Nanokiteisen megestroliasetaatin kliininen tutkimus samanaikaisessa kemoradioterapiassa paikallisesti edenneessä kohdunkaulan syövässä

Kelpoisuuskriteerit:

1. Allekirjoittaa vapaaehtoisesti kirjallinen tietoon perustuvan suostumuksen (ICF).
2. Ikä ≥ 18 vuotta rekrytointiaikana.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) toimintakykyasteikko 0–2.
4. Odotettu elinaika ≥ 6 kuukautta.
5. Histologisesti tai sytologisesti varmistettu paikallisesti edistynyt kohdunkaulan syöpä (vaihe IB3/IIA2/IIB–IVA), jota ei voida poistaa täydellisesti kirurgisesti, luokiteltu kansainvälisen gynekologian ja obstetriikan liiton (FIGO) luokituksen mukaan.
6. Aikataulutettu radikaaliin samanaikaiseen kemoradioterapiaan.
7. Vähintään yksi RECIST v1.1:n mukainen mitattava kasvainpesäke.

8. Riittävä elintoiminta määritelty seuraavasti:

   a) Hematologia (ilman verikomponentti- tai kasvutekijätukea 7 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista): i. Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l (1 500/mm³); ii. Trombosyytit ≥ 100 × 10⁹/l (100 000/mm³); iii. Hemoglobiini ≥ 90 g/l. b) Munuaiset: i. Laskettu kreatiniinipuhdistus* (CrCl) ≥ 50 ml/min

   • CrCl lasketaan Cockcroft-Gault-kaavalla:

   CrCl (ml/min) = (140 – ikä) × paino (kg) × F / (seerumin kreatiniini [mg/dl] × 72) F = 1 miehillä; F = 0,85 naisilla ii. Virtsan proteiini ≤ 1+ tai 24 tunnin virtsan proteiinin määritys < 1,0 g. c) Maksa: i. Kokonaisbilirubiini (TBil) ≤ 1,5 × yläraja (ULN); potilaille, joilla on maksan etäpesäkkeitä tai vahvistettu/epäilty Gilbertin tauti, TBil ≤ 3 × ULN; ii. AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN; potilaille, joilla on maksan etäpesäkkeitä, AST ja ALT ≤ 5 × ULN; iii. Seerumin albumiini (ALB) ≥ 28 g/l. d) Hyytyminen: i. Kansainvälinen normalisoitunut suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN (paitsi jos potilas saa antikoagulanttihoidon ja hyytymisparametrit [PT/INR ja APTT] ovat hoitoalueella seulonnassa).

   e) Sydän: i. Vasemman kammion poiskuljetusfraktio (LVEF) ≥ 50 %.

9. Hedelmällisen iän naispotilailla on oltava negatiivinen virtsa- tai seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta (jos virtsan raskaustestin tulos ei vahvistu negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti, ja seerumin tulos on ratkaiseva). Jos hedelmällisen iän naispotilas harrastaa seksiä ei-steriloidun mieskumppanin kanssa, hänen on käytettävä hyväksyttyjä ehkäisykeinoja seulonnasta alkaen ja jatkettava 120 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen; tuleeko ehkäisy lopettaa tämän ajanjakson jälkeen, on keskusteltava tutkijan kanssa. Jos ei-steriloitu miespotilas harrastaa seksiä hedelmällisen iän naiskumppanin kanssa, hänen on käytettävä tehokkaita ehkäisykeinoja seulonnasta alkaen 120 päivään viimeisen annoksen jälkeen; tuleeko ehkäisy lopettaa tämän ajanjakson jälkeen, on keskusteltava tutkijan kanssa.
10. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen:

1. Mahan- ja suoliston imeytymiseen vaikuttavat tilat, kuten nielemisvaikeudet, imeytymishäiriö tai hallitsematon oksentelu; käynnissä oleva letku- tai parenteraalinen ravitsemus; anoreksia nervosa, psyykkinen anoreksia tai kivun aiheuttama syömisvaikeus.
2. Nykyinen tai suunniteltu ruokahalun tai painon lisäämiseen tarkoitettujen lääkkeiden käyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: lisämunuaisen kortikosteroidit (lukuun ottamatta lyhytaikaista deksametasonia kemoterapian aikana), androgenit, progestiinit, talidomidi, olantsapiini, anamoreliini tai muut ruokahalun stimulantit.
3. Cushingin oireyhtymä, lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminta; huonosti hallittu diabetes mellitus.
4. Nykyinen radiologinen tai kliininen todiste mahan- ja suoliston tukoksesta.
5. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systemaattista hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana (esim. sairautta muokkaavia lääkkeitä, kortikosteroideja, immunosupressantteja). Ei-tarttuvaa keuhkokuumeen/interstitiaalisen keuhkosairauden historia, joka on vaatinut systemaattista glukokortikoidihoidosta, tai nykyinen ei-tarttuva keuhkokuume.
6. Hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: dekompensoitunut maksakirroosi, munuaisten vajaatoiminta, hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt, vaikea aktiivinen mahahaava/mahan tulehdus tai psyykkiset/sosiaaliset olosuhteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antamista.
7. 12 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta: vakauton angina, joka vaati sairaalahoitoa, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka II tai korkeampi), verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, jolla on riski repeytymiseen) tai muut sydämen vauriot, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen turvallisuusarviointiin (esim. huonosti hallittu rytmihäiriö, sydämen iskemia). 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta: ruokatorven ja mahalaukun laskimolaajentumien historia, vaikeat haavat, mahan- ja suoliston perforaatio ja/tai fisteli, mahan- ja suoliston tukos (mukaan lukien epätäydellinen suolitukos, joka vaatii parenteraalista ravitsemusta), vatsaontelon absessi tai akuutti mahan- ja suoliston verenvuoto.
8. 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta: mikä tahansa valtimo-tromboembolinen tapahtuma, NCI CTCAE v5.0:n mukainen asteen 3 tai korkeampi laskimotromboembolia, joka vaatii kiireellistä toimenpidettä (esim. keuhkoveritulppa tai sydämen sisäinen tromboosi), ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö, hypertoninen kriisi tai hypertoninen enkefalopatia. 1 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta: kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden akuutti paheneminen. Nykyinen korkea verenpaine, jossa systolinen verenpaine ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg huolimatta suun kautta annettavasta verenpainelääkityksestä.
9. Vaikean verenvuototaipumuksen tai hyytymishäiriön historia; kliinisesti merkittäviä verenvuoto-oireita 1 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: mahan- ja suoliston verenvuoto, verinen yskä (määritelty yskimiseksi/ysköksi ≥1 tl veristä limaa tai pieniä hyytymäpötköjä, tai veren ilman limaa; potilaat, joilla on veristä limaa, ovat kelvollisia), nenäverenvuoto (lukuun ottamatta pientä nenäverenvuotoa ja veristä nenän takana tippumista).
10. 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta: vaikeat infektiot, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: komplikaatiot, jotka vaativat sairaalahoitoa, sepsis tai vaikea keuhkokuume; 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta: aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista antimikrobista hoitoa (lukuun ottamatta hepatiitti B/C:n virustorjuntaa).
11. Mikä tahansa tila, hoito tai laboratorioepänormaalisuus, joka voi hämärtää tutkimustuloksia, estää täydellisen tutkimusosallistumisen tai tehdä osallistumisen potilaan edun vastaiseksi.