Клиническое исследование нанокристаллического мегестрола ацетата в сопутствующей химиолучевой терапии местнораспространенного рака шейки матки

Критерии включения:

1. Добровольное подписание письменного ИДС.
2. Возраст ≥ 18 лет на момент включения в исследование.
3. Оценка общего состояния по шкале ECOG 0-2.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.
5. Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный рак шейки матки (стадия IB3/IIA2/IIB-IVA), не подлежащий полному хирургическому удалению, классифицированный согласно системе стадирования Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO).
6. Планируется проведение радикальной химиолучевой терапии.
7. По крайней мере одно измеримое опухолевое поражение согласно RECIST v1.1.

8. Адекватная функция органов, определяемая следующим образом:

   a) Гематология (без поддержки компонентами крови или факторами роста в течение 7 дней до начала лечения в исследовании): i. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10⁹/л (1500/мм³); ii. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹/л (100 000/мм³); iii. Гемоглобин ≥ 90 г/л. b) Почки: i. Расчетный клиренс креатинина* (КлКр) ≥ 50 мл/мин

   • КлКр будет рассчитан по формуле Кокрофта-Голта:

   КлКр (мл/мин) = (140 - возраст) × вес (кг) × F / (сывороточный креатинин [мг/дл] × 72) F = 1 для мужчин; F = 0,85 для женщин ii. Белок в моче ≤ 1+ или суточная экскреция белка < 1,0 г. c) Печень: i. Общий билирубин (ОБ) ≤ 1,5 × ВГН; для пациентов с метастазами в печень или подтвержденным/подозреваемым синдромом Жильбера, ОБ ≤ 3 × ВГН; ii. АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН; для пациентов с метастазами в печень, АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН; iii. Сывороточный альбумин (СА) ≥ 28 г/л. d) Коагуляция: i. Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН (если только пациент не получает антикоагулянтную терапию и параметры коагуляции [ПВ/МНО и АЧТВ] находятся в терапевтическом диапазоне на скрининге).

   e) Сердце: i. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.

9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке в течение 3 дней до первой дозы (если результат теста на беременность в моче не подтвержден как отрицательный, потребуется тест на беременность в сыворотке, и результат сыворотки будет иметь приоритет). Если женщина детородного возраста вступает в половой контакт с нестерилизованным мужским партнером, она должна использовать приемлемые методы контрацепции, начиная со скрининга и продолжая в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата; вопрос о прекращении контрацепции после этого момента следует обсудить с исследователем. Если нестерилизованный мужчина вступает в половой контакт с женщиной детородного возраста, он должен использовать эффективные методы контрацепции от скрининга до 120 дней после последней дозы; вопрос о прекращении контрацепции после этого момента следует обсудить с исследователем.
10. Пациент готов и способен соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие требования исследования.

Критерии исключения:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, не будут иметь права на участие в данном исследовании:

1. Состояния, влияющие на всасывание в желудочно-кишечном тракте, такие как дисфагия, мальабсорбция или неконтролируемая рвота; продолжающееся зондовое питание или парентеральное питание; наличие нервной анорексии, психогенной анорексии или трудностей с кормлением, вызванных болью.
2. Текущее или планируемое использование лекарств, повышающих аппетит или вес, включая, но не ограничиваясь: кортикостероидами надпочечников (за исключением краткосрочного дексаметазона во время химиотерапии), андрогенами, прогестинами, талидомидом, оланзапином, анаморлином или другими стимуляторами аппетита.
3. Диагностированный синдром Кушинга, недостаточность надпочечников или гипофиза; плохо контролируемый сахарный диабет.
4. Текущие рентгенологические или клинические признаки обструкции желудочно-кишечного тракта.
5. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних двух лет (например, болезнь-модифицирующие средства, кортикостероиды, иммунодепрессанты). История неинфекционной пневмонии/интерстициального заболевания легких, требующего системной терапии глюкокортикоидами, или текущая неинфекционная пневмония.
6. Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, но не ограничиваясь, декомпенсированный цирроз печени, почечную недостаточность, неконтролируемые метаболические нарушения, тяжелую активную язвенную болезнь/гастрит или психические/социальные состояния, которые ограничивали бы соблюдение требований исследования или способность дать письменное информированное согласие.
7. В течение 12 месяцев до первой дозы: нестабильная стенокардия, потребовавшая госпитализации, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность (II класс NYHA или выше), сосудистые заболевания (например, аневризма аорты с риском разрыва) или другие сердечные нарушения, которые могут повлиять на оценку безопасности исследуемого препарата (например, плохо контролируемая аритмия, ишемия миокарда). В течение 6 месяцев до первой дозы: история варикозного расширения вен пищевода и желудка, тяжелых язв, перфорации и/или свищей желудочно-кишечного тракта, обструкции желудочно-кишечного тракта (включая неполную кишечную непроходимость, требующую парентерального питания), внутрибрюшного абсцесса или острого желудочно-кишечного кровотечения.
8. В течение 6 месяцев до первой дозы: любые артериальные тромбоэмболические события, венозная тромбоэмболия 3 степени или выше по NCI CTCAE v5.0, требующая неотложного вмешательства (например, тромбоэмболия легочной артерии или внутрисердечный тромбоз), транзиторная ишемическая атака, цереброваскулярное нарушение, гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия. В течение 1 месяца до первой дозы: острое обострение хронической обструктивной болезни легких. Текущая гипертензия с систолическим АД ≥160 мм рт.ст. или диастолическим АД ≥100 мм рт.ст. несмотря на пероральную антигипертензивную терапию.
9. История тяжелой склонности к кровотечениям или коагулопатии; клинически значимые симптомы кровотечения в течение 1 месяца до первой дозы, включая, но не ограничиваясь, желудочно-кишечным кровотечением, кровохарканьем (определяемым как кашель/отхаркивание ≥1 чайной ложки свежей крови или небольших сгустков, или крови без мокроты; пациенты с прожилками крови в мокроте имеют право на участие), носовым кровотечением (за исключением незначительных носовых кровотечений и выделений с прожилками крови из носоглотки).
10. В течение 4 недель до первой дозы: тяжелые инфекции, включая, но не ограничиваясь, осложнения, требующие госпитализации, сепсис или тяжелую пневмонию; в течение 2 недель до первой дозы: активная инфекция, требующая системной противомикробной терапии (за исключением противовирусной терапии гепатита B/C).
11. Любое состояние, лечение или лабораторная аномалия, которые могут исказить результаты исследования, препятствовать полному участию в исследовании или сделать участие не в интересах пациента.