Een klinische studie van nanocrystallijn megestrolacetaat bij gelijktijdige chemoradiotherapie voor lokaal gevorderde baarmoederhalskanker

Selectiecriteria:

1. Vrijwillig ondertekenen van de schriftelijke ICF.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van inclusie.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score van 0-2.
4. Verwachte overlevingsperiode ≥ 6 maanden.
5. Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd baarmoederhalskanker (stadium IB3/IIA2/IIB-IVA) dat niet geschikt is voor volledige chirurgische resectie, geclassificeerd volgens het International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stagingsysteem.
6. Gepland voor radicale gelijktijdige chemoradiotherapie.
7. Minstens één meetbare tumorlaesie volgens RECIST v1.1.

8. Voldoende orgaanfunctie gedefinieerd als volgt:

   a) Hematologie (zonder enige bloedcomponent of groeifactorondersteuning binnen 7 dagen vóór start van de studiebehandeling): i. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1.500/mm³); ii. Trombocytenaantal ≥ 100 × 10⁹/L (100.000/mm³); iii. Hemoglobine ≥ 90 g/L. b) Nier: i. Berekende creatinineklaring* (CrCl) ≥ 50 mL/min

   • CrCl wordt berekend met de Cockcroft-Gault formule:

   CrCl (mL/min) = (140 - leeftijd) × gewicht (kg) × F / (serumcreatinine [mg/dL] × 72) F = 1 voor mannen; F = 0,85 voor vrouwen ii. Eiwit in urine ≤ 1+ of 24-uurs urine-eiwitkwantificering < 1,0 g. c) Lever: i. Totaal bilirubine (TBil) ≤ 1,5 × ULN; voor patiënten met levermetastasen of bevestigde/vermoede ziekte van Gilbert, TBil ≤ 3 × ULN; ii. AST en ALT ≤ 2,5 × ULN; voor patiënten met levermetastasen, AST en ALT ≤ 5 × ULN; iii. Serumalbumine (ALB) ≥ 28 g/L. d) Stolling: i. International normalized ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN (tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt en stollingsparameters [PT/INR en APTT] binnen het therapeutische bereik zijn bij screening).

   e) Hart: i. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.

9. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 3 dagen vóór de eerste dosis (als de urinetestresultaat niet negatief bevestigd is, is een serumtest vereist en geldt het serumresultaat). Als een vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd seksuele activiteit heeft met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moet zij acceptabele anticonceptiemethoden gebruiken vanaf screening en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel; of anticonceptie na dit tijdstip gestopt moet worden, moet met de onderzoeker worden besproken. Als een niet-gesteriliseerde mannelijke patiënt seksuele activiteit heeft met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd, moet hij effectieve anticonceptiemethoden gebruiken vanaf screening tot 120 dagen na de laatste dosis; of anticonceptie na dit tijdstip gestopt moet worden, moet met de onderzoeker worden besproken.
10. De patiënt is bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere studievoorwaarden na te komen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deze studie:

1. Aandoeningen die de gastro-intestinale absorptie beïnvloeden zoals dysfagie, malabsorptie of oncontroleerbaar braken; lopende sondevoeding of parenterale voeding; aanwezigheid van anorexia nervosa, psychogene anorexia of door pijn veroorzaakte voedingsproblemen.
2. Huidig of gepland gebruik van medicijnen die eetlust of gewicht verhogen, waaronder maar niet beperkt tot: bijniercorticosteroïden (behalve kortdurende dexamethason tijdens chemotherapie), androgenen, progestagenen, thalidomide, olanzapine, anamorelin of andere eetluststimulerende middelen.
3. Diagnose van syndroom van Cushing, bijnier- of hypofyse-insufficiëntie; slecht gecontroleerde diabetes mellitus.
4. Huidig radiografisch of klinisch bewijs van gastro-intestinale obstructie.
5. Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste in de afgelopen twee jaar (bijv. ziekte-modificerende middelen, corticosteroïden, immunosuppressiva). Voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis/interstitiële longziekte die systemische glucocorticoïdtherapie vereiste, of huidige niet-infectieuze pneumonitis.
6. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekten waaronder maar niet beperkt tot gedecompenseerde cirrose, nierfalen, ongecontroleerde stofwisselingsstoornissen, ernstige actieve peptische ulcusziekte/gastritis, of psychiatrische/sociale aandoeningen die de naleving van studievoorwaarden of het vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen beperken.
7. Binnen 12 maanden vóór de eerste dosis: instabiele angina pectoris die ziekenhuisopname vereiste, myocardinfarct, congestief hartfalen (NYHA klasse II of hoger), vaatziekte (bijv. aorta-aneurysma met risico op ruptuur), of andere hartafwijkingen die de veiligheidsevaluatie van het studiegeneesmiddel kunnen beïnvloeden (bijv. slecht gecontroleerde aritmie, myocardischemie). Binnen 6 maanden vóór de eerste dosis: voorgeschiedenis van oesofagogastrische varices, ernstige ulcera, gastro-intestinale perforatie en/of fistel, gastro-intestinale obstructie (inclusief incomplete darmobstructie die parenterale voeding vereist), intra-abdominal abces, of acute gastro-intestinale bloeding.
8. Binnen 6 maanden vóór de eerste dosis: arteriële trombo-embolische gebeurtenissen, graad 3 of hogere veneuze trombo-embolie volgens NCI CTCAE v5.0 die dringende interventie vereist (bijv. longembolie of intracardiale trombose), voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident, hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie. Binnen 1 maand vóór de eerste dosis: acute exacerbatie van chronische obstructieve longziekte. Huidige hypertensie met systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg ondanks orale antihypertensieve therapie.
9. Voorgeschiedenis van ernstige bloedingneiging of stollingsstoornis; klinisch significante bloedsymptomen binnen 1 maand vóór de eerste dosis, waaronder maar niet beperkt tot gastro-intestinale bloeding, hemoptoë (gedefinieerd als hoesten/opgeven van ≥1 theelepel vers bloed of kleine stolsels, of bloed zonder sputum; patiënten met bloedbijmenging in sputum komen in aanmerking), epistaxis (exclusief geringe neusbloedingen en bloedbijmenging in postnasale drip).
10. Binnen 4 weken vóór de eerste dosis: ernstige infecties waaronder maar niet beperkt tot complicaties die ziekenhuisopname vereisen, sepsis of ernstige pneumonie; binnen 2 weken vóór de eerste dosis: actieve infectie die systemische antimicrobiële therapie vereist (exclusief antivirale therapie voor hepatitis B/C).
11. Elke aandoening, behandeling of laboratoriumafwijking die de studieresultaten kan beïnvloeden, volledige studieparticipatie kan belemmeren, of participatie niet in het beste belang van de patiënt maakt.