Um Estudo Clínico de Acetato de Megestrol Nanocristalino em Quimiorradioterapia Simultânea para Cancro do Colo do Útero Localmente Avançado

Critérios de Elegibilidade:

1. Assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado (FCI) por escrito.
2. Idade ≥ 18 anos no momento da inscrição.
3. Estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação de 0-2.
4. Período de sobrevivência esperado ≥ 6 meses.
5. Cancro do colo do útero localmente avançado (Estádio IB3/IIA2/IIB-IVA) confirmado histológica ou citologicamente, que não seja passível de ressecção cirúrgica completa, classificado de acordo com o sistema de estadiamento da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO).
6. Agendado para realizar quimiorradioterapia concomitante radical.
7. Pelo menos uma lesão tumoral mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1.

8. Função orgânica adequada definida da seguinte forma:

   a) Hematologia (sem qualquer suporte de componente sanguíneo ou fator de crescimento nos 7 dias anteriores ao início do tratamento do estudo): i. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1.500/mm³); ii. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L (100.000/mm³); iii. Hemoglobina ≥ 90 g/L. b) Renal: i. Clearance de creatinina calculado* (CrCl) ≥ 50 mL/min

   • O CrCl será calculado utilizando a fórmula de Cockcroft-Gault:

   CrCl (mL/min) = (140 - idade) × peso (kg) × F / (creatinina sérica [mg/dL] × 72) F = 1 para homens; F = 0,85 para mulheres ii. Proteína na urina ≤ 1+ ou quantificação de proteína na urina de 24 horas < 1,0 g. c) Hepática: i. Bilirrubina total (BT) ≤ 1,5 × LSN; para doentes com metástases hepáticas ou doença de Gilbert confirmada/suspeita, BT ≤ 3 × LSN; ii. AST e ALT ≤ 2,5 × LSN; para doentes com metástases hepáticas, AST e ALT ≤ 5 × LSN; iii. Albumina sérica (ALB) ≥ 28 g/L. d) Coagulação: i. Razão normalizada internacional (RNI) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN (a menos que o doente esteja a receber terapia anticoagulante e os parâmetros de coagulação [TP/RNI e TTPA] estejam dentro da faixa terapêutica no rastreio).

   e) Cardíaca: i. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%.

9. Doentes do sexo feminino com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez na urina ou no soro negativo nos 3 dias anteriores à primeira dose (se o resultado do teste de gravidez na urina não for confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez no soro, e o resultado do soro prevalecerá). Se uma doente do sexo feminino com potencial de procriação tiver atividade sexual com um parceiro masculino não esterilizado, deve utilizar métodos contracetivos aceitáveis a partir do rastreio e continuar durante 120 dias após a última dose do medicamento do estudo; se deve interromper a contraceção após este ponto no tempo deve ser discutido com o investigador. Se um doente do sexo masculino não esterilizado tiver atividade sexual com uma parceira do sexo feminino com potencial de procriação, deve utilizar métodos contracetivos eficazes desde o rastreio até 120 dias após a última dose; se deve interromper a contraceção após este ponto no tempo deve ser discutido com o investigador.
10. O doente está disposto e é capaz de cumprir as visitas agendadas, planos de tratamento, testes laboratoriais e outros requisitos do estudo.

Critérios de Exclusão:

Doentes que cumpram qualquer um dos seguintes critérios não serão elegíveis para este estudo:

1. Condições que afetam a absorção gastrointestinal, como disfagia, má absorção ou vómitos incontroláveis; alimentação por sonda ou nutrição parenteral em curso; presença de anorexia nervosa, anorexia psicogénica ou dificuldades alimentares induzidas por dor.
2. Uso atual ou planeado de medicamentos que aumentem o apetite ou o peso, incluindo, mas não limitado a: corticosteroides adrenais (exceto dexametasona de curta duração durante a quimioterapia), androgénios, progestinas, talidomida, olanzapina, anamorelina ou outros estimulantes do apetite.
3. Diagnóstico de síndrome de Cushing, insuficiência adrenal ou pituitária; diabetes mellitus mal controlada.
4. Evidência radiográfica ou clínica atual de obstrução gastrointestinal.
5. Doença autoimune ativa que necessite de tratamento sistémico nos últimos dois anos (por exemplo, agentes modificadores da doença, corticosteroides, imunossupressores). Histórico de pneumonite não infecciosa/doença intersticial pulmonar que necessitou de terapia com glicocorticoides sistémicos, ou pneumonite não infecciosa atual.
6. Doenças concomitantes incontroladas, incluindo, mas não limitado a, cirrose descompensada, insuficiência renal, distúrbios metabólicos incontrolados, doença péptica ativa grave/gastrite, ou condições psiquiátricas/sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo ou a capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
7. Nos 12 meses anteriores à primeira dose: angina instável que necessitou de hospitalização, enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (Classe II ou superior da NYHA), doença vascular (por exemplo, aneurisma da aorta com risco de rutura), ou outros comprometimentos cardíacos que possam afetar a avaliação de segurança do medicamento do estudo (por exemplo, arritmia mal controlada, isquemia miocárdica). Nos 6 meses anteriores à primeira dose: histórico de varizes esofagogástricas, úlceras graves, perfuração gastrointestinal e/ou fístula, obstrução gastrointestinal (incluindo obstrução intestinal incompleta que necessita de nutrição parenteral), abcesso intra-abdominal, ou hemorragia gastrointestinal aguda.
8. Nos 6 meses anteriores à primeira dose: qualquer evento tromboembólico arterial, tromboembolismo venoso de Grau 3 ou superior de acordo com o NCI CTCAE v5.0 que necessite de intervenção urgente (por exemplo, embolia pulmonar ou trombose intracardíaca), ataque isquémico transitório, acidente vascular cerebral, crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva. Nos 1 mês anterior à primeira dose: exacerbação aguda da doença pulmonar obstrutiva crónica. Hipertensão atual com pressão arterial sistólica ≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg apesar da terapia antihipertensiva oral.
9. Histórico de tendência hemorrágica grave ou coagulopatia; sintomas de hemorragia clinicamente significativos no 1 mês anterior à primeira dose, incluindo, mas não limitado a, hemorragia gastrointestinal, hemoptise (definida como tosse/expectoração ≥1 colher de chá de sangue fresco ou pequenos coágulos, ou sangue sem expetoração; doentes com expetoração tingida de sangue são elegíveis), epistaxe (excluindo hemorragias nasais menores e gotejamento pós-nasal tingido de sangue).
10. Nas 4 semanas anteriores à primeira dose: infeções graves, incluindo, mas não limitado a, complicações que necessitam de hospitalização, sepsis ou pneumonia grave; nas 2 semanas anteriores à primeira dose: infeção ativa que necessita de terapia antimicrobiana sistémica (excluindo terapia antiviral para hepatite B/C).
11. Qualquer condição, tratamento ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, impedir a participação completa no estudo, ou fazer com que a participação não seja do melhor interesse do doente.