En klinisk studie av nanokristallin Megestrolacetat vid samtidig kemoradioterapi för lokalt avancerad livmoderhalscancer

Urvalskriterier:

1. Frivilligt underteckna det skriftliga samtyckesformuläret (ICF).
2. Ålder ≥ 18 år vid inkludering.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0-2.
4. Förväntad överlevnadstid ≥ 6 månader.
5. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalavancerad livmoderhalscancer (stadium IB3/IIA2/IIB-IVA) som inte är lämpad för komplett kirurgisk resektion, klassificerad enligt International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stagingsystem.
6. Planerad för radikal samtidig kemoradioterapi.
7. Minst en mätbar tumörläsion enligt RECIST v1.1.

8. Tillräcklig organfunktion definierad enligt följande:

   a) Hematologi (utan något blodkomponent- eller tillväxtfaktorstöd inom 7 dagar före studiestartsbehandling): i. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1 500/mm³); ii. Trombocyttal ≥ 100 × 10⁹/L (100 000/mm³); iii. Hemoglobin ≥ 90 g/L. b) Njure: i. Beräknad kreatininclearance* (CrCl) ≥ 50 mL/min

   • CrCl beräknas med Cockcroft-Gault-formeln:

   CrCl (mL/min) = (140 - ålder) × vikt (kg) × F / (serumkreatinin [mg/dL] × 72) F = 1 för män; F = 0,85 för kvinnor ii. Urinprotein ≤ 1+ eller 24-timmars urinproteinmätning < 1,0 g. c) Lever: i. Totalt bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN; för patienter med levermetastaser eller bekräftad/misstänkt Gilberts sjukdom, TBil ≤ 3 × ULN; ii. AST och ALT ≤ 2,5 × ULN; för patienter med levermetastaser, AST och ALT ≤ 5 × ULN; iii. Serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/L. d) Koagulation: i. Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (om inte patienten får antikoagulantbehandling och koagulationsparametrar [PT/INR och APTT] är inom det terapeutiska intervallet vid screening).

   e) Hjärta: i. Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.

9. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 3 dagar före första dosen (om urintestresultatet inte bekräftas negativt krävs ett serumtest, och serumresultatet gäller). Om en kvinnlig patient i fertil ålder har sexuellt umgänge med en icke-steriliserad manlig partner måste hon använda acceptabla preventivmedel från screening och fortsätta i 120 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet; om preventivmedel ska avslutas efter denna tidpunkt ska diskuteras med undersökningsledaren. Om en icke-steriliserad manlig patient har sexuellt umgänge med en kvinnlig partner i fertil ålder måste han använda effektiva preventivmedel från screening till 120 dagar efter sista dosen; om preventivmedel ska avslutas efter denna tidpunkt ska diskuteras med undersökningsledaren.
10. Patienten är villig och förmögen att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorieprov och andra studiebehov.

Exklusionskriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier är inte berättigade till denna studie:

1. Tillstånd som påverkar gastrointestinal absorption såsom dysfagi, malabsorption eller okontrollerat kräkningar; pågående sondmatning eller parenteral nutrition; förekomst av anorexia nervosa, psykoanorexi eller smärtinducerade svårigheter med intag.
2. Nuvarande eller planerad användning av läkemedel som ökar aptit eller vikt, inklusive men inte begränsat till: binjurebarkhormoner (förutom kortvarig dexamethason under kemoterapi), androgena hormoner, gestagener, thalidomid, olanzapin, anamorelin eller andra aptitstimulantia.
3. Diagnos av Cushings syndrom, binjure- eller hypofysbrist; dåligt kontrollerad diabetes mellitus.
4. Nuvarande radiologiska eller kliniska tecken på gastrointestinal obstruktion.
5. Aktiv autoimmun sjukdom som krävt systemisk behandling under de senaste två åren (t.ex. sjukdomsmodifierande läkemedel, kortikosteroider, immunosuppressiva läkemedel). Tidigare icke-infektiös pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävt systemisk glukokortikoidbehandling, eller aktuell icke-infektiös pneumonit.
6. Okontrollerade samtidiga sjukdomar inklusive men inte begränsat till dekompenserad cirros, njursvikt, okontrollerade metaboliska störningar, svår aktiv peptisksårssjukdom/gastrit, eller psykiatriska/sociala tillstånd som skulle begränsa följsamhet till studiebehov eller förmågan att ge skriftligt informerat samtycke.
7. Inom 12 månader före första dosen: instabil angina som krävt sjukhusvård, hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass II eller högre), kärlsjukdom (t.ex. aortaaneurysm med risk för ruptur), eller andra hjärtpåverkan som kan påverka säkerhetsutvärdering av studieläkemedlet (t.ex. dåligt kontrollerad arytmi, myokardischemi). Inom 6 månader före första dosen: tidigare esofagogastriska varicer, svåra sår, gastrointestinal perforation och/eller fistel, gastrointestinal obstruktion (inklusive ofullständig tarmobstruktion som krävt parenteral nutrition), intraabdominell abscess, eller akut gastrointestinal blödning.
8. Inom 6 månader före första dosen: några arteriella tromboemboliska händelser, grad 3 eller högre venös tromboembolism enligt NCI CTCAE v5.0 som krävt akut intervention (t.ex. lungemboli eller intrakardiell trombos), transient ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka, hypertensiv kris, eller hypertensiv encefalopati. Inom 1 månad före första dosen: akut försämring av kronisk obstruktiv lungsjukdom. Nuvarande hypertoni med systoliskt BT ≥160 mmHg eller diastoliskt BT ≥100 mmHg trots oral antihypertensiv behandling.
9. Tidigare svår blödningsbenägenhet eller koagulopati; kliniskt signifikanta blödningssymtom inom 1 månad före första dosen, inklusive men inte begränsat till gastrointestinal blödning, hemoptys (definierad som hosta/expectoration ≥1 tesked färskt blod eller små blodproppar, eller blod utan slem; patienter med blodfläckat slem är berättigade), epistaxis (undantaget mindre näsblödning och blodfläckad postnasal dropp).
10. Inom 4 veckor före första dosen: svåra infektioner inklusive men inte begränsat till komplikationer som krävt sjukhusvård, sepsis, eller svår pneumoni; inom 2 veckor före första dosen: aktiv infektion som krävt systemisk antimikrobiell behandling (undantaget antiviral behandling för hepatit B/C).
11. Vilket tillstånd, behandling eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studieresultat, hindra fullständigt studiedeltagande, eller göra deltagande inte i patientens bästa intresse.