Badanie kliniczne nanocząsteczkowego octanu megestrolu w jednoczasowej chemioradioterapii miejscowo zaawansowanego raka szyjki macicy

Kryteria kwalifikacji:

1. Dobrowolne podpisanie pisemnej świadomej zgody (ICF).
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie rekrutacji.
3. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w zakresie 0–2.
4. Oczekiwany okres przeżycia ≥ 6 miesięcy.
5. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany rak szyjki macicy (stopień IB3/IIA2/IIB–IVA) niepodatny na całkowitą resekcję chirurgiczną, sklasyfikowany według systemu stopniowania Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO).
6. Planowane poddanie radykalnej jednoczesnej chemioradioterapii.
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa według kryteriów RECIST v1.1.

8. Prawidłowa funkcja narządów zdefiniowana następująco:

   a) Hematologia (bez wspomagania składnikami krwi lub czynnikami wzrostu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego): i. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l (1500/mm³); ii. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/l (100 000/mm³); iii. Hemoglobina ≥ 90 g/l.
   b) Nerki: i. Obliczony klirens kreatyniny* (CrCl) ≥ 50 ml/min

   • CrCl będzie obliczany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta:

   CrCl (ml/min) = (140 – wiek) × masa ciała (kg) × F / (stężenie kreatyniny w surowicy [mg/dl] × 72) F = 1 dla mężczyzn; F = 0,85 dla kobiet ii. Białkomocz ≤ 1+ lub dobowe wydalanie białka z moczem < 1,0 g.
   c) Wątroba: i. Całkowita bilirubina (TBil) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); dla pacjentów z przerzutami do wątroby lub potwierdzoną/podejrzewaną chorobą Gilberta TBil ≤ 3 × GGN; ii. AST i ALT ≤ 2,5 × GGN; dla pacjentów z przerzutami do wątroby AST i ALT ≤ 5 × GGN; iii. Albumina surowicza (ALB) ≥ 28 g/l.
   d) Krzepnięcie: i. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN (chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, a parametry krzepnięcia [PT/INR i APTT] mieszczą się w zakresie terapeutycznym podczas badania przesiewowego).

   e) Serce: i. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.

9. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką (jeśli wynik testu z moczu nie jest jednoznacznie negatywny, wymagany będzie test z surowicy, a wynik surowicy będzie decydujący).
   Jeśli pacjentka w wieku rozrodczym odbywa stosunki płciowe z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, musi stosować akceptowalne metody antykoncepcji od badania przesiewowego i kontynuować przez 120 dni po ostatniej dawce leku badawczego; decyzję o zaprzestaniu antykoncepcji po tym czasie należy omówić z badaczem.
   Jeśli niesterylizowany pacjent płci męskiej odbywa stosunki płciowe z partnerką w wieku rozrodczym, musi stosować skuteczne metody antykoncepcji od badania przesiewowego do 120 dni po ostatniej dawce; decyzję o zaprzestaniu antykoncepcji po tym czasie należy omówić z badaczem.
10. Pacjent jest gotowy i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania.

Kryteria wykluczenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie będą kwalifikować się do tego badania:

1. Stany wpływające na wchłanianie w przewodzie pokarmowym, takie jak dysfagia, złe wchłanianie lub niekontrolowane wymioty; trwające żywienie dojelitowe lub pozajelitowe; obecność jadłowstrętu psychicznego, anoreksji psychogennej lub trudności w karmieniu wywołanych bólem.
2. Aktualne lub planowane stosowanie leków zwiększających apetyt lub masę ciała, w tym, ale nie ograniczając się do: kortykosteroidów nadnerczowych (z wyjątkiem krótkotrwałego deksametazonu podczas chemioterapii), androgenów, progestagenów, talidomidu, olanzapiny, anamoreliny lub innych stymulantów apetytu.
3. Rozpoznanie zespołu Cushinga, niewydolności nadnerczy lub przysadki; źle kontrolowana cukrzyca.
4. Aktualne dowody radiograficzne lub kliniczne niedrożności przewodu pokarmowego.
5. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich dwóch lat (np. leki modyfikujące przebieg choroby, kortykosteroidy, leki immunosupresyjne).
   Wywiad zapalenia płuc/choroby śródmiąższowej płuc o charakterze nieinfekcyjnym wymagającej ogólnoustrojowej terapii glikokortykosteroidami lub aktualne zapalenie płuc o charakterze nieinfekcyjnym.
6. Niekontrolowane choroby współistniejące, w tym, ale nie ograniczając się do: dekompensowanej marskości wątroby, niewydolności nerek, niekontrolowanych zaburzeń metabolicznych, ciężkiej aktywnej choroby wrzodowej żołądka/zapalenia żołądka lub stanów psychicznych/społecznych, które ograniczałyby przestrzeganie wymagań badania lub zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody.
7. W ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką: niestabilna dławica piersiowa wymagająca hospitalizacji, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca (klasa II lub wyższa według NYHA), choroba naczyniowa (np. tętniak aorty z ryzykiem pęknięcia) lub inne uszkodzenia serca, które mogą wpływać na ocenę bezpieczeństwa leku badawczego (np. źle kontrolowana arytmia, niedokrwienie mięśnia sercowego).
   W ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką: wywiad żylaków przełyku/żołądka, ciężkich owrzodzeń, perforacji i/lub przetoki przewodu pokarmowego, niedrożności przewodu pokarmowego (w tym niecałkowitej niedrożności jelit wymagającej żywienia pozajelitowego), ropnia wewnątrzbrzusznego lub ostrego krwawienia z przewodu pokarmowego.
8. W ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką: jakiekolwiek tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, zakrzepica żylna stopnia 3 lub wyższego według NCI CTCAE v5.0 wymagająca pilnej interwencji (np. zatorowość płucna lub zakrzepica wewnątrzsercowa), przemijający atak niedokrwienny, udar mózgu, przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa.
   W ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką: ostre zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc.
   Aktualne nadciśnienie tętnicze z ciśnieniem skurczowym ≥160 mmHg lub rozkurczowym ≥100 mmHg pomimo doustnej terapii przeciwnadciśnieniowej.
9. Wywiad ciężkiej skłonności do krwawień lub skazy krwotocznej; klinicznie istotne objawy krwawienia w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką, w tym, ale nie ograniczając się do: krwawienia z przewodu pokarmowego, krwioplucia (zdefiniowanego jako kaszel/odkrztuszanie ≥1 łyżeczki świeżej krwi lub małych skrzepów, lub krwi bez plwociny; pacjenci z podbarwioną krwią plwociną są kwalifikowani), krwawienia z nosa (z wyłączeniem drobnych krwawień z nosa i podbarwionej krwią wydzieliny z nosa).
10. W ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką: ciężkie infekcje, w tym, ale nie ograniczając się do powikłań wymagających hospitalizacji, posocznicy lub ciężkiego zapalenia płuc; w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką: aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej terapii przeciwdrobnoustrojowej (z wyłączeniem terapii przeciwwirusowej w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu B/C).
11. Jakikolwiek stan, leczenie lub nieprawidłowość laboratoryjna, które mogą zakłócać wyniki badania, utrudniać pełny udział w badaniu lub sprawiać, że udział nie leży w najlepszym interesie pacjenta.