际妇产科联盟（FIGO）分期系统分类，不适合完全手术切除。
- 计划接受根治性同步放化疗。
- 根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量的肿瘤病灶。
器官功能充足，定义如下：
a) 血液学（在研究治疗开始前7天内未接受任何血液成分或生长因子支持）： i. 绝对中性粒细胞计数（ANC） ≥ 1.5 × 10⁹/L（1,500/mm³）； ii. 血小板计数 ≥ 100 × 10⁹/L（100,000/mm³）； iii. 血红蛋白 ≥ 90 g/L。 b) 肾脏： i. 计算肌酐清除率*（CrCl） ≥ 50 mL/min
- CrCl将使用Cockcroft-Gault公式计算：
CrCl（mL/min）= （140 - 年龄） × 体重（kg） × F / （血清肌酐[mg/dL] × 72） F = 1（男性）；F = 0.85（女性） ii. 尿蛋白 ≤ 1+ 或24小时尿蛋白定量 < 1.0 g。 c) 肝脏： i. 总胆红素（TBil） ≤ 1.5 × ULN；对于肝转移或确诊/疑似Gilbert病的患者，TBil ≤ 3 × ULN； ii. AST和ALT ≤ 2.5 × ULN；对于肝转移患者，AST和ALT ≤ 5 × ULN； iii. 血清白蛋白（ALB） ≥ 28 g/L。 d) 凝血： i. 国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤ 1.5 × ULN（除非患者正在接受抗凝治疗且凝血参数[PT/INR和APTT]在筛选时处于治疗范围内）。
e) 心脏： i. 左心室射血分数（LVEF） ≥ 50%。
- 有生育潜力的女性患者必须在首次给药前3天内进行尿或血清妊娠试验，结果为阴性（如果尿妊娠试验结果未确认为阴性，则需进行血清妊娠试验，并以血清结果为准）。 如果未绝育的男性伴侣与有生育潜力的女性患者发生性行为，该男性必须从筛选开始使用有效的避孕方法，并持续至研究药物末次给药后120天；是否在此时间点后停止避孕应与研究者讨论。 如果未绝育的男性患者与有生育潜力的女性伴侣发生性行为，该男性必须从筛选开始使用有效的避孕方法，并持续至研究药物末次给药后120天；是否在此时间点后停止避孕应与研究者讨论。
- 患者愿意并且能够遵守计划的访视、治疗方案、实验室检查和其他研究要求。
排除标准：
符合以下任何标准的患者将没有资格参加本研究：
- 影响胃肠道吸收的疾病，如吞咽困难、吸收不良或未控制的呕吐；正在进行管饲或肠外营养；存在神经性厌食症、心因性厌食症或疼痛引起的进食困难。
- 当前或计划使用增加食欲或体重的药物，包括但不限于：肾上腺皮质激素（化疗期间短期使用地塞米松除外）、雄激素、孕激素、沙利度胺、奥氮平、anamorelin或其他食欲刺激剂。
- 诊断为库欣综合征、肾上腺或垂体功能不全；控制不佳的糖尿病。
- 当前有胃肠道梗阻的影像学或临床证据。
- 过去两年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（例如，疾病修饰药物、皮质类固醇、免疫抑制剂）。 需要全身性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎/间质性肺病史，或当前患有非感染性肺炎。
- 未控制的合并疾病，包括但不限于失代偿性肝硬化、肾功能衰竭、未控制的代谢紊乱、严重的活动性消化性溃疡病/胃炎，或可能限制遵守研究要求或提供书面知情同意能力的精神/社会状况。
- 首次给药前12个月内：需要住院的不稳定型心绞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭（NYHA II级或更高）、血管疾病（例如，有破裂风险的主动脉瘤），或其他可能影响研究药物安全性评估的心脏损伤（例如，控制不佳的心律失常、心肌缺血）。 首次给药前6个月内：食管胃静脉曲张、严重溃疡、胃肠道穿孔和/或瘘管、胃肠道梗阻（包括需要肠外营养的不完全性肠梗阻）、腹腔内脓肿或急性胃肠道出血史。
- 首次给药前6个月内：任何动脉血栓栓塞事件、根据NCI CTCAE v5.0定义的3级或更高级别的静脉血栓栓塞需要紧急干预（例如，肺栓塞或心内血栓形成）、短暂性脑缺血发作、脑血管意外、高血压危象或高血压脑病。 首次给药前1个月内：慢性阻塞性肺疾病急性加重。 当前高血压，尽管口服降压治疗，收缩压 ≥160 mmHg 或舒张压 ≥100 mmHg。
- 严重出血倾向或凝血病史；首次给药前1个月内有临床意义的出血症状，包括但不限于胃肠道出血、咯血（定义为咳嗽/咳出 ≥1茶匙新鲜血液或小血块，或纯血；痰中带血的患者符合资格）、鼻出血（不包括轻微鼻出血和痰中带血的后鼻滴漏）。
- 首次给药前4周内：严重感染，包括但不限于需要住院的并发症、败血症或严重肺炎；首次给药前2周内：需要全身抗菌治疗的活动性感染（乙型/丙型肝炎的抗病毒治疗除外）。
- 任何可能混淆研究结果、阻碍完全参与研究或使参与不符合患者最佳利益的状况、治疗或实验室异常。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
无干预：安慰剂对照
|
|
|
实验性的：纳米晶元素乙酸酯口服悬浮液
|
纳米晶醋酸甲地孕酮口服混悬液，125毫克/毫升规格，在研究组中每日口服5毫升（625毫克/天），持续8周。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
评估在局部晚期宫颈癌患者中，使用纳米结晶甲地孕酮进行同步放化疗期间体质指数（BMI）的变化。
大体时间：治疗应持续至疾病进展或最长8周（最长治疗持续时间：8周）。
|
治疗应持续至疾病进展或最长8周（最长治疗持续时间：8周）。
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
通过 AC/S-12 量表测量的食欲评分在 8 周期间的变化。
大体时间：治疗应持续至疾病进展或最长8周（最长治疗持续时间：8周）
|
治疗应持续至疾病进展或最长8周（最长治疗持续时间：8周）
|
|
评估纳米晶体甲地孕酮在局部晚期宫颈癌同步放化疗期间的无进展生存率（根据RECIST v1.1标准评估）。
大体时间：治疗将持续至疾病进展或最长8周（最长治疗时间：8周）
|
治疗将持续至疾病进展或最长8周（最长治疗时间：8周）
|
|
评估纳米晶醋酸甲地孕酮对瘦体重的改变
大体时间：治疗应持续至疾病进展或最长8周（最长治疗持续时间：8周）
|
治疗应持续至疾病进展或最长8周（最长治疗持续时间：8周）
|
|
评估纳米晶醋酸甲地孕酮治疗周期完成率
大体时间：治疗将持续至疾病进展或最长8周（最长治疗持续时间：8周）
|
治疗将持续至疾病进展或最长8周（最长治疗持续时间：8周）
|
|
评估放疗相关不良事件的发生率和严重程度
大体时间：治疗应持续至疾病进展或最长8周（最长治疗持续时间：8周）
|
治疗应持续至疾病进展或最长8周（最长治疗持续时间：8周）
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.