Un Estudio Clínico de Acetato de Megestrol Nanocristalino en Quimiorradioterapia Concurrente para Cáncer Cervical Localmente Avanzado

Criterios de elegibilidad:

1. Firmar voluntariamente el consentimiento informado escrito.
2. Edad ≥ 18 años en el momento de la inclusión.
3. Puntuación de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
4. Período de supervivencia esperado ≥ 6 meses.
5. Cáncer de cuello uterino localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente (estadio IB3/IIA2/IIB-IVA) que no es susceptible de resección quirúrgica completa, clasificado según el sistema de estadificación de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO).
6. Programado para someterse a quimiorradioterapia concurrente radical.
7. Al menos una lesión tumoral medible según RECIST v1.1.

8. Función orgánica adecuada definida de la siguiente manera:

   a) Hematología (sin apoyo de componentes sanguíneos o factores de crecimiento en los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio): i. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1.500/mm³); ii. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L (100.000/mm³); iii. Hemoglobina ≥ 90 g/L. b) Renal: i. Aclaramiento de creatinina calculado* (CrCl) ≥ 50 mL/min

   • El CrCl se calculará utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault:

   CrCl (mL/min) = (140 - edad) × peso (kg) × F / (creatinina sérica [mg/dL] × 72) F = 1 para hombres; F = 0,85 para mujeres ii. Proteína en orina ≤ 1+ o cuantificación de proteína en orina de 24 horas < 1,0 g. c) Hepática: i. Bilirrubina total (BT) ≤ 1,5 × LSN; para pacientes con metástasis hepáticas o enfermedad de Gilbert confirmada/sospechada, BT ≤ 3 × LSN; ii. AST y ALT ≤ 2,5 × LSN; para pacientes con metástasis hepáticas, AST y ALT ≤ 5 × LSN; iii. Albúmina sérica (ALB) ≥ 28 g/L. d) Coagulación: i. Relación normalizada internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA) ≤ 1,5 × LSN (a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante y los parámetros de coagulación [TP/INR y TTPA] estén dentro del rango terapéutico en el cribado).

   e) Cardíaca: i. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%.

9. Las pacientes femeninas con potencial de procreación deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 3 días previos a la primera dosis (si el resultado de la prueba de embarazo en orina no se confirma como negativo, se requerirá una prueba de embarazo en suero, y el resultado del suero prevalecerá). Si una paciente femenina con potencial de procreación mantiene actividad sexual con una pareja masculina no esterilizada, debe utilizar métodos anticonceptivos aceptables desde el cribado y continuar durante 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio; si se debe suspender la anticoncepción después de este momento debe discutirse con el investigador. Si un paciente masculino no esterilizado mantiene actividad sexual con una pareja femenina con potencial de procreación, debe utilizar métodos anticonceptivos efectivos desde el cribado hasta 120 días después de la última dosis; si se debe suspender la anticoncepción después de este momento debe discutirse con el investigador.
10. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.

Criterios de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no serán elegibles para este estudio:

1. Condiciones que afecten la absorción gastrointestinal como disfagia, malabsorción o vómitos incontrolados; alimentación por sonda o nutrición parenteral en curso; presencia de anorexia nerviosa, anorexia psicógena o dificultades de alimentación inducidas por dolor.
2. Uso actual o planificado de medicamentos que aumenten el apetito o el peso, incluyendo pero no limitado a: corticosteroides adrenales (excepto dexametasona a corto plazo durante la quimioterapia), andrógenos, progestágenos, talidomida, olanzapina, anamorelina u otros estimulantes del apetito.
3. Diagnóstico de síndrome de Cushing, insuficiencia suprarrenal o hipofisaria; diabetes mellitus mal controlada.
4. Evidencia radiográfica o clínica actual de obstrucción gastrointestinal.
5. Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico en los últimos dos años (por ejemplo, agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides, inmunosupresores). Antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial no infecciosa que requiera terapia con glucocorticoides sistémicos, o neumonitis no infecciosa actual.
6. Enfermedades concurrentes incontroladas incluyendo pero no limitadas a cirrosis descompensada, insuficiencia renal, trastornos metabólicos incontrolados, enfermedad de úlcera péptica/gastritis activa grave, o condiciones psiquiátricas/sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o la capacidad de proporcionar consentimiento informado escrito.
7. Dentro de los 12 meses previos a la primera dosis: angina inestable que requiera hospitalización, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (clase II de la NYHA o superior), enfermedad vascular (por ejemplo, aneurisma aórtico con riesgo de ruptura) u otras alteraciones cardíacas que puedan afectar la evaluación de seguridad del fármaco del estudio (por ejemplo, arritmia mal controlada, isquemia miocárdica). Dentro de los 6 meses previos a la primera dosis: antecedentes de varices esofagogástricas, úlceras graves, perforación y/o fístula gastrointestinal, obstrucción gastrointestinal (incluyendo obstrucción intestinal incompleta que requiera nutrición parenteral), absceso intraabdominal o hemorragia gastrointestinal aguda.
8. Dentro de los 6 meses previos a la primera dosis: cualquier evento tromboembólico arterial, tromboembolismo venoso de grado 3 o superior según NCI CTCAE v5.0 que requiera intervención urgente (por ejemplo, embolia pulmonar o trombosis intracardíaca), ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva. Dentro de 1 mes previo a la primera dosis: exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Hipertensión actual con PA sistólica ≥160 mmHg o PA diastólica ≥100 mmHg a pesar de terapia antihipertensiva oral.
9. Antecedentes de tendencia hemorrágica grave o coagulopatía; síntomas de sangrado clínicamente significativos dentro de 1 mes previo a la primera dosis, incluyendo pero no limitados a hemorragia gastrointestinal, hemoptisis (definida como tos/expectoración de ≥1 cucharadita de sangre fresca o coágulos pequeños, o sangre sin esputo; los pacientes con esputo teñido de sangre son elegibles), epistaxis (excluyendo hemorragias nasales menores y goteo postnasal teñido de sangre).
10. Dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis: infecciones graves incluyendo pero no limitadas a complicaciones que requieran hospitalización, sepsis o neumonía grave; dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis: infección activa que requiera terapia antimicrobiana sistémica (excluyendo terapia antiviral para hepatitis B/C).
11. Cualquier condición, tratamiento o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, impedir la participación completa en el estudio o hacer que la participación no sea en el mejor interés del paciente.