Klinická studie nanocrystalického megestrol acetátu v souběžné chemoradioterapii lokálně pokročilého karcinomu děložního hrdla

Kriteria způsobilosti:

1. Dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.
2. Věk ≥ 18 let v době zařazení do studie.
3. Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2.
4. Očekávaná doba přežití ≥ 6 měsíců.
5. Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý karcinom děložního hrdla (stadium IB3/IIA2/IIB–IVA), který není vhodný pro kompletní chirurgickou resekci, klasifikovaný podle stagingového systému Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO).
6. Plánováno podstoupit radikální souběžnou chemoradioterapii.
7. Alespoň jedna měřitelná nádorová léze podle kritérií RECIST v1.1.

8. Dostatečná funkce orgánů definovaná následovně:

   a) Hematologie (bez jakékoli podpory krevními složkami nebo růstovými faktory do 7 dnů před zahájením studijní léčby): i. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l (1 500/mm³); ii. Počet trombocytů ≥ 100 × 10⁹/l (100 000/mm³); iii. Hemoglobin ≥ 90 g/l. b) Ledviny: i. Vypočítaná clearance kreatininu* (CrCl) ≥ 50 ml/min

   • CrCl bude vypočtena pomocí vzorce Cockcrofta a Gaulta:

   CrCl (ml/min) = (140 – věk) × hmotnost (kg) × F / (sérový kreatinin [mg/dl] × 72) F = 1 pro muže; F = 0,85 pro ženy ii. Bílkovina v moči ≤ 1+ nebo 24hodinová kvantifikace bílkoviny v moči < 1,0 g. c) Játra: i. Celkový bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN; u pacientů s jaterními metastázami nebo potvrzeným/podezřeným na Gilbertův syndrom TBil ≤ 3 × ULN; ii. AST a ALT ≤ 2,5 × ULN; u pacientů s jaterními metastázami AST a ALT ≤ 5 × ULN; iii. Sérový albumin (ALB) ≥ 28 g/l. d) Koagulace: i. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN (pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu a parametry koagulace [PT/INR a APTT] jsou v terapeutickém rozmezí při screeningu).

   e) Srdce: i. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.

9. Ženské pacientky v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test z moči nebo séra do 3 dnů před první dávkou (pokud výsledek těhotenského testu z moči není potvrzen jako negativní, bude vyžadován těhotenský test ze séra a výsledek ze séra bude rozhodující). Pokud ženská pacientka v reprodukčním věku má pohlavní styk s nesterilizovaným mužským partnerem, musí používat přijatelné antikoncepční metody od screeningu a pokračovat po dobu 120 dnů po poslední dávce studijního léku; o tom, zda antikoncepci po tomto časovém bodě ukončit, by se mělo diskutovat s vyšetřujícím lékařem. Pokud nesterilizovaný mužský pacient má pohlavní styk s ženskou partnerkou v reprodukčním věku, musí používat účinné antikoncepční metody od screeningu do 120 dnů po poslední dávce; o tom, zda antikoncepci po tomto časovém bodě ukončit, by se mělo diskutovat s vyšetřujícím lékařem.
10. Pacient je ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další požadavky studie.

Vylučovací kritéria:

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií nebudou způsobilí pro tuto studii:

1. Stavy ovlivňující gastrointestinální absorpci, jako je dysfagie, malabsorpce nebo nekontrolované zvracení; probíhající enterální výživa nebo parenterální výživa; přítomnost mentální anorexie, psychogenní anorexie nebo obtíže s příjmem potravy vyvolané bolestí.
2. Současné nebo plánované užívání léků, které zvyšují chuť k jídlu nebo hmotnost, včetně, ale ne omezeno na: adrenální kortikosteroidy (kromě krátkodobého dexamethasonu během chemoterapie), androgeny, progestiny, thalidomid, olanzapin, anamorelin nebo jiné stimulanty chuti k jídlu.
3. Diagnóza Cushingova syndromu, adrenální nebo hypofyzární insuficience; špatně kontrolovaný diabetes mellitus.
4. Současný radiografický nebo klinický důkaz gastrointestinální obstrukce.
5. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních dvou letech (např. chorobu modifikující léky, kortikosteroidy, imunosupresiva). Anamnéza neinfekční pneumonitidy/intersticiálního plicního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu glukokortikoidy nebo současná neinfekční pneumonitida.
6. Nekontrolovaná současná onemocnění včetně, ale ne omezeno na dekompenzovanou cirhózu, selhání ledvin, nekontrolované metabolické poruchy, těžkou aktivní peptickou vředovou chorobu/gastritidu nebo psychiatrické/sociální stavy, které by omezily dodržování požadavků studie nebo schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
7. Do 12 měsíců před první dávkou: nestabilní angina pectoris vyžadující hospitalizaci, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání (NYHA třída II nebo vyšší), cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty s rizikem ruptury) nebo jiná srdeční postižení, která mohou ovlivnit bezpečnostní hodnocení studijního léku (např. špatně kontrolovaná arytmie, ischemie myokardu). Do 6 měsíců před první dávkou: anamnéza jícnových/žaludečních varixů, těžkých vředů, gastrointestinální perforace a/nebo fistuly, gastrointestinální obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce vyžadující parenterální výživu), intraabdominálního abscesu nebo akutního gastrointestinálního krvácení.
8. Do 6 měsíců před první dávkou: jakékoli arteriální tromboembolické příhody, žilní tromboembolismus stupně 3 nebo vyššího podle NCI CTCAE v5.0 vyžadující urgentní intervenci (např. plicní embolie nebo intrakardiální trombóza), tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková příhoda, hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie. Do 1 měsíce před první dávkou: akutní exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci. Současná hypertenze se systolickým TK ≥160 mmHg nebo diastolickým TK ≥100 mmHg navzdory perorální antihypertenzní léčbě.
9. Anamnéza těžké krvácivé tendence nebo koagulopatie; klinicky významné krvácivé příznaky do 1 měsíce před první dávkou, včetně, ale ne omezeno na gastrointestinální krvácení, hemoptýzu (definovanou jako kašel/vykašlávání ≥1 čajové lžičky čerstvé krve nebo malých sraženin, nebo krve bez sputa; pacientky s krví ve sputu jsou způsobilé), epistaxi (kromě menšího krvácení z nosu a krvavé zadní rýmy).
10. Do 4 týdnů před první dávkou: těžké infekce včetně, ale ne omezeno na komplikace vyžadující hospitalizaci, sepse nebo těžké pneumonie; do 2 týdnů před první dávkou: aktivní infekce vyžadující systémovou antimikrobiální terapii (kromě antivirové léčby hepatitidy B/C).
11. Jakýkoli stav, léčba nebo laboratorní abnormalita, která by mohla zkreslit výsledky studie, bránit úplné účasti ve studii nebo činit účast v nejlepším zájmu pacienta.