局所進行性子宮頸癌における化学放射線療法との併用におけるナノ結晶性メゲストロールアセテートの臨床試験

適格基準：

1. 書面によるインフォームド・コンセント（ICF）を自発的に署名すること。
2. 登録時に年齢が18歳以上であること。
3. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusスコアが0-2であること。
4. 予想生存期間が6ヶ月以上であること。
5. 国際産科婦人科連合（FIGO）病期分類に基づき、組織学的または細胞学的に確認された局所進行性子宮頸癌（病期IB3/IIA2/IIB-IVA）で、完全な外科的切除が適さないもの。
6. 根治的同時化学放射線療法を受ける予定であること。
7. RECIST v1.1に基づき、少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変があること。

8. 以下のように定義される適切な臓器機能を有すること：

   a) 血液学（研究治療開始前7日以内に、血液成分または増殖因子の支持を受けていない場合）： i. 好中球絶対数（ANC）≥ 1.5 × 10⁹/L（1,500/mm³）； ii. 血小板数 ≥ 100 × 10⁹/L（100,000/mm³）； iii. ヘモグロビン ≥ 90 g/L。 b) 腎機能： i. 推算クレアチニンクリアランス*（CrCl）≥ 50 mL/min

   • CrClはCockcroft-Gault式を用いて算出する：

   CrCl（mL/min）=（140 - 年齢）× 体重（kg）× F /（血清クレアチニン[mg/dL] × 72） F = 男性は1； F = 女性は0.85 ii. 尿蛋白 ≤ 1+ または24時間尿蛋白定量 < 1.0 g。 c) 肝機能： i. 総ビリルビン（TBil）≤ 1.5 × ULN；肝転移のある患者または確認/疑いのあるギルバート症候群の患者では、TBil ≤ 3 × ULN； ii. ASTおよびALT ≤ 2.5 × ULN；肝転移のある患者では、ASTおよびALT ≤ 5 × ULN； iii. 血清アルブミン（ALB）≥ 28 g/L。 d) 凝固： i. 国際標準化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 × ULN（ただし、患者が抗凝固療法を受けており、スクリーニング時に凝固パラメータ[PT/INRおよびAPTT]が治療域内にある場合を除く）。

   e) 心機能： i. 左心室駆出率（LVEF）≥ 50%。

9. 妊娠可能な女性患者は、初回投与3日前までに陰性の尿または血清妊娠検査結果を有すること（尿妊娠検査結果が陰性と確認されない場合は、血清妊娠検査が必要となり、血清結果が優先される）。 妊娠可能な女性患者が不妊手術を受けていない男性パートナーとの性交渉を行う場合、スクリーニング時から研究薬最終投与後120日まで、許容できる避妊法を使用しなければならない；この時点以降の避妊中止については、治験責任医師と相談すること。 不妊手術を受けていない男性患者が妊娠可能な女性パートナーとの性交渉を行う場合、スクリーニング時から研究薬最終投与後120日まで、効果的な避妊法を使用しなければならない；この時点以降の避妊中止については、治験責任医師と相談すること。
10. 患者が予定された来院、治療計画、臨床検査、およびその他の研究要件を遵守する意思と能力を有すること。

除外基準：

以下のいずれかの基準に該当する患者は、本研究の対象外とする：

1. 嚥下障害、吸収不良、または制御不能な嘔吐など、胃腸吸収に影響を及ぼす状態；継続的な経管栄養または経静脈栄養；神経性食欲不振症、心因性食欲不振、または疼痛による摂食困難の存在。
2. 食欲または体重を増加させる薬剤の現在または計画された使用（以下に限定されない）：副腎皮質ステロイド（化学療法中の短期デキサメタゾンを除く）、アンドロゲン、プロゲスチン、サリドマイド、オランザピン、アナモレリン、またはその他の食欲刺激剤。
3. クッシング症候群、副腎または下垂体機能不全の診断；制御不良の糖尿病。
4. 現在の画像または臨床的証拠による胃腸閉塞。
5. 過去2年以内に全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患（例：疾患修飾薬、コルチコステロイド、免疫抑制剤）。 全身性グルココルチコイド療法を必要とした非感染性肺炎/間質性肺疾患の既往、または現在の非感染性肺炎。
6. 制御不能な併存疾患（以下に限定されない）：代償不全性肝硬変、腎不全、制御不良の代謝障害、重度の活動性消化性潰瘍疾患/胃炎、または研究要件の遵守または書面によるインフォームド・コンセントの提供能力を制限する精神的/社会的状態。
7. 初回投与前12ヶ月以内：入院を必要とする不安定狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全（NYHAクラスII以上）、血管疾患（例：破裂リスクのある大動脈瘤）、または研究薬の安全性評価に影響を与える可能性のあるその他の心障害（例：制御不良の不整脈、心筋虚血）。 初回投与前6ヶ月以内：食道胃静脈瘤、重度の潰瘍、胃腸穿孔および/または瘻孔、胃腸閉塞（経静脈栄養を必要とする不完全腸閉塞を含む）、腹腔内膿瘍、または急性胃腸出血の既往。
8. 初回投与前6ヶ月以内：動脈血栓塞栓性イベント、NCI CTCAE v5.0に基づくGrade 3以上の緊急介入を必要とする静脈血栓塞栓症（例：肺塞栓症または心内血栓症）、一過性脳虚血発作、脳血管障害、高血圧緊急症、または高血圧性脳症。 初回投与前1ヶ月以内：慢性閉塞性肺疾患の急性増悪。 経口降圧療法にもかかわらず、収縮期血圧 ≥160 mmHgまたは拡張期血圧 ≥100 mmHgの現在の高血圧。
9. 重度の出血傾向または凝固障害の既往；初回投与前1ヶ月以内の臨床的に有意な出血症状（以下に限定されない）：胃腸出血、喀血（定義：咳/痰として ≥1ティースプーンの新鮮な血液または小さな凝血塊、または痰を伴わない血液；血痰の患者は適格）、鼻出血（軽度の鼻出血および血性後鼻漏を除く）。
10. 初回投与前4週間以内：入院を必要とする合併症、敗血症、または重度の肺炎を含む（以下に限定されない）重度の感染症；初回投与前2週間以内：全身性抗菌療法を必要とする活動性感染症（B型/C型肝炎の抗ウイルス療法を除く）。
11. 研究結果を混乱させ、完全な研究参加を妨げ、または参加が患者の最善の利益にならない可能性のある、あらゆる状態、治療、または検査値異常。