Une étude clinique du mégestrol acétate nanocristallin dans la chimioradiothérapie concomitante pour le cancer du col de l'utérus localement avancé

Critères d'éligibilité :

1. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit.
2. Âge ≥ 18 ans au moment de l'inclusion.
3. Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2.
4. Durée de survie attendue ≥ 6 mois.
5. Cancer du col de l'utérus localement avancé (stade IB3/IIA2/IIB-IVA) confirmé histologiquement ou cytologiquement, non accessible à une résection chirurgicale complète, classé selon le système de stadification FIGO (Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique).
6. Programmé pour recevoir une chimioradiothérapie concomitante radicale.
7. Au moins une lésion tumorale mesurable selon les critères RECIST v1.1.

8. Fonction organique adéquate définie comme suit :

   a) Hématologie (sans aucun soutien par composants sanguins ou facteurs de croissance dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude) : i. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1 500/mm³) ; ii. Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L (100 000/mm³) ; iii. Hémoglobine ≥ 90 g/L. b) Rénale : i. Clairance de la créatinine calculée* (CrCl) ≥ 50 mL/min

   • La CrCl sera calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault :

   CrCl (mL/min) = (140 - âge) × poids (kg) × F / (créatinine sérique [mg/dL] × 72) F = 1 pour les hommes ; F = 0,85 pour les femmes ii. Protéinurie ≤ 1+ ou quantification des protéines urinaires sur 24 heures < 1,0 g. c) Hépatique : i. Bilirubine totale (TBil) ≤ 1,5 × LSN ; pour les patients présentant des métastases hépatiques ou une maladie de Gilbert confirmée/suspectée, TBil ≤ 3 × LSN ; ii. AST et ALT ≤ 2,5 × LSN ; pour les patients présentant des métastases hépatiques, AST et ALT ≤ 5 × LSN ; iii. Albumine sérique (ALB) ≥ 28 g/L. d) Coagulation : i. Rapport international normalisé (INR) et temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 × LSN (sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant et que les paramètres de coagulation [TP/INR et TCA] sont dans la fourchette thérapeutique au moment du dépistage).

   e) Cardiaque : i. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.

9. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 3 jours précédant la première dose (si le résultat du test de grossesse urinaire n'est pas confirmé négatif, un test de grossesse sérique sera requis, et le résultat sérique prévaudra). Si une patiente en âge de procréer a des relations sexuelles avec un partenaire masculin non stérilisé, elle doit utiliser des méthodes contraceptives acceptables à partir du dépistage et continuer pendant 120 jours après la dernière dose du médicament de l'étude ; la décision d'arrêter la contraception après ce délai doit être discutée avec l'investigateur. Si un patient masculin non stérilisé a des relations sexuelles avec une partenaire féminine en âge de procréer, il doit utiliser des méthodes contraceptives efficaces du dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose ; la décision d'arrêter la contraception après ce délai doit être discutée avec l'investigateur.
10. Le patient est disposé et capable de se conformer aux visites programmées, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.

Critères d'exclusion :

Les patients répondant à l'un des critères suivants ne seront pas éligibles pour cette étude :

1. Affections affectant l'absorption gastro-intestinale telles que dysphagie, malabsorption ou vomissements incontrôlés ; nutrition entérale ou parentérale en cours ; présence d'anorexie mentale, d'anorexie psychogène ou de difficultés d'alimentation induites par la douleur.
2. Utilisation actuelle ou prévue de médicaments augmentant l'appétit ou le poids, y compris, mais sans s'y limiter : corticostéroïdes surrénaliens (sauf la dexaméthasone à court terme pendant la chimiothérapie), androgènes, progestatifs, thalidomide, olanzapine, anamoréline ou autres stimulants de l'appétit.
3. Diagnostic de syndrome de Cushing, d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire ; diabète sucré mal contrôlé.
4. Preuve radiographique ou clinique actuelle d'obstruction gastro-intestinale.
5. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des deux dernières années (par exemple, agents modificateurs de la maladie, corticostéroïdes, immunosuppresseurs). Antécédents de pneumonie interstitielle non infectieuse/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement par glucocorticoïdes systémiques, ou pneumonie interstitielle non infectieuse actuelle.
6. Maladies concomitantes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter : cirrhose décompensée, insuffisance rénale, troubles métaboliques non contrôlés, maladie ulcéreuse peptique/gastrite active sévère, ou conditions psychiatriques/sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ou la capacité à fournir un consentement éclairé écrit.
7. Dans les 12 mois précédant la première dose : angine instable nécessitant une hospitalisation, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive (classe II de la NYHA ou supérieure), maladie vasculaire (par exemple, anévrisme de l'aorte à risque de rupture), ou autres atteintes cardiaques pouvant affecter l'évaluation de la sécurité du médicament de l'étude (par exemple, arythmie mal contrôlée, ischémie myocardique). Dans les 6 mois précédant la première dose : antécédents de varices œsogastriques, ulcères sévères, perforation et/ou fistule gastro-intestinale, obstruction gastro-intestinale (y compris l'obstruction intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale), abcès intra-abdominal, ou saignement gastro-intestinal aigu.
8. Dans les 6 mois précédant la première dose : tout événement thromboembolique artériel, thromboembolie veineuse de grade 3 ou supérieur selon le NCI CTCAE v5.0 nécessitant une intervention urgente (par exemple, embolie pulmonaire ou thrombose intracardiaque), accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, crise hypertensive, ou encéphalopathie hypertensive. Dans le mois précédant la première dose : exacerbation aiguë de la bronchopneumopathie chronique obstructive. Hypertension actuelle avec pression artérielle systolique ≥160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg malgré un traitement antihypertenseur oral.
9. Antécédents de tendance hémorragique sévère ou de coagulopathie ; symptômes de saignement cliniquement significatifs dans le mois précédant la première dose, y compris, mais sans s'y limiter : saignement gastro-intestinal, hémoptysie (définie comme une toux/expectoration ≥1 cuillère à café de sang frais ou de petits caillots, ou du sang sans crachats ; les patients avec des crachats striés de sang sont éligibles), épistaxis (excluant les saignements de nez mineurs et les écoulements post-nasaux striés de sang).
10. Dans les 4 semaines précédant la première dose : infections sévères, y compris, mais sans s'y limiter : complications nécessitant une hospitalisation, septicémie ou pneumonie sévère ; dans les 2 semaines précédant la première dose : infection active nécessitant un traitement antimicrobien systémique (à l'exclusion du traitement antiviral pour l'hépatite B/C).
11. Toute condition, traitement ou anomalie de laboratoire pouvant fausser les résultats de l'étude, entraver la participation complète à l'étude, ou rendre la participation contraire au meilleur intérêt du patient.